附子的临床应用及中毒解救

---后附:乌头中毒救治
河南省中医院　毛德西

附子，为草本植物乌头块根上所附生的块状子根，如子附母，故曰附子。本药味辛甘，性大热，纯阳无阴，燥烈有毒。具有温补脾肾、助阳引水、逐寒祛湿、温经止痛的功效。为救治元阳衰微、阴寒内盛、风寒湿痹、水湿肿满之要药。
古代医家经验
东汉张仲景为应用附子的大家。在其所著的《伤寒论》、《金匮要略》中，用附子之方达30余首。如四逆汤、真武汤、麻黄附子细辛汤、桂枝附子汤、附子泻心汤、附子粳米汤、大黄附子汤、肾气丸、九痛丸等。张用附子胆大而心细，生附子用于回阳救逆，炮附子用于温经扶阳、散寒除湿。一般用一枚（约9g）或一两（约3g），多则用三枚（约27g）或六两（约18g）。常与干姜、人参、白术、茯苓、甘草等药配伍，树立了附子应用的规范。
唐代孙思邈在《千金要方》中创温脾汤，将附子、大黄、人参、干姜、甘草熔于一炉，功在温补脾阳、攻下冷积，这是对张仲景大黄附子汤的发挥。近人用于急性菌痢、慢性肾炎，疗效很好。
宋代有关附子的创新方增多。如陈自明《妇人良方大全》中的参附汤，为回阳固脱的代表方剂，是抢救心力衰竭的主方。又如《太平惠民和剂局方》的三生饮，由生附子、生川乌、生南星、木香等组成，为治疗中风偏瘫语謇之名方。还有魏岘《魏氏家藏方》中的芪附汤，被后世立为益气温阳、回阳救逆的主方。
明代的陶华在《伤寒六书》中立回阳救逆汤，方中既有回阳救逆的附子、干姜、肉桂，又有益气生脉的人参、五味子、炙甘草，特别是方中有麝香，增强了附子的温通开窍作用。伟大医学家李时珍在《静莞倌俊犯阶印案椒健毕录锹剂丝梢灾瘟频?04种病证，并含有配方。还记述了三位常服用附子年至耄耋仍“康健倍常”的验方。李氏认为，“他人服一粒即为害，若此数人，皆其脏腑禀赋之偏，服之有益无害，不可以常规概论也。”这种从实践经验中悟出的论断，诚实可信。张景岳将附子与人参、熟地、大黄列为“药中四维”（古称礼义廉耻为国之四维，言为立国安邦之要；药中四维，乃治病保命之要）。并依所言“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助，而生化无穷。”创右归饮、右归丸，将附子、肉桂与熟地、山药、枸杞、山萸肉等相伍，被医家推崇为调节肾阴阳代谢的代表方剂。
清代陈修园总结张仲景用附子的经验，乃为“杂于苓、芍、甘草中，杂于地黄、泽泻中，如冬日可爱，补虚法也；佐以姜、桂之热，佐以麻、辛之热，如夏日可畏，救阳法也。”（陈修园《神农本草经读·卷四》），并在《时方妙用》中立消水圣愈汤，此方由仲景桂甘姜枣麻辛附子汤加知母组成，陈氏标为“治水第一方”。后人用于脾肾阳虚、阴寒内盛、痰饮泛滥、湿浊凝聚的咳喘、阴水、寒疝等，多有良效。特别要提的是王清任所创的急救回阳汤，将附子、干姜与桃仁、红花配伍，诚为回阳救逆法与活血化瘀法组方的典范，为治疗心衰、挽救生命开拓了一条新路。其后，唐容川创天魂汤，将附子、干姜等温里药用于出血证，为治疗虚寒性吐血另设温阳摄血法。
近现代医家经验
近现代医家在继承前人经验基础上，对附子的应用，具有独到见解与体会。张锡纯（1860～1933年）善将附子与人参、山萸肉并用，挽救亡阳证，并创敦复汤补相火、运脾胃。上海祝味菊（1884～1951年）针对当时医界“投凉见害迟，投温见害速，投凉之害在日后，投温之害在日前”之偏见，放胆用附子治疗危重病证。观其医案，附子用量超出常用量，少则12～15g，多则30g，故有“祝附子”之名盛传于沪滨。他在处方中，将温阳药附子与潜阳药（灵磁石、生龙齿）或与安神药（酸枣仁、朱茯神）并用，能使阳气振作而潜藏，神气安然而勿浮，深得附子配伍之妙。
云南吴佩衡（1886～1971年）十分尊崇《伤寒论》温扶阳气法对附子的应用，擅长用四逆汤、通脉四逆汤、白通汤、麻黄附子细辛汤等扶阳散寒剂，并自立寒证标准，即“身重恶寒，目瞑嗜卧，声低气短，少气懒言。”治愈许多阳虚病症。他用附子之量更是惊人，一般在30g以上，多至100g、200g、300g，最多用至450g。常将附子加入辛温发散剂、温里和胃剂、补气剂、滋润剂等方药中。他用附子之法有三，一是用炮制附子；二是与干姜、上肉桂（研末泡水冲入）配伍使用；三是久煎（大剂量煎3个小时以上）。显示出娴熟的临证用药经验。其用附子之量，确有过人之胆识，至今在云南等地仍有一定影响。
蒲辅周（1888～1975年）对附子有着精到的配伍经验。李兴培曾总结蒲氏附子配伍二十三法（见《上海中医药杂志》，1986年11期26页）。其主要功效为回阳、温阳、温经、温通、温补、温化、温寒等，它如引火归原、平复厥热、反佐纯寒等亦是不可忽视的配伍。但蒲氏恪守“温而无燥”之规则，认为“药既要对症，用也必须适中，药过病所，温热药的刚燥之性就难免有伤阴之弊。”（见《蒲辅周医疗经验》，人民卫生出版社1976年11月版25页）。他还举《伤寒论》附子配伍之例，如附子汤中配白芍、四逆汤中配甘草以及肾气丸中水中取火等，皆取温而不燥之义。其见解委系公允。
上海名老中医方行维先生擅于将附子与羚羊角配伍使用。方氏指出：附子为回阳救逆之妙品，羚羊角为镇肝熄风之要药，一动一静，一温一寒，一阳一阴，药性迥异，相反相成。其作用有二：一则交济阴阳，二则扶阳生阴。对于肝旺于上、肾亏于下，母子相离之证，具有平衡阴阳之殊功。
赵锡武（1902～1980年）运用君药为附子的真武汤治疗心衰、肾衰，配合开鬼门、洁净府、去菀陈莝三法，疗效理想，被同行称赞。笔者受其启发，曾治一例慢性肾炎高度浮肿病人，原每日用速尿800mg，尿量仅有1000ml，余用真武汤合五皮饮（炮附子用至45g，先煎3个小时），服用3剂，尿量增至3000ml，水肿明显消退。
焦树德善用附子治疗尪痹（主要指类风湿性、强直性脊柱炎等），取其“大补肾命真火，祛在里之寒邪”，常配熟地、川断以补肾精，配羌活、独活入太阳、少阴、督脉三经，以散在上在下在表在里之寒湿（见焦树德《方剂心得十讲》，人民卫生出版社1997年7月版229～234页），并创制尪痹冲剂，解关节之痛，深受病家青睐。
近年来中药新剂型不断涌现。全国中医医院急诊必备中成药中以附子为主的新制剂就有参附注射液（红参、附子）、参附青注射液（红参、附子、青皮）、四逆汤注射液（附子、干姜、炙甘草）、芪附注射液（黄芪、附子）等。以参附注射液为例，经300例厥脱证（包括感染性休克、低血容量性休克、心源性休克、过敏性休克）临床观察，阳气衰脱证189例，总有效率81．48％；气阴耗伤证92例，总有效率86．96％；真阴衰竭证19例，总有效率31．58％。临床应用证明，本药对血液系统、心、肝、肾等主要脏器和系统无明显毒副作用（见《全国中医医院急诊必备中成药应用指南》，国家中医药管理局医政司1997年11月，第7页）。
附子的中毒解救
研究已知，附子含有乌头碱、次乌头碱等六种生物碱。这些物质有显著的强心、利尿、兴奋迷走神经中枢及消炎镇痛作用，但其毒性甚大，其毒性主要是对神经与心脏的损害。中毒时间一般在服药30分钟后出现，长者1～2小时左右。开始见口唇、舌及肢体发麻，继之恶心呕吐，烦躁不安，进而昏迷，四肢及颈部肌肉痉挛，呼吸急促，肢冷脉弱，血压及体温下降，心律不齐，ECG示多发性室性早搏，严重者可突然死亡。中毒的直接原因是生用、过量及饮用附子（包括乌头）酒制剂等。
附子中毒解救方法为：
1.用高锰酸钾或浓茶反复洗胃；
2.以迷走神经兴奋为主要表现者（心动过缓、传导阻滞）用阿托品；对异位心律失常（室早、室速）明显者，则应用利多卡因，如两者皆有，可同用之；
3.电击转复；
4.相应对症治疗；
5.中药解救方为：金银花30g，绿豆100g，生甘草60g，水煎内服；或蜂蜜内服，每次120g，必要时可服至500g。
怎样避免附子中毒
1.必须用炮制过的附子，禁用生品；
2.严格掌握适应证，不可随意使用含有附子的单验方（特别是含有乌头的中成药）；
3.严防超量用药。张仲景用附子约分三等用量。取附子温经散寒止痛时，用18～27g；温补脾肾阳气时，用9～18g；用于寒热夹杂、虫积寒聚时，用6～99g。
4.大剂量用附子，必须先水煎1～3小时以上，再入它药同煎。实验证明，附子经长时间煎煮后，乌头碱水解为乌头原碱，其毒性显著降低。有资料表明，附子经加热处理后，毒性仅为原来的1／200。但其强心成分经煎煮后不被破坏。（见吕兰薰等《常用中药药理》，陕西科技出版社1979年12月版179页）
5.附子与干姜、甘草同煎，其生物碱发生化学变化，毒性大大减低（见周凤梧《古今药方纵横》，人民卫生出版社1987年1月版135页）。此三味配伍恰为《伤寒论》中的四逆汤，故又称“张仲景附子配伍法”。 　　十禁三问
根据历代医家经验，有人提出附子应用要坚持十禁三问。
十禁：1.面赤不用；2.舌质红、苔黄不用；3.谵语烦躁不用；4.尿少色赤不用；5.脉数有力不用；这5种临床表现为阳热实证，绝对不能用附子。但临证要与假热证区别，如面红如妆，语言重复而低微，脉浮大无根等，这些是虚阳上越证，是可以用附子引火归原的。6.有严重肝肾疾患及心肌疾患病人勿用；7.体质衰弱、阴虚内热者勿用；8.妊娠期勿用；9.房室传导阻滞者勿用；10.不能与半夏、栝楼、贝母、白蔹同用。
三问：即问病人服附子后，1.睡眠如何？2.尿量多少？3.动静状态。简言之，病人服用附子后，睡眠安然，尿量增多，活动自如而无躁动不安状，为附子用后的正常反应。反之，则应考虑为附子的禁用病证。
 
2004-7-10 14:13:00 来源:大众医药网
中毒症状：
乌头类中毒一般在服药后10分钟至3小时内出现症状，亦有在服药后立即发生或3天后发生的。由于对颜面神经及四肢更为敏感，故首先感到唇舌辛辣、灼热、继而发痒麻木，从指尖逐渐蔓延至四肢及全身，痛觉减弱或消失，感到头昏眼花、恶心呕吐、流涎、腹痛腹泻、肠鸣音亢进，偶有血样便、耳鸣、复视、瞳孔先缩小后放大，呼吸急促、咳嗽血痰，呼吸困难、紫绀，急性肺水肿、心慌气急、心动过缓及，多源性频繁的过早搏动，二联律，或有心音减弱、血压下降、面色苍白、口唇紫绀、四肢厥冷、出汗、体温下降，房室脱节、完全性的房室传导阻滞、心室颤动。心电图可见窦性心动过缓，频发性室上性和室性早搏、室性心动过速、低电压ＳＴ段改变，Ｔ波变平（由于心室肌弥漫性传导障碍，心肌复极不一致形成激动折返，发生扭转型室性心动过速）。严重心律失常导致心动能不全，甚至发生阿斯综合症，此时可能出现阵发性抽搐、肌肉强直、肌体发硬、牙关紧闭、大小便失禁、呼吸因痉挛而窒息、继而衰竭至死。
为迅速做出诊断以便及时抢救，有人认为只要符合下列3个条件中的1、2两条或1、3两条即可诊断为乌头或附子中毒：
1.有内服夫子或乌头类药物史。
2.服药半小时左右开始口唇舌、四肢乃至全身发麻、头昏头痛、出汗、面色苍白、心跳气短、恶心呕吐、神昏、语言不清、流涎。
3.心律不齐等心脏方面的症状。
解救方法：
1.在早期应尽快催吐，并立即用1:2000～1:5000的高锰酸钾溶液或2%盐水或浓茶反复洗胃，再用硫酸钠20～30g导泻。必须注意，催吐或洗胃均应在无惊厥、无呼吸困难及心律正常情况下进行，如已有严重吐、泻、洗胃后可不必再服泻剂。病人如无大便，可用2%盐水作高位灌肠。
2.灌入通用解毒剂20g，或混入水中的药用炭20g。
3.静脉输入高渗或等渗葡萄糖注射液，以促进毒物的排泄。
4.注射阿托品，以对抗迷走神经的兴奋，解除平滑肌的过度紧张，抑制腺体分泌，一般是每4小时皮下注射或肌肉注射硫酸阿托品1～2mg，总量4～5mg。需要时可延长使用。用药数次后，多数症状即行消失，严重病人在开始治疗时即可适当增大剂量、缩短间隔时间，必要时可用0.5～1mg静脉缓慢注射。但需防止尿潴留和显著烦躁不安，注意个体耐受性等，以免中毒。云南某医院报道305例乌头类中毒病例中有256例用阿托品，其中总量最多的1例达368mg，未发现中毒症状，5天后治愈出院。
5.注射阿托品后，如果多发性室性早搏、和阵发性室性心动过速仍然存在，或有心源性脑缺血综合症时，可使用利多卡因、普鲁卡因酰胺、溴苄胺等。一般说来，以迷走神经兴奋为主要表现者（心动过缓、传导阻滞）主要用阿托品；对异位心律失常（室早、室速）明显者，则宜用利多卡因；如二者皆有，可同用阿托品及利多卡因等。乌头中毒所致心律失常的特点是多样易变，抗心律失常的治疗药物及手段亦应因之多样。最好在心电图监测下，依其心律失常的性质选择用药，采取相应措施。
6.电击转复亦安全有效，往往一次电击便可奏效。
7.万年青总甙是从中药万年青中提出的有效成分，对窦房结无明显直接抑制作用，但对异位兴奋灶有较好的抑制作用，可延长心肌的绝对不应期，降低应激性，从而产生抗心律紊乱，并兼有加强心肌收缩力的作用，可能还影响心脏电生理，因此有人认为上述作用较阿托品的抑制迷走神经对于心脏更为重要。因为乌头碱直接刺激心肌较之其对迷走神经兴奋所造成的危害性更大。在心力衰竭时，万年青总甙还有治疗作用，而阿托品不仅无治疗作用，反可诱发心力衰竭。因此万年青总甙除与阿托品配合应用外，也有单独治疗的意义，中毒后可尽快用万年青总甙2ml加入25%葡萄糖20ml中（2mg/ml左右），静脉缓慢推注。若同时配以综合疗法，效果尤佳。
8.当出现窦性静止时，应用异丙肾上腺素等以着重兴奋心脏上部的起搏点。同时可用能量合剂辅助治疗。不宜应用抑制心肌应激性的药物——利多卡因、普鲁卡因酰胺、钾盐等。
9.西洋参9g，茯苓12g，白薇9g，生甘草9g，桔络5g，竹叶5g，炒山栀5g，鲜石薢18g，水煎服。犀角尖1g磨汁冲服。
10.生姜10g，甘草15g，银花18g，加水煎服。
11.绿豆120g，生甘草60g，水煎服。或绿豆60g，黄连6g，甘草15g，煎水加红糖服下。
12.蜂蜜内服，每次120g，必要时可用至500g。
13.松树尖10多个水煎服。也可用鬼臼、虎掌草煎水服。
14.白芍60g、甘草30g，可获显效或治愈。苦参30g，可治心律不齐。
15.桃儿七水煎服；也可饮生萝卜汁。
16.银花、甘草、黑豆、绿豆、赤小豆、蜂蜜各30g——谓之银花、甘草三豆汤。加蜂蜜服用，效果较好；如配合阿托品等治疗，则疗效更好。
17.对症治疗：如呼吸抑制给呼吸兴奋剂，但对于病人伴有血压下降者，通过纠正其心律及补液等一般即能恢复正常，不必多用升压药，以防心律失常复发。
预防：
1.内服用炮制品，禁用生品。
2.掌握适应证，防止滥用。
3.严防超量用药，二次用药需保持一定间隔时间。
4.切忌与酒同服，以免增加吸收。
5.有肝肾疾患及心肌疾患病人慎用；体弱者应减少剂量，阴虚、热症、房室传导阻滞者禁用。孕妇禁用。
6.谨慎选择配伍药物。如附子与麻黄同服发生中毒，而按原剂量分别服用却无中毒之虞。
7.管理和销售严格遵照国家规定执行，注意药物的不同产地。
8.加强乌头类毒性中药的宣传教育