胸腺肽 胸腺五肽

来源:百度文库 编辑:神马文学网 时间:2024/05/02 10:39:28
科技名词定义
中文名称:胸腺肽英文名称:thymopeptide定义:从小牛胸腺中提取的一组多肽。能促进淋巴细胞转化,增强巨噬细胞吞噬活性,可用于治疗多种免疫缺陷病。所属学科:免疫学(一级学科) ;应用免疫(二级学科) ;免疫治疗(三级学科)
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百科名片
胸腺肽(又名胸腺素 、胸腺五肽、Thymosin)是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽。临床上常用的胸腺肽是从小牛胸腺发现并提纯的有非特异性免疫效应的小分子多肽。
目录
生理功能治疗机理临床试验疗程、剂量与疗效
药理毒理适应症
生理功能治疗机理临床试验疗程、剂量与疗效
药理毒理适应症展开
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生理功能
1. 连续诱导T细胞分化、发育的各个阶段
2. 维持机体免疫平衡状态 增强T细胞对抗原的反应
3. 从而提高机体抵抗疾病的能力
胸腺中包含多种激素,归属于α、β、γ三类,共同诱导T细胞的成熟分化。胸腺肽在我国临床应用已20余年,过去因各种制剂制备方法和质量控制不统一,临床观察不规范,疗效难以肯定。胸腺肽主要活性成份是由28个氨基酸组成的胸腺肽α1(Tα1),现已有化学合成的商品。
治疗机理
有多样生物学活性的胸腺肽主要是诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答。
临床试验
早期用以治疗少数病例的结果表明,病情改善、HBeAg阴转均较对照组为高。各次临床试验病人均能耐受,未发现重要不良反应。
疗程、剂量与疗效
推荐用Tα1 1.6mg或900μg/m2 2/周,6个月。
(1)延迟效应:治疗结束时对Tα1的效应率很低,超出对照组不多。但随访观察中完全效应的病例逐渐增加。提示Tα1直接抑制病毒,血清病毒水平下降是其免疫调节的结果。Tα1可能激活病毒特异的Th细胞功能,通过分泌IFNγ、IL-2和TNFα诱导CTL。延迟效应表现在大多数效应病例清除病毒前并无ALT增高(经细胞因子的不损伤细胞清除病毒);少数病例可能是CTL的杀伤作用。
(2)完全效应率:慢性乙型肝炎单一用Tα1,治疗的效应率可能不高,大体比对照组高15%。与抗病毒药物联合治疗的临床试验正在进行中。
(3)肝组织学:持续效应组肝活体组织治疗前后配对检查显示有显著进步。
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药理毒理
本品为免疫调节药。具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用,能促使有丝分裂原激活后的外周血中的T淋巴细胞成熟,增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子(如:α、γ干扰素、白介素2和白介素3)的分泌,增加T细胞上淋巴因子受体的水平。它同时通过对T4辅助细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应。此外,本品可能影响NK前体细胞的趋化,该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。因此,本品具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。
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适应症
用于治疗各种原发性或继发性 T 细胞缺陷病,某些自身免疫性疾病,各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。
包括: 1. 各型重症肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎及肝硬化等;
2. 带状疱疹、生殖器疱疹、尖锐湿疣等;
3. 支气管炎、支气管哮喘、肺结核、预防上呼吸道感染等;
4. 各种恶性肿瘤前期及化疗,放疗合用并用;
5. 红斑狼疮、风湿性及类风湿性疾病、强直性脊柱炎、格林巴利综合症等;
6. 再生障碍性贫血、白血病、血小板减少症等;
7. 病毒性角膜炎、病毒性结膜炎、过敏性鼻炎等;
8. 老年性早衰、妇女更年期综合症等;
9. 多发性疖肿及面部皮肤痤疮等,银屑病、扁平苔癣、鳞状细胞癌及上皮角化症等;
10. 儿童先天性免疫缺陷症等。
【用法和用量】 皮下或肌内注射 :一次 10 ~ 20mg ,一日 1 次或遵医嘱。溶于 2ml 灭菌注射用水或 0.9% 氯化钠注射液。 静脉滴注:一次 20 ~ 80mg ,一日 1 次或遵医嘱。溶于 500ml 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液 。
【不良反应】①耐受性良好,个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应,少数患者偶有嗜睡感。②慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT水平短暂上升,如无肝衰竭预兆出现,仍可继续使用本品。
【禁忌】对本品有过敏反应者或器官移植者禁用。
【注意事项】①本品通过增强患者的免疫功能而发挥治疗作用的,故对正在接受免疫抑制治疗的患者(如器官移植受者)不应使用本品,除非治疗带来的裨益明显大于危险性时。②治疗期间应定期检查肝功能。③18岁以下患者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】动物生育研究显示,在对照组及本药治疗组,对胚胎异影响无任何差异。目前尚不知本药是否对胚胎有伤害,或是否影响生育能力。故本药只能在十分必要时才给予孕妇使用。尽管本品未证实经人乳排出,但用于哺乳期妇女仍应特别慎重。
【儿童用药】 常用肌内注射,剂量视儿童年龄、体重和病情而定。如对胸腺发育不全症患儿,每天 1mg/kg, 症状改善后,改维持量为每周 1mg/kg ,可长期应用作替代性治疗。治疗 8 个月至 12 岁小儿反复呼吸道感染,隔日 1 次,每次 5mg , 1 个月后改为 1 周 2 次,每次 5mg 。治疗期间如遇发热、呼吸道感染,在抗细菌抗病毒治疗的同时,疗程可继续治疗, 3 个月为一疗程,或遵医嘱。
【老年用药】老年人胸腺已脂肪化,血液中胸腺素水平低下,可按上述项规定使用。
【药物相互作用】 ①本品与许多常用药物合并使用,其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药,没有任何干扰现象出现。②本品与干扰素合用,对于改善免疫机能有协同作用。
【药物过量】 目前尚无任何关于人体过量(治疗或意外)的报道。动物毒性试验显示在10mg/kg剂量以下(目前研究所用最高量)没有任何副反应发生。[1]编辑本段
药物介绍
胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物,由49个氨基酸组成,而其中由5个氨基酸组成的肽链片段,却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能,所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。
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组成部分
胸腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成。
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药物作用
胸腺五肽的作用之一是诱导T细胞分化。它可选择性地诱导Thy-1-的前胸腺细胞转化为Thy-1+的T细胞。其T细胞分化作用由胞内cAMP水平升高介导。胸腺五肽的另一基本作用是对成熟外周血T细胞的特异受体结合,使胞内cAMP水平上升,从而诱发一系列胞内反应,这也是它免疫调节功能的基础。在正常机体状态下胸腺五肽显现免疫刺激作用,能显著增高脾淋巴细胞的E玫瑰花结形成率及转化率,对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用,能增多IgM类型和IgG或IgA类型的抗体形成细胞。胸腺五肽还可增强巨噬细胞的吞噬功能,增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能,升高循环抗体含量,增强红细胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8阳性细胞,使专一的Tc细胞寿命维持更长时间,同时也可活化Th细胞,诱导Ts细胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治疗作用与它增进TC细胞活性相关。在抗感染免疫中适量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生。诱导和促进T细胞分化成熟;调节T淋巴细胞亚群比例使CD4/CD8趋于正常 ;增强巨噬细胞吞噬功能 ;增强红细胞免疫功能 ;提高自然杀伤细胞的活力 ;提高白介素-2的产生水平与受体表达水平;增强外周血单核细胞γ干扰素的产生 ;增强血清中SOD活性。
可用于恶性肿瘤病人经放化疗后,免疫功能损伤者 ;乙型肝炎的治疗 ;重大外科手术及严重感染 ;自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎,红斑狼疮;Ⅱ型糖尿病、更年期综合征 ;年老体衰免疫功能低下者。
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治疗方法
肌肉注射或加入葡萄糖中静脉点滴,每次1 mg,每日或隔日一次,疗程根据病情决定。
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注意事项
幼儿及青少年慎用。少数病人偶有嗜睡感。
胸腺五肽与许多常用药物合并使用,没有任何干扰现象出现,其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药。