|宫颈上皮内瘤变

宫颈上皮内瘤变 疾病名称：宫颈上皮内瘤变疾病别名：宫颈上皮内瘤疾病代码：ICD:C53  疾病概述        宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias，CIN)是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前期病变的统称。包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌，反映了宫颈癌发生中连续发展的过程，即由宫颈不典型增生(轻→中→重)→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的一系列病理变化。
        一般无明显症状和体征，部分有白带增多、白带带血、接触性出血及宫颈肥大、充血、糜烂、息肉等慢性宫颈炎的表现。  疾病描述        宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias，CIN)是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前期病变的统称。包括宫颈不典型增生和宫颈原位癌，反映了宫颈癌发生中连续发展的过程，即由宫颈不典型增生(轻→中→重)→原位癌→早期浸润癌→浸润癌的一系列病理变化。目前CIN 已被国内外病理学者和妇科肿瘤学者所接受。
        1.宫颈不典型增生(dysplasia) 是指宫颈上皮细胞部分或绝大部分被不同程度的异型细胞所替代。已被公认为宫颈癌癌前病变的宫颈不典型增生，可发生于宫颈外口附近的移行区或宫颈管内膜。曾有不同的名称， 如间变(anaplasia)、核异常(dyskargosia)、不典型基底细胞增生过长(atypicalbasal cell hyperplasia)、不典型化生(atypical metaplasia)及结构不良、不典型增生等。1966 年Govan 等采用不典型增生的名称，1975 年WHO 规定统一名称为宫颈不典型增生，1978 年全国第1 次宫颈癌协作组会议上决定采用此名称。1988 年Bathasda 会议统称CIN。
        2.宫颈湿疣 是指人乳头瘤病毒感染(HPVⅠ)所致的宫颈病变，Meisels 等首先研究了宫颈湿疣样病变的问题，Coppleson 曾认为与HPVⅠ有关的亚临床湿疣(SPI)具有潜在恶变的能力，应视为与CIN 相关的最早期病变。
        3.宫颈原位癌(carcinoma in situ) 是指不典型增生的异型细胞扩展到鳞状上皮的全层。Broder(1932)首先提出了“宫颈原位癌”的概念，亦曾用很多名称如隐蔽性癌(incipient cancer)、浸润前癌(preclinical cancer)、非浸润癌(non invasive cencer)、上皮内癌(intraepithelial cancer)、临床前癌(preclinical cancer)及“Bowen”病等。1961 年国际妇产科联盟(FIGO)将原位癌列为宫颈癌分期中的O 期。
        4.宫颈腺上皮内瘤变(cervical intraepithelial glanduIar neoplasia，CIGN) 过去研究甚少，定义尚不明确，近年由于宫颈腺癌的发病增加，引起了人们的重视。Gloor 和Hurlimann(1986)建议采用宫颈腺上皮内瘤变这一名称，与鳞状上皮内瘤变相仿，亦包括腺性不典型增生和原位腺癌。有学者描述腺性不典型增生是介于正常宫颈管腺上皮和腺原位癌之间的腺上皮病变，认为原位腺癌是浸润性腺癌的癌前病变。  症状体征（查看内容）        CIN 一般无明显症状和体征，部分有白带增多、白带带血、接触性出血及宫颈肥大、充血、糜烂、息肉等慢性宫颈炎的表现，正常宫颈也占相当比例(10%～50%)，故单凭肉眼观察无法诊断CIN。多数文献报道约半数原位癌患者无临床症状。舒仪经(1995)统计172 例原位癌，仅5.2%有接触性出血，12.2%有少量的不规则出血，其余无症状。李楠等(2001)统计150 例CIN中，白带增多和接触性出血者分别占26.0%和20.7%，无症状者占38.0%。  疾病病因（查看内容）        1.人类乳头状瘤病毒感染 
        2.其他因素
        (1)吸烟
        (2)微生物感染：淋球菌、单纯疱疹病毒(HSV)、滴虫感染可增加对HPV 的易感性，从而与宫颈上皮内瘤样病变的发生有关。
        (3)内源性与外源性免疫缺陷：免疫缺陷病毒的感染可致CIN 的发生增加，如Hodgkin 病、白血病、胶原性血管病与HPV 感染性疾病发生有关。  病理生理（查看内容）        1.宫颈不典型增生 鳞状上皮不典型增生细胞既具有异型性，又保持分化能力。镜下特点为：①细胞核增大、深染，大小形态不一；②染色质增多、粗大；③核浆比例增大；④核分裂增多；⑤细胞极性紊乱至消失。根据细胞异型程度及上皮累及范围，宫颈不典型增生又分为轻、中、重三度(或三级)。
        (1)轻度不典型增生(或称Ⅰ级)：细胞异型性轻，异常增生的细胞仅限于上皮层的下1/3，中、表层细胞正常。
        (2)中度不典型增生(或称Ⅱ级)：细胞异型性明显，异常增生的细胞限于上皮层的下2/3，未累及表层。
        (3)重度不典型增生(或称Ⅲ级)：细胞异型性显著，异常增生的细胞占据上皮内2/3 以上或达全层。
        2.宫颈湿疣 组织学上分3 类：①外生型，镜下呈乳头状生长；②内生型，上皮向间质内生长；③扁平型，最为常见，缺乏上述二型的特点，但细胞具有不典型改变，易误认为CIN。
        Meisels 等曾首先描述的主要镜下特点为：
        (1)上皮中表层出现挖空细胞，细胞增大，核呈现异型性，可见双核或多核，核周胞浆中有不规则的空晕区域，而外周的胞浆致密。
        (2)棘细胞增生。
        (3)表层可见过度角化或不全角化细胞。
        (4)间质乳头状增生向表面突起。其中挖空细胞是HPVI 最典型的表现。
        1981 年该作者又指出挖空细胞是湿疣和不典型增生的主要鉴别点，并详细描述挖空细胞的组织学表现。
        3.宫颈原位癌
        (1)宫颈原位鳞癌的基本特点：癌细胞仅限于上皮内，基底膜完整，无间质浸润。病理特征为：①细胞排列紊乱，无极性；②细胞核大，核浆比例增大；③核异型性大，染色深浅不一；④异常核分裂象多见，在上皮各层均可发现。 (2)根据发生部位形成3 类不同的细胞类型：①大细胞角化型；②大细胞非角化型；③小细胞型。原位癌累及腺体十分常见，仍具有基底膜完整而无间质浸润的特点。原位癌累及腺体是指不典型增生的鳞状上皮细胞向基底部伸展，累及宫颈管黏膜中的腺体颈部，肿瘤边界清晰，周围间质无炎性反应，并可见残留的高柱状腺管上皮。如累及的腺体明显膨大、变形或互相融合、细胞分化不良时易发生浸润，应予重视，需与镜下浸润鉴别。
        (3)由Friedll 和Mckay 描述的原位腺癌的病理特征为：
        ①常发生于颈管下段移行带附近。
        ②也可局限于一个宫颈管黏膜息肉内。
        ③可累及成组的腺体结构或单个腺体，呈芽状生长入间质，使腺体呈筛状改变，由上皮细胞构成的乳头亦可穿入腺体内或突出于颈管表面，但并非浸润。
        ④原位腺癌由假复层柱状上皮构成(舒仪经等，1995)。
        4.CIN 分级
        (1)CIN 根据细胞的异型程度也分为三个级别：
        ①CINⅠ级：相当于极轻度和轻度不典型增生。
        ②CINⅡ级：相当于中度不典型增生。
        ③CINⅢ级：相当于重度不典型增生和原位癌。
        (2)最近有作者提出根据CIN 细胞的成熟程度分为三个亚型：①角化型；②非角化型；③小细胞型。
        CINⅠ：上皮成熟，核异常少，有丝分裂少见。未分化的细胞限于上皮深层(下1/3)。有丝分裂象可见，但不多，HPV 感染的细胞病理变化在全层上皮均可观察到。
        CINⅡ：不典型增生的细胞变化主要在上皮下的1/2 或1/3，核异常比CINⅠ明显。上皮下1/2 可见到核分裂象。
        CINⅢ：上皮分化和分层可以缺乏或仅在上皮表层的1/4 出现并伴有许多核分裂象，核异常可遍布上皮全层，许多核分裂象有异常。
        细胞学者、病理学者和阴道镜学者互相沟通可提高三个级别CIN 的报告水准。尤其有助于鉴别轻度CIN。  诊断检查（查看内容）        诊断：由于CIN 常缺乏典型的临床表现，根据临床检查难以诊断CIN，目前趋于借助多种辅助诊断方法的联合使用，但最后确诊须靠病理检查。宫颈细胞学涂片＋宫颈多点活检(碘染、肉眼观察VIA 或阴道镜下)＋颈管刮术已成为CIN和早期宫颈癌普遍采用的综合早诊方法，近年来早诊技术方面有较大进展。
        实验室检查：
        1.细胞学检查 自1941 年Papanicloaou 和Traut 创立用阴道脱落细胞学诊断方法以来，长期的临床实践证明此法具有简便易行、经济有效及多次重复的特点，已成为妇科常规检查的重要内容及宫颈癌普查中首选的初筛工具。
        2.涂抹醋酸肉眼观察(VIA) VIA 是指宫颈表面涂抹3%～5%醋酸溶液后，无放大条件下肉眼直接观察宫颈上皮对醋酸的反应程度。根据醋白上皮的厚薄、边界轮廓和消失的快慢等作判断，20 世纪90 年代后已用于发展中国家和经济落后地区的宫颈癌筛查。
        3.碘溶液试验 又称为Schiller 试验。是将碘溶液涂在宫颈上观察其染色的部位。正常子宫颈鳞状上皮含糖原，糖原与碘混合后产生深赤褐色或深棕色，不染色为阳性。宫颈炎、宫颈癌前病变及宫颈癌的鳞状上皮缺乏糖原或不含糖原，涂碘后不染色，有助于定位异常上皮，识别危险的病变，以便确定该组织检查取材的部位。
        其他辅助检查：
        1.阴道镜检查及阴道镜引导下的活检
        (1)阴道镜检查：阴道镜检查是一种简单而有效的诊断子宫颈有无病变的方法，肉眼不能看出的异常上皮及异常毛细血管，通过阴道镜检查可清楚地看到。阴道镜下异常上皮的特征包括：
        ①细胞和细胞核密度的增加。
        ②鳞状上皮轮廓不规则，并伴有特殊的血管变化，表现为点状(punctation)或镶嵌(mosaic)。前者是由于上皮内扭曲或弯曲的毛细血管斜行达表面，后者是由于血管扩张，排列成蜂窝状，内上皮岛分开而成。
        ③白色上皮是CIN 的第一特征，在上皮表面有一层厚的角化蛋白。阴道镜检查能进一步帮助发现病变部位，从而指导宫颈部位正确活检，但不能区别原位癌与不典型增生。阴道镜检查结果正确与否与是否全面观察到移行带有关。
        (2)阴道镜引导下宫颈活检：子宫颈活检是诊断CIN 最可靠的方法，在阴道镜引导下对可疑部位行多点活检是明确CIN 诊断的最好方法，取下的活检组织应有足够深度，包括鳞状上皮并有足量的间质组织，最好能取到其周围组织。
        2.宫颈活检及颈管刮术 CIN 和宫颈癌的诊断必须依据宫颈活体组织的病理检查。
        3.宫颈锥形切除 是宫颈癌传统可靠的诊断方法，由于阴道镜的广泛开展，诊断性锥切率明显下降。20 世纪90 年代，国外有几组报道比较阴道镜下活检和锥切活检在诊断CIN 和浸润癌中的作用，结果相当(Coppleson，1992)。诊断性锥切指征为：
        (1)细胞学多次阳性，阴道镜检查正常或看不到全部转化区或阴道镜下活检和ECC 阴性者。
        (2)细胞学报告与阴道镜下定位活检或颈管刮术结果不符。
        (3)VIA 或阴道镜下活检疑有早期浸润。
        (4)级别较高的CIN 病变延伸至颈管内。
        (5)怀疑腺癌者。临床或阴道镜检查可疑浸润癌者为手术禁忌证。
        4.宫颈环形电切术(LEEP)和大环状宫颈转化区切除(LLETZ) 自20 世纪90年代后较广泛地应用于CIN 的诊治，故也具有诊断和治疗的双重作用。  鉴别诊断（查看内容）        宫颈上皮内瘤变应与正常化生及亚临床湿疣鉴别。
        CIN 经巴氏宫颈细胞学涂片染色可在显微镜下进行鉴别。在细胞学制片中观察单个细胞的改变进行CIN 诊断和分级。组织学诊断还可观察到整个组织的其他特征，细胞学评价CIN 基于细胞核和细胞质的改变，经常很难判断。所有不典型增生细胞核不同程度增大和形态多样是公认的。另一个主要的特点是核深染，核染色体分布不均形成团块状，有丝分裂象和核仁较少见。表层或中层细胞出现异常核仁多为低度CIN，而附基底层和基底层核仁异常则为高度CIN。胞浆量和核大小的关系(核浆比例)是评价CIN 级别的最重要依据之一。核浆比例增高，CIN 级别越高。同一张细胞学涂片中经常出现各种变化的细胞，包括有诊断争议的细胞，需有经验的细胞学专家鉴别。  治疗方案（查看内容）        1.治疗原则 近代对CIN 的治疗策略是趋于保守，原因为：①CIN 和早期癌的综合诊断水平提高；②宫颈癌的发生、发展经历较漫长的时间，有10 年左右；③有20%～50%的不典型增生发生逆转或自然消退；④绝大多数CIN 病灶局限，保守性治疗一次性治愈率高达90%左右；⑤原位癌的5 年生存率为100%。但至今国内外对CIN 的处理尚存不少争论。
        (1)CINⅠ级及宫颈SPI 是否治疗，意见不一。CIN 自然转归的研究提示级别低的CIN 有高的自然逆转率，多数与低危的HPV 感染有关，进展为癌的机会极少，近年认为CINⅠ级是一种不稳定状态，对这些最早的癌前病变应采用随诊观察，不予治疗(Jordan，1989；舒仪经，1995)。反之，不少作者认为CIN患者都应进行处理，而不论其与病毒及分型关系如何，主要从宫颈癌防治角度出发，应持积极态度而给予适宜的癌前阻断治疗。
        (2)对CIN Ⅲ级采用保守治疗，分歧较大：国外文献中报道保守性治疗的失败率较高，Ostergard(1980)报告用冷冻治疗CIN Ⅲ级的失败率达39.0%，Benedet 等(1981)报告用冷冻治疗后有浸润癌的发生，故认为CIN Ⅲ级不宜采用冷冻治疗。另有作者研究343 例CIN Ⅲ级锥切标本，99.7%的腺体累及深度＜3.8mm(Anderson 等，1980)，这不仅给保守治疗提供了依据，同时又提示治疗需达一定深度，才能得到充分治疗。文献中屡见保守治疗CIN Ⅲ级的报道，一次性治愈率达77%～96%。 对于已无生育要求的CIN Ⅲ级者，全子宫切除是最好的治疗选择。
        (3)宫颈锥切术用于原位癌的治疗，迄今仍有不同看法，国外较广泛采用，但文献中多数报道锥切术后复发率高于全子宫切除术后。Demopoulos 等(1991)报道96 例CIN Ⅲ采用宫颈锥切术，切缘阳性率达39.6%，术后8 周行子宫切除术，38.5%有残存病灶。Parson(1978)报道锥切后残余或复发癌为3.2%～9.1%。
        2.CIN 常用的治疗方法
        (1)冷冻治疗(cryosurgery)：
冷冻治疗简易有效，冷冻最大的优点就是没有电灼所产生的疼痛。治疗深度与电灼一样，也可达3～4mm。不过，少数病人因为需要重复治疗，尤其在行深部治疗时仍会感觉不舒服，可能是子宫收缩的结果。Richard 等人以及其他报道最多的16 位作者，都认为用冷冻治疗所有的CIN，失败率为1%～8%。其中CINⅠ是零失败率。值得注意的是，失败后再次冷冻治疗可减少CINⅡ的失败率到3%，减低CIN 的失败率到7%。冷冻所采用的冷煤、二氧化碳(carbondioxide)或一氧化氮(nitrousoxide)，结果都是一样。惟治疗时，压力不能低到40kg/cm2。与子宫颈接触的探头(probe)部分，除了中间呈乳突状外，四周应该是4～5mm 宽。同时，为了均匀及快速冷冻，探头部分可抹上一层薄薄的水溶性润滑油，则更为理想。一般认为冷冻治疗宜用于病变局限的CINⅠ、Ⅱ级。
        (2)激光治疗
        激光一般都在阴道镜下操作，所放出的能量由点状光束释出，并由组织吸收，除可摧毁组织并可将其蒸发。激光的触煤也是二氧化碳。连续的治疗比断续的治疗效果要好。深度可达5～7mm。惟治疗时不可用易燃物品，例如酒精、消毒剂等。此外，治疗时产生的烟雾可用吸管吹掉，让视野更清楚一些。除了有组织破坏较深的好处之外，激光至少有两种坏处：比电灼、冷冻还要痛，这是深部组织破坏后的必然现象，也因此而出血较多。
        (3)电凝治疗(electro coagulation diathermy)：对CINⅠ和CINⅡ的治疗，几乎也没有失败的报道，但极少数CINⅡ潜藏CIN Ⅲ甚或侵犯性癌，因此在治疗前应该仔细检查，包括阴道镜甚至切片，以及必要时的子宫颈扩刮术(dilatation and curettage，D&C)。对CIN Ⅲ，治疗失败率约13%。零期癌有无腺体侵犯者没有区别。Chanen 与Rome 报道人数最多，达1734 人。所有病人(CINⅠ～CINⅢ)的失败率只有3%，都在门诊进行。只有少数病人需要深部电灼，才足以破坏较深的病变组织包括腺体，需要麻醉药，可能需要住院。至于可能发生的子宫颈狭窄(cervical stenosis)，其实很少，惟在深部电灼后发生的可能性比较高。不妨在电灼的同时行子宫颈扩刮术，可以减少此副作用的发生。优点是治疗面积较广，深度可达3～4mm，治疗效果可达90%～95%。
        (4)宫颈环状电切术(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)或转化区大环状切除(large-loop excision of the transformation zone，LLFTZ)：LEEP 由法国学者Cartier(1981)首创，是一种新型电切疗法。
        (5)宫颈锥切术：是国内外常用的传统治疗方法，欧洲曾广泛用于CIN 的治疗，但因不少作者报道锥切术后残存病灶及复发率高，又有一定的并发症，因此多数学者主张应严格掌握锥切的适应证，在年轻未育的原位癌患者的治疗中仍有一定地位，此外对病灶局限、拒绝或不能耐受大手术的CIN Ⅲ级者，亦可采用锥切术。
        锥状切除尤其适合重度CIN 和CIS，既可诊断，又可治疗。显微侵犯癌中如果只有极少的侵犯，也都可以考虑锥状切除。此手术经过阴道，若把切下的子宫颈倒过来看呈圆锥形，故又称锥状切除或圆锥切片。手术时子宫颈的转换区(transformation zone)即鳞状上皮和柱状上皮细胞交界处一定要看到，而宫颈管扩刮(endocervical curettage)的标本必须没有癌细胞。为了做好这个工作，通常先暴露子宫颈，先用沾有生理盐水的棉棒将子宫颈表面的黏液洗干净，最后用4%醋酸均匀涂在子宫颈上，醋酸与上皮层病灶所产生的蛋白凝结而呈白色，切除部分的边缘就得涵盖所有的白色地带。因此形状不一定是圆形，切口以病灶为准。当然需要多留些边缘，就是边缘不能有残留病灶。在阴道镜引导下做这个手术最好，惟一般临床医师如果事先已有良好的阴道镜检查结果，手术时候能用醋酸协助范围的测定，切下足够的边缘，当可减少残留病灶和复发，圆锥切下来的标本边缘仍有癌细胞的时候，需要第二次切除，因为在有问题的边缘偶尔会有侵犯癌。我们另外的建议是，可以先做抹片，如果抹片结果正常，可以先观察。除非是有子宫颈狭窄影响了抹片的结果，才做第二次切除。
        (6)全子宫切除术：是宫颈原位癌最常用而彻底的治疗方法，在癌前病灶，尤其是CINⅡ及CIN Ⅲ、已经不再想生育的人，或者合伴有其他子宫、卵巢和输卵管疾病者，譬如良性肿瘤，通常都会做子宫切除；若合并有以前比较常见的子宫下垂(uterine prolapse)，则多半会从阴道做全子宫切除(vaginalhysterectomy)。针对原位癌，Kolstad 等人提出的报告，238 位接受子宫切除病人中，长期追踪5～25 年的结果：复发率(原位癌)1.2%(3/238)，侵犯癌2.1%(5/238)。与锥状切除比较，虽然有数字上的差别，但是没有统计学上的差别。跟Bjerre 等人(3729 人)的看法在统计学上几乎一样：子宫切除后原位癌的复发率0.9%，侵犯癌0.3%。
        至于手术，为了减少复发，以往医师都会多切除部分上阴道。Creasman 和Rutledge 等人在分析861 位病人后，强调没有这个必要，他们认为子宫颈原位癌的复发与切除阴道的多少无关。
        对已无生育要求或中、老年的CIN Ⅲ级患者，全子宫切除术也是优先选择的治疗方法。但对是否同时切除部分阴道仍意见不一，Greasman 及Rutledge曾研究发现原位癌的复发与阴道壁切除无关，主张不必扩大手术。Parson 等(1978)强调切除适当的阴道壁，以最大限度地减少复发的危险。但人们注意到“高危原位癌”的问题，认为多个腺体、深层腺体、颈管高位及浅层病变广泛、多中心性癌变，特别是最易波及阴道上段，对这类所谓“高危原位癌”的处理，单纯子宫切除显然不妥，施行筋膜外扩大全子宫切除或次广泛子宫切除较为适宜。
        (7)放射治疗：凡有手术禁忌证或拒绝手术的原位癌患者，采用单纯腔内放疗即可。
        (8)原位腺癌和腺上皮内瘤变的处理：由于对腺癌的自然发展史不甚了解，对ACIS 和CIGN 处理的报道也很少，但最近几组研究值得引起关注。Poynor 等(1995)报告28 例ACIS 锥切标本中40%有残存病灶，锥切边缘阴性者有43%复发，总复发率达47%，其中13.3%为浸润癌，提示ACIS 具有多病灶特点，常与浸润性腺癌并存。Kenned 等(1996)报道细胞学诊断无明确意义的不典型腺上皮细胞(AGUS)，77 例中至少4%有浸润癌，13%有癌前病变，其中1 例在4 个月内发现腺癌，作者认为对这些“高危”患者需进一步评价，包括阴道镜、颈管刮术和内膜病理检查。Azodi 等曾报告40 例原位腺癌的治疗结果，冷刀锥切、LEEP 和激光锥切术后宫颈管内切缘阳性分别为24%、75%和57%，对有生育要求的患者，作者推荐CKC 评价原位腺癌以排除浸润性腺癌，此外，对锥切活检边缘阴性和ECC 阴性的原位腺癌，也主张采用Ⅰ型子宫切除术。对ACIS 和CIGN的处理目前尚无一致意见，鉴于其特有的生物学行为，宜在仔细检查、全面评价、准确诊断后给予与CIN 不尽相同的恰当处理。  并发症（查看内容）        不典型增生原位癌常与浸润癌并存。  预后及预防（查看内容）        预后：Richart 曾指出CIN 的异型程度越高、累及上皮厚度越深，发展为浸润癌的可能性越大，反之级别低的CIN 逆转到正常的机会越多。CIN 有三种转归：①消退(或逆转)；②持续不变(或病情稳定)；③进展(或癌变)。
        1.CIN 转归相关因素
        (1)HPV 型别：有研究提示HPV 型别是CIN 转归的相关因素(Richart 等，1987)。持续高危HPV 感染发生宫颈癌的危险性增加250 倍。Campion 等(1986)对100 例CINⅠ级随诊2 年余，高危HPV 16，18 型阳性者，56%进展为CIN Ⅲ级，而低危HPV6 型阳性者，仅20%有进展。
        (2)CIN 程度：随CIN 级别的增高，发展到浸润癌的几率增加，大体上CIN有15%可发展为宫颈癌，其中CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级发展到癌的危险性分别为15%、30%和45%。Mill 等(1992)报道CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级进展到浸润癌的危险性分别为正常妇女的4 倍、14.5 倍和46.5 倍。
        (3)年龄：随年龄增长，CIN 病变的逆转率下降。Mill 等发现35～39 岁CIN 患者的总逆转率为77%，40 岁以上则为61%。
        (4)其他：如CIN 的干预治疗、随诊时间等。
        2.关于SPI 的转归 多数学者认为SPI 具有与CIN 相似的临床和生物学特性，目前对SPI 的转归虽有争议，但20 世纪80 年代以来的几组报道提示HPV也有三种转归，且与HPV 的型别有关。Rome 和Chanan 等(1987)报告259 例未治疗的SPI，随诊18 个月，其中16%有进展，39%持续不变，45%消退。
        3.宫颈原位癌的转归 多数认为原位癌可进展为浸润癌，仅少数自然消退或经活检后消失，也有作者认为原位癌不会自然消退。Mcindoe 等(1984)报道300 例未治疗的原位癌，随访10～20 年，转浸润癌率分别为18%和36%。杨学场等(1992)观察了69 例拒绝治疗的原位癌患者，其中26%在平均5.2 年内发展为浸润癌。
        预防：有些学者认为不需特殊治疗，可随访观察，因为低的HPV 感染而致的阴道镜下所见的轻度病灶，其恶变的机会较小。有些认为应进行治疗，因为少部分CINⅠ为高危型HPV 感染，其有赘生性趋向。  流行病学（查看内容）        在宫颈癌高发区普查发现HPV、宫颈不典型增生、原位癌和浸润癌的高峰年龄分别为25～29 岁、30～34 岁、40～44 岁和45～54 岁，各年龄组之间相差5～10 年，浸润癌与HPVI 和非典型增生组的年龄各相差20～25 年及10～15 年。Coppleson(1992)收集文献资料不典型增生的高峰年龄为30～39岁，原位癌的平均年龄为35～42 岁。瑞士近年报道原位癌的高峰年龄为30～39 岁，平均年龄为37 岁。Kolstad 等发现原位癌的发病年龄有左移现象，提前3～10 年。在一组150 例CIN 报道中，中位年龄偏高，为43 岁，其中CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级分别为44.8 岁、43.8 岁和47.7 岁，这可能与普查工作的开展、被检人群年龄构成比的不同及HPV 感染率上升等因素有关。