不同剂量洛伐他汀调脂治疗观察

不同剂量洛伐他汀调脂治疗观察

关键词：低密度脂蛋白；洛伐他汀

目前大量研究已明确高脂蛋白血症是CHD发病的主要危险因素，特别是低密度脂蛋白(LDL-L)升高是CHD患者冠状动脉事件增加的重要危险因素。他汀类药物是临床常用的，有充分临床试验证据，效果肯定的调脂药物。防治高脂血症目的在于有效控制AS和CHD，但是，目前临床上高脂血症干预达标率低，适用剂量偏小。本研究旨在观察湖南产40mg洛伐他汀在低密度脂蛋白(LDL-L)升高患者中调脂治疗的疗效及安全性。

1资料与方法  研究对象  入选标准：所有患者入选前2周均未接受调脂药物治疗，血清低密度脂蛋白(LDC-C)≥2.6mmol／L伴或不伴总胆固醇和甘油三脂(TG)升高。剔除标准：(1)对他汀类药物过敏或不能耐受者；(2)严重肝肾功能损害者；(3)甲状腺机能减退者；(4)恶性病变者；(5)已经有神经肌肉病变者；(6)孕妇及哺乳者。

研究分组：将本人民医院2006年3月～2009年5月心内科收治血清低密度脂蛋白≥2.6mmol／L的97例患者随机单盲分为2组：治疗组(洛伐他汀40mg)49例，对照组(洛伐他汀20mg)48例，年龄35～79(59.4±9.7)岁，男性63例，女性34例，患者以冠心病、高血压、糖尿病等相关疾病入院治疗。

给药方法：2组除给予冠心病一级、二级预防，降压，降糖，抗心律失常，抗心力衰竭等常规治疗外，停用其他调脂药物。40mg组：入院后服用洛伐他汀40mg／d；20mg组：洛伐他汀20mg／d，均为晚饭后2h服用，用药l2周。

观察指标：2组患者进入研究前均询问病史，测体重，ALT，BUN，Cr，CK，血脂项目包括TC，TG，LDL-C，HDL-C，治疗前，治疗后4、l2周分别早晨空腹做血液检测，并观察药物不良反应。

疗效评定：根据卫生部1998年1月颁布的《药物临床研究指导原则草案》[1]标准进行疗效判定。血脂达标率根据《血脂异常防治建议》[2]治疗后标准为TC<4.7mmol／L，LDL-C<2.6mmol／L，TC和LDL-C均达标称总达标率。

统计学分析：计量资料采用±s，2组均数比较采用t检验、计数资料比较采用x2检验。

2结果  调脂疗效见附表。

附表         2组治疗前后血脂水平及比较（±s）

项目

40mg组（49例）

20mg组（48例）

治疗前

治疗4周

差值（%）

治疗12周

差值（%）

治疗前

治疗4周

差值（%）

治疗12周

差值（%）

TC(mmol/L)

6.49±0.83

4.40±0.51*△

-2.09(32.2)

4.13±0.63*△

-2.36(36.4)

6.42±0.92

4.80±0.46*

-1.62(25.2)

4.45±0.53*

-1.97(30.7)

TC(mmol/L)

1.94±0.81

1.72±0.62

-0.22(11.3)

1.62±0.22

-0.32(16.5)

1.92±0.74

1.71±0.55

-0.21(10.9)

1.64±0.63

-0.28(14.5)

LDL-C(mmol/L)

3.74±0.72

2.49±0.42*

-1.25(33.4)

2.18±0.51*△

-1.56(41.7)

3.63±0.70

2.56±0.58*

-0.80(29.5)

2.45±0.40*

-0.91(32.5)

HDL-C(mmol/L)

1.28±0.33

1.42±0.22

+0.14(9.85)

1.45±0.23△

+0.17(11.7)

1.27±0.32

1.37±0.29

+0.10(7.3)

1.43±0.22

+0.16(11.2)

注：与治疗前比较，*P<0.01；2组间比较△P<0.05

40mg组和20mg组治疗4周及12周后，TC，LDL-C水平均较治疗前显著降低(P<0.01)，2组虽都不同程度降低TG水平、但均未达到统计学差异。40mg组降低TC及LDL-C的作用明显优于20mg组(P<0.05)。

2组治疗达标率：40mg组4周与l2周时血脂达标率(TC与LDL-C达标率)分别为50％与64.3％，20mg组4周与12周时血脂达标率(TC与LDL-C达标率)分别为40.5％与45.2％。2组达标率4周与l2周差异均有显著性(P<0.05)、可见应用洛伐他汀40mg／d可明显提高血脂达标率。

不良反应：随访期间，除40mg组有1例因服药1个月后出现肌肉疼痛退出试验外、余无因其他不良反应而需停药的病例。随访中无肝、肾功能明显损害，也未见明显胃肠道反应者，未见转氨酶升高超过1倍者。

3讨论  近年来我国中老年人群血脂水平和血脂异常患病率已普遍增高，而血脂异常，特别是LDL-C升高与冠心病、动脉粥样硬化、高血压、代谢性等疾病有明确的相关性。血脂水平与AS形成密切相关，血清LDL-L增高是冠心病的主要危险因素。目前研究证实，血胆固醇(TC)水平与舒张压和收缩压呈独立的正相关关系[3]，LDL-C的升高比血压和血糖升高更能加重2型糖尿病患者发生冠心病的危险[4]。

目前的临床研究和治疗指南[5]明确了他汀类药在冠心病一级、二级预防中的重要地位，4S研究和心脏保护研究已明确表明：他汀类药物能全面调降血脂，但剂量要适宜，调脂才更有效[6]。同时有研究表明，对高血压病在降压基础上加用他汀类药物，降压效果更明显，而且有降低冠心病心肌梗塞及脑卒中的发生率[7]。

目前国内外的研究都表明国人血脂达标率较低[8]，究其原因多为担心较大剂量他汀类药会产生不良反应而出现用药剂量保守的问题。调查国内4000名医师结果显示，国内应用他汀类剂量偏小[9]。本研究发现昆明产洛伐他汀40mg／d应用于国人低密度脂蛋白升高病人疗效及安全性较好，并且TC，LDL-C降低幅度明显优于常规剂量(20mg／d)组，达标率明显高于常规剂量组。结果提示较大剂量洛伐他汀应用于低密度脂蛋白升高患者有良好的安全性。建议应用洛伐他汀20mg／d剂量不能达标者可使用40mg／d的剂量。

[参考文献]

[1]曾群英，麦炜颐，李玉杰，等.两种剂量辛伐他汀治疗115例高脂血症的疗效比较[J].新医学，1999，30：63l-633.

[2]中华心血管杂志编辑委员会血脂异常防治专题组.血脂异常防治建议[J].中华心血管病杂志，1997，25:169-175.

[3]BONAA KH，THELLE DS.Association between blood pressure and serum lipids in a population，the Tromso study[J].Circutation，1991，83(4)：1305-1314.

[4]TURNER RC,MILLNS H,NElL HA,et a1.Risk factors for coronary artery disease in noninsulin dependent diabetes mellitus.United Kingdom Prospective Diabetes Study(UKPD：23)[J].BMJ，1998，316(7134)：823-828.

[5]Expert Panel on Detection，Evaluation and Treatwent of High Blood Cholesterol in Adults.Excutive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program[J].JAMA.2001,19：2486-2497.

[6]Heart Protection Study Collaborative Group.MRC／BHF Heart protection study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals.a randomized placebo-con-trolled trial[J].Lancet,2002,360：7-22.

[7]SEVER PS，DAHLOF B，POULTER NR，et a1.Prevention of coronary and stroke events with atorvastalin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations，in the Anglo-Scandivavian Cardiae Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).a multicentre randomised controlled trial[J].Lancet，2003，361，1149-1158.

[8]全国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组.高胆固醇血症临床控制多中心协作研究——达标率及影响因素[J].中华心血管病杂志，2002，30：109-114.

[9]李建勇，胡大一，仝其广，等.中国医师血脂异常防治知识调查[J].中华内科杂志，2005，44：461-463.