慢性病将是贯穿未来数十年的医药投资主题

慢性病将是贯穿未来数十年的医药投资主题

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转自姜广策博文  2009-11-19

从1991年起WHO和世界糖尿病联盟将每年的11月14日定为世界糖尿病日，2009年的该日主题为“糖尿病预防和教育”。医药股的投资机会归根结底是由疾病谱的变化和趋势决定，我们认为以糖尿病为代表的慢性病将是贯穿未来数十年的医药投资主题，值得高度重视，从真正长远的角度来看，慢性病主题蕴含的投资机会将远大于“甲流”题材。以上周五收盘价计算，投资者热爱的贵州茅台市值1585亿，多年来确实给投资者带来良好回报，但我们在此郑重指出，现如今消费茅台的人群中的大多数在不远的将来就可能要开始吃药了，原因很简单，就是由于我们在糖尿病预防和教育工作的巨大欠缺造成的，伟大祖国60年欣欣向荣的背后是广大民众仍然停留在喝酒吃肉打麻将的农业社会生活方式上，中国大陆慢性病的发病率高于GDP增速，原因无他，盖因一个字：“吃”也！生活水平的提高，健康教育的欠缺，老龄化的到来等诸多因素共同早就了我们庞大的慢性病市场。这也是本届糖尿病日的主题“预防和教育”的精义所在，落后的生活方式的改变才是真正的健康之道。

09年中元大证券在业内首家推出了糖尿病药物行业报告《糖尿病——全人类的挑战》，文中对中国大陆市场的糖尿病药物做了全面的描述，但因成文在去年底，时隔一年如火如荼的新型糖尿病药物研发又诞生了不少成果，有买方朋友建议我们再做阐述，特借此糖尿病日收集资料稍作整理以飨读者。

糖尿病的发生表观上是由于人体分泌胰岛素的胰岛B细胞的功能衰退或数量减少，从而导致人体在进食之后本应该分泌胰岛素时却分泌不足，或者分泌的胰岛素不能正常发挥作用，因此目前常用的糖尿病药物不外乎刺激胰岛素分泌（如磺脲类）、外源补充胰岛素（如各种胰岛素及其类似物注射剂）、改善胰岛素敏感性，调节糖代谢（如噻唑烷酮类，双胍类）。上述的口服降糖药物在使用日久后都难以避免地发生疗效下降的问题，患者的胰岛B细胞仍在进行性的衰退和减少，以至于当胰岛细胞全部丧失功能之后只能依靠外源注射胰岛素来维持疗效了，人类必须另辟蹊径寻找更有效的思路。

在上世纪90年代，科学家逐渐发现在人体肠道中另外存在一套促进胰岛素分泌的全新机制，即当人体摄入食物后，在升高的血糖水平刺激下人体肠道会分泌一种激素GLP-1（称为肠促胰岛素样肽），在空腹时体内的GLP-1水平很低，但进餐后迅速上升，其具有依赖于血糖水平高低变化的特性，在其分泌后一方面即可刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，另一方面则调节胰岛a细胞以促进饱胀感，减少进食，因此从外源补充GLP-1则可以模仿人体自然的肠促胰岛素效应，但人体自身的GLP-1在体内半衰期很短，容易被二肽基肽酶DPP-4降解，因此要么寻找新型的不易降解的GLP-1类似物，要么寻找DPP-4的抑制剂。美国礼来公司的新型药物百泌达Byetta正是前者的代表，而默克公司的磷酸西他列汀（Sitagliptin  phosphate）则是后者的代表。Byetta在国外已经上市4年时间，累计开出740万张处方，今年8月美国礼来在上海和北京分别举行了Byetta的中国上市会。紧跟着礼来的脚步之后，是世界胰岛素生产巨头丹麦Novo Nordisk也开发了类似的GLP-1类似物利拉鲁肽（liraglutide），该药于2009年7月获准在欧盟上市，在入选6500多例2型糖尿病患者的利拉鲁肽系列临床研究（LEAD研究）已证实，利拉鲁肽可显著降低血糖和体重，且低血糖发生风险很小。今年10月31日， Novo公司已在中国提交上市申请，预计未来12～15个月利拉鲁肽会在中国市场上市。该药同时在等待FDA关于美国上市的审批。

相比GLP-1类似物需要皮下注射的使用不便，DPP-4类药物可以口服，默克的西他列汀每日口服一次即可，如今DPP-4类型的药物是国际上非常炙手可热的糖尿病研究领域，09 年7 月15 日，恒瑞医药（600276.SH）也将其新型DPP-4药物瑞格列汀向FDA 提出申请在美国进行临床试验。可以预期的是如果恒瑞的瑞格列汀能够在疗效和安全性方面不亚于默克的西他列汀的话则未来市场空间相当巨大，不过这至少要5年以后才能知晓，如果实验一切顺利的话。

除了上述GLP-1类似物和DPP-4抑制剂外，还有两个有意思的糖尿病药物也进展良好，其中之一是曾经让全球医药巨头损失了数十亿美元的吸入式胰岛素产品，早在2005，辉瑞公司以13亿美元收购了世界上第一个研发出吸入式胰岛素产品Exubera的全球销售权，并于06年1月Exubera获得了FDA的认证，准予上市销售。分析师当时预计，该药2009年的年销售额将达到20亿美元。但一年下来，Exubera实际的销售结果远远低于预期。2007年10月18日，辉瑞单方面宣布了一项让业内震惊的消息：终止Exubera的生产和销售! 为此，辉瑞将付出沉重的代价——28亿美元的费用从此付诸东流，成为世界制药史上最惨重的研发及产品上市的败笔。此后礼来和诺和诺德公司也分别宣布终止各自正在进行的吸入式胰岛素产品的研发工作。就在业界几乎对吸入式胰岛素产品绝望的时候，09年初美国MannKind公司（www.mannkindcorp.com MNKD）宣布：根据3期临床试验结果证明该公司研发的Technosphere吸入式胰岛素功效堪比常规的速效胰岛素类似物。这次提交申请的依据是44项已完成和5项正在进行的临床实验，参加实验的受试者人数达5300人。该产品的药物成分到达肺部表面后可立即溶解，释放胰岛素单体并迅速进入血液。用药后，患者体内的胰岛素水平在12-14分钟内即达到最高值，与健康人用餐后胰岛素的释放情况极为相似，该公司已经于年内向FDA提交了上市申请，目前正在等待批准。

另一个产品则是瑞典的Diamyd（http://www.diamyd.com/docs/Investors.aspx?section=investor）生物技术公司开发的针对1型糖尿病的疫苗产品，科学发现在1型糖尿病患者的发病过程中存在着自身免疫系统对胰岛细胞的攻击和破坏现象，该疫苗可以帮助机体抑制那些正在破坏胰岛细胞的自身免疫反应。该产品代表着对糖尿病病因的另外一种角度的认识，意义深远。目前该疫苗正分别在欧洲和美国进行III期临床试验。

目前在美国每天有超过4000人被诊断患上了糖尿病，从此这每一个人即开始走上了与糖尿病及其并发症斗争的艰苦道路，并带来对其自身、社会和国家的沉重经济压力。有鉴于此，越来越多的研发经费投入到了糖尿病药物的研发中，根据美国制药工业协会PhRMA2009年的最新统计，目前全球有183个糖尿病相关药物正在研发，其中133个针对2型糖尿病，26个针对1型糖尿病，15个针对非特异的糖尿病，还有19个针对与糖尿病相关的病症。

在此我们再次指出慢性病为主题的医药股投资线索的重要性无论如何不能忽视，因为从根本上说席卷全球的老龄化对慢性疾病的防治产生了巨大而深远的影响，控制非传染性疾病变得更加迫在眉睫。美国人口普查局的报告《老龄化世界》强调，世界人口结构的变化已经引发了全球范围内的社会经济转型。在世界历史上，全球65岁以上的老龄人口比例即将首次超过5岁以下儿童的比例。老龄化直到最近还被认为是发达国家才具有的现象，但事实上，老龄化已经逐渐影响着很多发展中国家。中国从1999年起就提前进入了老龄化社会，是世界老年人口最多的国家，这也是此份报告的一个重要观点。截止到2008年中旬，80%以上的新增加的老龄人口都是来自于发展中国家。到2040年，将会有超过10亿的65岁以上人口——也就是全球老龄人口的76%——都来自于贫困国家。老龄化的趋势使老年慢性疾病呈快速增长势头，这些慢性疾病（以糖尿病为首，此外还有高血压、高血脂、心脑血管疾病等）给老年人造成了严重的危害，中国大陆民众未来很有可能面临未富先病的局面，这意味着老龄化将持续提升生物医药行业的配置权重。