吡格列酮在2型糖尿病肥胖患者中的应用--《临床医药实践》--医学期刊频道--首席医学网

【摘要】  目的：了解肥胖的2型糖尿病患者应用胰岛素增敏剂吡格列酮的临床疗效。方法：选择30 例2型糖尿病患者，体重指数≥25 kg/m2，观察服药前后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能及体重指数的变化。结果：服药后血糖、糖化血红蛋白、餐后胰岛素、胰岛素抵抗指数均明显下降(P＜0.05)，胰岛素β细胞功能明显改善(P＜0.05)。结论：吡格列酮是治疗肥胖2型糖尿病理想的口服降糖药。

【关键词】  胰岛素增敏剂 吡格列酮 胰岛素抵抗指数 胰岛β细胞功能

    胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病机制中两大要素。因此，改善胰岛素抵抗，增加机体胰岛素敏感性成为治疗2型糖尿病的重要课题。现已公认肥胖与胰岛素抵抗有关［1］。本试验从2型糖尿病的肥胖者入手，观察服用胰岛素增敏剂吡格列酮的临床疗效。报告如下：

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  据1997年ADA糖尿病诊断标准和2000年中国肥胖研究组标准，选择30 例体重指数(BMI)≥25 kg/m2的2型糖尿病即肥胖糖尿病患者。其中男23 例，女7 例，平均年龄(45±3) 岁，病程2 a～16 a。其中有13 例服磺脲类，10 例服二甲双胍，7 例联合使用磺脲类及双胍类。

    1.2  方法  入选者原治疗方案不变，同时严格控制饮食及定量运动，1个月后查空腹胰岛素(FIns)，餐后胰岛素(PIns)，糖化血红蛋白(HbAlc)，记录BMI：连续2 d查空腹血糖(FBG)及餐后血糖(PBG)，如果血糖稳定即开始治疗(两次差值＜1.67 mmol/L)，晨起空腹服吡格列酮(由太平洋有限公司提供)30 mg，于第4周、第8周查FBG、PBG、HbAlc、FIns、PIns，并记录BMI。稳态模型(Homamodel)的胰岛素抵抗指数(HomaIR)和β细胞功能(Homaβ)分别为：HomaIR＝(FBG×FIns)/22.5，Homaβ＝20×FIns/(FBG3.5)。

    1.3  统计学处理  本组数据均以±s表示，两样本差别行t检验。表Ⅰ  用药前后血糖、胰岛素、HbAlc、HomaIR及Homaβ的变化

    2  结    果

  (见表Ⅰ)表Ⅰ结果显示，服吡格列酮前后FBG、PBG、HbAlc、FIns、PIns、HomaIR、Homaβ的变化趋势：服药后FBG、PBG、HbAlc、PIns、HomaIR显示明显下降(P＜0.05)；FIns在服药8周后稍有下降，但与治疗前比较无显著性差异(P＞0.05)；服药后Homaβ明显升高(P＜0.05)；BMI服药前后无显著性差异(P＞0.05)。

    3  讨    论

    胰岛素增敏剂作为一类降糖药应用于临床，其理论根据为胰岛素抵抗这一因素参与了2型糖尿病的发病。在肥胖的2型糖尿病患者中，其胰岛素抵抗程度更大地影响着机体的糖代谢，因此，改善机体胰岛素抵抗成为治疗肥胖糖尿病的根本。本试验旨在观察胰岛素增敏剂吡格列酮对肥胖的2型糖尿病患者血糖、胰岛素、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响，其结果为服药后FBG、PBG、HbAlc明显下降(P＜0.05)，提示吡格列酮是治疗2型糖尿病有效的口服降糖药；同时HomaIR和PIns明显下降(P＜0.05)及Homaβ的上升(P＜0.05)，提示这组患者治疗后胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能得以明显改善，使糖尿病从根本上得到治疗。

    胰岛素增敏剂的作用机制主要为：通过与过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)结合，调节某些特定基因的转录，从而导致血三酰甘油分解，增加脂肪组织三酰甘油合成，增强胰岛素敏感性；增强糖代谢关键酶基因的转录，提高胰岛素敏感性；抑制TNFα和瘦素基因的表达，促进GluT4在骨骼肌中的表达，提高胰岛素敏感性；增加脂肪组织解偶联蛋白基因的表达，改善胰岛素敏感性。根据其五元环上碳原子所连侧链基团的不同，可派生出多种不同的化合物，吡格列酮就是其中之一［2］。

    总之，胰岛素增敏剂吡格列酮通过提高机体胰岛素敏感性而使血糖下降，胰岛β细胞功能得到了改善［3］，是治疗肥胖2型糖尿病理想的口服降糖药物。

【参考文献】
  ［1］ 胡仁明，主编.内分泌代谢病临床新技术［M］.北京：人民军医出版社，2003.439.

［2］ 李 强.2型糖尿病伴高胰岛素血症的对策评价［J］.中国实用内科杂志，2004，24(3)：145.

［3］ 杨小洁，温晨东.盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病临床研究［J］.临床医药实践，2003，12(2)：93～94