酶类药物的研究进展

y由:TsingHua
作者:常雅宁;袁勤生;中国生化药物杂志 Not yet rated
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ResearchAdvancesofEnzymeDrugsChangYaning,YuanQinsheng(DepartmentofBiotechnlolgy,EastChinaUniversityofScience&TechnologyShanghai200237)生物技术是现代新兴高科技中最重要的组成部分，而生物医药又是生物技术影响最大的领域。生物医药涉及面十分广，本文仅就此领域中的酶类药物作一简要介绍。1应用现状一’－’一按其对疾病的防治，可将酶类药物分为以下几个方面。l．l与治疗胃肠道疾病有关的酶类药物利用酶作为消化促进剂，改善胃肠道功能早已为人们所采用。这类酶的作用是水解和消化食物中的各种成分，如蛋白质，脂质类和糖类。常见的两种消化剂组成见表1、2。在美国，FDA认为消化剂的有效性还不能使人满意，不能刊登广告，因此大部分的消化酶是根据医师的处方推荐使用的，而日本和欧洲则没有这种限制，美国使用的部分消化酶见表3。l．2与治疗炎症有关的酶类药物蛋白酶作为消炎剂使用最初是在1952年由Znnerfield用胰蛋白酶静脉注射，治疗静脉血栓取得成功的。当时是想用胰蛋白酶溶解血栓，但进行了种种试验后，却发现对炎症有作用，以后蛋白酶便作为消炎剂而应用了。但又提出了酶蛋白在维持活性的状态下，能否被消化道吸收等问题。这些研究，促进了蛋白酶作为消炎剂的开发。现在蛋白酶的消炎作用已被实验所证实，但其体内的吸收途径，在血液中的半衰期以及在体内如何保持活性等问题，是当今药用酶研究的热门课题。美国所用消炎酶制剂见表4、5。1·3抗肿瘤的酶类药物＊」酶能治疗某些肿瘤，如天冬酸胶酶，它是利用该酶选择性地消耗某些类型瘤组织的营养成分，而正常细胞能自身合成天冬酸胺酶故不受影响。天冬酸胶酶能治疗多种白血病和实体瘤。神经氨酸甘醇是一种良好的肿瘤免疫治疗剂。此外，尿激酶可用于加强抗癌药物如丝裂霉表C的药效，米曲溶栓酶也能治疗白血病和肿瘤。l·4其他酶类药物【’·’：还有多种药用酶，如与血纤蛋白溶解作用有关的酶：尿激酶、链激酶、纤溶酶等；治疗青霉素引起过敏反应的青霉素酶；分解粘多糖的玻璃酸酶；预防园齿的葡聚精酶以及治疗与血管收缩有关循环障碍的激肽释放酶。近年来研究并已成为药品的酶类药物见表6。2已上药典的辞类药物7我国1995版药典共收载生化药物25种，46个规格，其中酶类药物有9种，18个规格，约占整个生化药物品种的三分之一。英美上药典的也有近十种，其常用的品种见表7。已上市但尚未上药典的产品有：溶菌酶、蛇毒凝血酶、激肽释放酶、胶原酶、谷氨酸胺酶、尿激酶、唾液腺素（parotln）等。我国药用酶品种正在不断扩大。据悉．木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶、天冬酸胺酶、胰激肽释放酶和降纤酶等5种酶类药物可望上Z000年药典，这样上国家药典的酶类药物将达到14种。3当今世界西类药物的研究热点：’－’。：3．1研究和开发基因工程酶类药物业已开发成功的酶类药物大多属异种蛋白，故作为药物，有可能出现免疫反应或副作用。另外，酶通常在细胞内含量非常低，要产业化难度大，故世界各国争相用基因工程方法研究和开发新的酶类药物，尤其是重组人的酶类药物，并有不少品种已进入刀或地期；陆床，这些品种有尿激酶、超氧化物歧化酶、天冬酚胶酶、黄源哈氧化酶和溶葡球菌酶等。3．2对酶进行分子改造，以提高酶的稳定性酶是食物大分子，易受有关因素的影响而失活，对酶进行针对性化学修饰，能大大提高酶的稳定性。例如用PEG修饰S（）D．修饰酶的热稳定性、PH稳定性、半衰期及抗炎活性都可得到不同程度的提高。也有采用将酶用脂质体包裹或制成微勇的，这不仅能保护酶活性，还能大大提高生物利用度。3．3瞄准国际市场，提高产品质量、降低生产成本．研制和开发具有竞争力的优势品种分析近年来我国进口的生化药物品种，酶类药物占有很大比例，不少品种实际是“出口转内用”，这些品种有高信淀粉酶、尿激因、沙雷肽酶、链激防、细胞色素C、征血酶、港茵醇和天冬酸彼切。上述进口产品不少是我国传统产品，只要稍加“包装”完全可与进口货竞争，有的还需联合攻关，使其尽早产业化。我国曾多次召开药用员专业会议，有良好的合作基础，只要共同努力，相信我国的酶类药物的研究和应用将会走在世界的前列。酶类药物的研究进展@常雅宁$华东理工大学生物工程学院!上海200237
@袁勤生$华东理工大学生物工程学院!上海200237酶类药物;;研究进展;;临床应用早期 酶类药物其临床应用以消化及消炎为主。近代已扩至降压、凝血与抗凝血、抗氧化、抗肿瘤等多种用途。国内生产品种也从原来的十几种发展到现有的百余种。此文就酶类药物应用现状，国内外研究热点作一扼要介绍，并对今后研究开发重点提出了看法。1袁勤生.赵健,王维育.应用酶学.上海:华东理工大学出版社,1994:242～265
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10袁勤生,陈吉祥.β-环糊精对SOD的稳定性研究.中国医药工业杂志,1996,2(30):114～118
出版日期： 四月 30, 2000
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