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肝细胞癌研究领域新趋势
来源：中国医学论坛报 2010年09月29日作者：雷水英整理
关键词：肝细胞癌;研究;分子靶向治疗
报告者：上海复旦大学附属中山医院汤钊猷

汤钊猷院士
近些年，肝细胞癌（HCC）研究领域出现一些重大观念转变。
危险因素除了乙型和丙型肝炎、黄曲霉素及酒精等危险因素之外，代谢紊乱（如糖尿病、肥胖症、脂肪肝、甲状腺功能低下）也已经引起关注。
预防新生儿乙肝疫苗接种降低HCC发病率，乙型和丙型肝炎抗病毒治疗有应答者HCC复发率降低。
早期发现甲胎蛋白（AFP）,尤其是甲胎蛋白异质体（AFP-L3）比脱γ-羧基凝血酶原更敏感。但是无论是AFP，还是脱γ-羧基凝血酶原都不是最佳的。血清高尔基体磷蛋白2看起来至少和AFP相当。
肝癌局部治疗荟萃分析显示，射频消融（RFA）优于经皮无水酒精注射，RFA还可促进自然杀伤细胞的机能。
放化疗和生物治疗现已发现与放化疗应答相关的介导因子。使用树突状细胞混合肿瘤细胞裂解产物所进行的过继免疫治疗获得一些进展。荟萃分析证实，干扰素可改善肝癌根治术后的无瘤生存时间。此外，聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶对进展期肝癌有潜在治疗作用。
分子靶向治疗研究显示，索拉非尼联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米、雷帕霉素或尿嘧啶优于索拉非尼单一用药。在肝移植前应用索拉非尼作为新辅助疗法被认为是有价值的。遗憾的是，有报告称索拉非尼可导致股骨头坏死。舒尼替尼因为其药物毒性和低有效率还未被用于肝癌治疗。
个性化治疗miR-26a 低表达提示对干扰素治疗应答良好。随着越来越多潜在治疗标靶出现，在不远的将来，肝癌治疗会出现重大变化。抗炎药物如阿司匹林和非类固醇类抗炎药可能会作为肝癌治疗新策略。潜在的治疗目标如微小RNA（micro RNA）、信号通路、肿瘤干细胞、内皮细胞正常化、抗有丝分裂等也引起更多关注。
要注意的是，肝癌治疗常规手段，包括抗肿瘤血管生成是一把双刃剑。许多常规疗法导致内皮细胞间质化促进了肿瘤转移，β连环蛋白的激活发挥很大作用，但抗炎剂降低了他们的副作用。在临床中，应避免过度治疗。

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