希刻劳（头孢克洛干混悬）的用法及副作用

 

希刻劳（头孢克洛干混悬）的用法及副作用

 

一、适应症 

         希刻劳，适用于治疗下列敏感菌引起的感染：

        中耳炎：由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、化脓性链球菌(A组p溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。
   
        下呼吸道感染(包括肺炎)：由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌(A组p溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。
   
        上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃体炎)：由化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)和卡他莫拉氏菌引起。
 
        注：青霉素是治疗和预防链球菌感染(包括预防风湿热)的常用药，美国心脏协会推荐羧氨苄青霉素(Amoxicillin)作为预防牙科、口腔和上呼吸道感染引起的细菌性心内膜炎的药物，在此方面，对于预防a溶血性链球菌感染，青霉素V是合理的选择。一般说来头孢克洛对于消灭鼻咽部的链球菌有效，然而，对于预防继发性风湿热或细菌性心内膜炎，目前尚无证实头孢克洛疗效的重要数据。治疗β溶血性链球菌感染时，至少应给予lO天的头孢克洛治疗量。

         尿道感染(包括肾盂肾炎和膀胱炎)：由大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白氏杆菌属和凝固酶阴性的葡萄球菌引起。注：头孢克洛对急性和慢性尿道感染都有效。

        皮肤和皮肤组织感染：由金葡球菌和化脓性链球菌(A组β溶血性链球菌)引起。
 
        鼻窦炎

        淋球菌性尿道炎
 
        应进行适当的组织培养和敏感性研究，以测定致病菌对头孢克洛的敏感性。

二、用法用量

        希刻劳，均由口服    

        成人：成人常用剂量是0．25g，每8小时一次。支气管炎和肺炎的剂量是0．25g一次，每日三次。鼻窦炎推荐剂量为0．25g一次、每日三次，共10 日。较重的感染(如肺炎)或敏感性稍差的细菌引起的感染，剂量可加倍。每日 4g的剂量曾在正常人安全地用了28 日，但每日总量不宜超过此量。

        治疗男性和女性急性淋球菌尿道炎、可给予了一次3g的剂量，与丙磺舒lg联合用。

三、不良反应

         与头孢克洛治疗有关的不良反应有：

        过敏反应：根据报道，约占病人的1．5％，包括荨麻疹样皮疹(1／100)。瘙痒、荨麻疹和库姆斯试验阳性，发生率均在1／200以下。

        曾有报道，使用头孢克洛会发生血清病样反应。这种反应的特点是出现多形性红斑、皮疹及其它伴有关节炎／关节痛的皮肤表现，发热或无发热。与典型的血清病不同之处在于很少与淋巴结病和蛋白尿有关，没有进入循环的免疫复合物，并且无反应后遗症的迹象。人们正在进行深入的研究，血清病样反应似乎是由于过敏，常常发生予头孢克洛第一二疗程期间或正在进入第二疗程时。据报道，儿童比成年人更常发生此类反应，总发生率在一次集中试验200例中有l例(0．5％)，在总的临床试验8，346例中有2例(0．024％)[在各次临床试验中儿童的发生率为0．055％，在副作用的自动报告38，000例中有l例(0．003％)]。在治疗开始后几天出现的体征和综合症，停止治疗后几天消退。这类反应偶尔会导致病人住院，但住院时间通常很短(根据上市后监测研究，平均住院时间为2～3天)。在这些需要住院的病人中，入院时其综合症从轻微至严重不等，儿童中严重反应发生率较大。抗组胺剂和糖皮质激素似乎增强体征和综合症的缓解。未见有严重后遗症的报道。更为严重的过敏反应(包括Stevens—Johnson综合症、毒性上皮坏死溶解和过敏症）罕见报道，有青霉素过敏史的病人，可能更常发生过敏反应。

        胃肠道综合症：发生率约2．5％，其中包括腹泻(70例中占l例)。曾有恶心、呕吐的报道。

        伪膜性结肠炎综合症，可能在抗生素治疗期间或之后出现。有报道，在使用大量广谱抗生素后，会引起伪膜性肠炎。暂时性肝炎，罕见于报道。胆汁郁积性黄疸曾有报道。

        其它与治疗有关的副作用包括：嗜曙红细胞增多(50例中有1例)。生殖器瘙痒或阴道炎(100例中不足l例)，血小板减少、间质性肾炎有报道。念珠菌病曾有报道。

        因果关系未明确：
        中枢神经系统副作用：机能亢进、神经过敏、失眠、精神错乱、高血压、头晕、幻觉和嗜睡，这些均罕见于报道。

        曾有报道，临床实验室试验结果存在暂时异常值。虽然其病因未明，仍列举于下，作为提请医师注意的信息。

        肝脏副作用：AST(SGOT)，ALT(SGPT)或碱性磷酸酶值稍微升高(后者40例中有l例)。异常的肝功试验曾有报道。
 
        造血系统：正如其它β内酰胺类抗生素的报道一样，本品可引起短暂性淋巴细胞增多、白细胞减少。罕见引起溶血性贫血、再障性贫血。粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少，嗜酸粒细胞增多，血管性水肿曾有报道。
   
        肾脏：BUN或血清肌酐水平稍微升高(后者人数不到1／500)或尿分析异常(人数不到1／200)。异常的肾功能试验曾有报道。
   
        某些头孢菌素可以引起癫痫病，特别是肾功能不全病人又未减少剂量时，如果发生与药物治疗有关的癫痫，应该停药。如果临床需要，可给予抗惊厥药。

四、注意事项

         一般注意事项：长期使用头孢克洛，会使不敏感菌株大量繁殖。因此，对病人细心观察是必不可少的。如果治疗期间发生二重感染，必须采取适当措施。
   
        曾有报道，用头孢菌素类抗生素治疗期间，库姆斯氏试验呈直接阳性。有报道，在使用头孢克洛治疗时，发现库姆斯试验呈直接阳性。必须认识到，例如在血液学研究或在输血的交叉配血过程中(当进行抗球蛋白试验时)或对其母亲在分娩前服过头孢菌素的新生儿进行库姆斯氏试验，库姆斯氏试验呈阳性可能与药物有关。
 
        存在严重肾功能不全时要慎用头孢克洛，因为头孢克洛在无尿症病人体内的半衰期为2．3～2．8小时。对于中度至严重肾功能受损病人，剂量通常不变。在这种情况下，头孢克洛的临床经验有限，因此，应进行仔细的临床观察和实验室研究。
   
        对于有胃肠道病史(特别是结肠炎)的病人、使用抗生素（包括头孢菌素）要慎重。
   
警告：在使用头孢克洛之前，要注意确定病人以前是否对头孢克洛或其它头孢菌素、青霉素或其它药物过敏。如果本品用于对青霉素过敏病人，要加以注意，因为文献清楚地报道在β内酰胺类抗生素中会产生交叉过敏(包括过敏反应)。
   
        如果发生对头孢克洛的过敏反应，应立即停药。如果有必要，应使用适当的药物(例如加压胺、抗组胺药或皮质类固醇类药)来治疗。
 
        对于显示某种类型过敏(尤其对药物)的病人，应慎用抗生素（包括头孢克洛)。
   
        已有报道，实际上使用所有的广谱抗生素(包含大环内脂类抗生素、半合成青霉素和头孢菌素)，都会产生伪膜性结肠炎。因此，若使用抗生素的病人发生腹泻，考虑到这一种诊断是很重要的。这种结肠炎的程度从轻微至危及生命，程度不同，对于轻微的伪膜性结肠炎病例，通常仅仅是停药就能奏效，对于中度至严重病例，就应采取适当的治疗措施。
 

五、用药安全

         孕期服用：对小鼠和大鼠进行多次的生殖研究，剂量高达人用量的12倍，对白鼬的研究剂量为人最大用量的三倍。结果表明没有头孢克洛损害生育力或危及胎儿L的任何证据。然而，对孕妇尚无适当的、很好对照的临床研究。因为动物生殖研究并不能永远预言人体的反应，所以除非急需，孕期是不宜使用本品的。
   
        分娩：头孢克洛对分娩的影响尚不清楚。
   
        哺乳母亲：哺乳妇女一次口服500mg后，在母乳中测出少量的头孢克洛，在服后2、3、4和5小时的平均水平分别是0.18，0.20、0.21和0.16mg／L，在第1小时测出痕量药物。本品对乳婴的作用未知。给哺乳妇女服用头孢克洛要谨慎。

        儿童用药：

        儿科使用：一个月内的婴儿使用本品的疗效和安全性，尚未确立。
        儿童常用的每日剂量是20mg/kg/日，每8小时一次，加水冲服。支气管炎和肺炎的剂量是20mg/kg/日，每8小时一次。在较重的感染（中耳炎）和敏感性稍差的细菌引起的感染，可40mg/kg/日，最大量1g/日。
头孢克洛干混悬剂
        儿童体重             20mg/kg/日                        40mg/kg/日
           9kg             每次1/2袋，每日三次          每次1袋，每日三次
          18kg             每次1袋，每日三次            每次2袋，每日三次
        老年患者用药：

        无此项。参照“用法用量”。

六、药物相互作用

         药物／实验室试验相互作用：在使用本尼迪特氏和费林氏溶液以及使用CLINITEST片，而不是使用TES—TAPE一(葡萄糖酶试纸，美国礼来公司)的试验中，服用头孢克洛的病人尿中的葡萄糖可能显示假阳性反应。
   
        头孢克洛和口服抗凝剂同服时抗凝作用增强罕见报道。与其它β内酰胺类抗生素一样，头孢克洛经肾排泄受到丙磺舒(Probenecid)的抑制。

七、药物过量

         体征和症状：服用过量的头孢克洛后发生的毒性综合症包括：恶心、呕吐、上腹不适和腹泻，上腹不适和腹泻的严重程度与剂量有关。如果存在其它综合症，可能是继发于原有的疾病、过敏反应或其它中毒作用。
   
        治疗：在治疗过量服用综合症时，要考虑多种药物过量的可能性，药物间相互作用以及病人药代动力学方面的差异。
   
        除非服用了头孢克洛正常量的五倍。否则没有必要清除胃肠道中的过量药物。注意保护病人的气道，维持换气和灌注。在可接受的限度内，细致地监测和维持病人的生命体征、血气和血清电解质等。给予活性炭，可以降低药物经胃肠道的吸收，活性炭在许多情况下比呕吐和灌洗更有效。考虑用活性炭代替胃排空，或除了胃排空还给予活性炭。多次给予活性炭，可能加速某些已经吸收的药物的消除。进行胃排空或给予活性炭时，要保护病人的气道。
   
        强制性利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌注，没有被证实对头孢克洛的过量服用有好处。