神马文学网疾病动物模型
来源：百度文库 编辑：神马文学网 时间：2024/05/01 21:20:11
一、复制方法和应用
动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。所以动物疾病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位。
目前我国生物医学科学研究中，动物疾病模型主要用于三个方面：即实验生物学、实验病理学和实验治疗学（新药筛选亦属于实验治疗学范畴）。由于研究目的不同，对于疾病模型的要求也有所区别。如实验病理学，它着重于研究用某种特定方法复制出某些疾病。整个疾病复制过程，就是它的研究内容，目的是通过疾病的复制去探讨疾病的病因学和发病原。而实验治疗学则完全不同，疾病的复制仅是它研究的开始，因为它的主要目的是为了阐明在该病的发生发展过程中，某些治疗措施或药物的疗效如何。
诱发性动物模型的复制方法不外是用生物的、物理的、化学的和各种环境因子作用于动物而产生。
生物学因素包括细菌、病毒、寄生虫、细胞、生物毒素、激素等各种致病原，通过接种而使正常动物发生疾病。如接种细菌、病毒于敏感动物使其产生各种传染病。目前已知的150余种人畜共患病提供了极有意义的传染病材料。从流行病学、病理学或并发症等不同角度研究，首先要充分了解动物与人在疾病易感性和临床表现等方面的同异处。例如轮状病毒可引起婴儿急性坏死性肠类，犬感染轮状病毒后的表现只是亚临床的。然而严重威胁幼犬的肠道病毒是细小病毒，而人对细小病毒则并不易感。
物理因素是多方面的。例如在机械力作用下产生各种外伤性脑损伤、骨折等模型，气压变动复制高空病、潜水病；温度改变产生各种烧伤和冻伤；放射线照射可复制各型放射病，引起免疫功能抑制或诱发Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌；闪光刺激诱发癫痫模型；噪音刺激引起听源性高血压及改变行为记忆功能等。复制各种模型时必须严格考虑不同对象应采用的不同的刺激强度、频率和作用时间，即按设计要求摸索有关实验条件。例如用扩张的气囊在颅内加压制作急性颅内压增高症动物模型时，应该按不同压力梯度通过几小时逐步加压，待脑的顺应性发生改变后才出现临床“脑缺血-脑水肿”的恶性循环。盲目加压会急速发生脑疝死亡，不可能复制出脑水肿对机体代偿和失代偿的病理生理过程，这样的模型会丧失或缺乏临床研究的价值。
化学因素可直接或间接（通过代谢产物）对机体产生有害作用。如用各种化学致癌剂诱发各种肿瘤；用各种化学毒物或毒气诱发各种中毒性疾病；用强碱、强酸可致皮肤烧伤等。
不同品种、不同年龄的动物也存在剂量、耐受性和副作用等差异。实验者需要通过广泛收集有关信息，在预实验中摸索稳定而有效的实验条件。研究者可根据研究目的需要，选择相应的实验方法，在健康的动物身上复制出所需要的疾病模型。诱发性疾病模型已知有数千种，复制的方法也是多种多样的，这里仅对一些常用的、经典的人类疾病的动物模型复制方法加以简介。二、肿瘤模型的复制方法
复制动物肿瘤的方法很多，如将实验动物用放射线照射或静脉、局部注射放射性同位素；使用各种化学致癌剂（烷化剂、多环芳香烃类、芳香胺类、氨基偶氮染料、亚硝胺类）；使用植物毒素（如苏铁素、黄樟素等）；使用金属（如铬、镍、砷、镉等）；使用RNA和DNA肿瘤病毒；使用多种致癌性霉菌毒素（其中致癌作用最强者为黄曲霉素）等，均可诱发成各种肿瘤。
诱发性肿瘤模型其数量在诱发性动物模型中占首位。一般是利用致癌物质通过口服、注入、埋藏和涂抹等方式使动物发生肿瘤。
能诱发动物肿瘤的病毒也有不少报导，例如小鼠白血病病毒（MLV）、鸡白血病病毒（ALV）和猫白血病病毒（FLV）分别能引起大小鼠，鸡和猫白血病。Rous鸡肉瘤病毒可使田鼠、鸡、鸭、鹌鹑、猴、蛇等多种动物发生肉瘤。猫肉瘤肉毒（FSV）可使大鼠、猫、犬和猴发生肉瘤。人类腺病毒能诱发小鼠、田鼠肉瘤和淋巴瘤。
（一）诱发性肿瘤动物模型
1．肝癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌：取体重250g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘。按性别分笼饲养。除给普通食物外，饲以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，剂量为10mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用。共约4个月可诱发成肝癌。或单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌：用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2不应超过1.5～2mg/kg，4～6月就有大量的肝癌诱发成功。2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、狗、猫、鸡、兔肝癌：给成年大鼠含0.03%2AAF标准饲料。每日每平均2～3mg2AAF（也可将2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%动物产生肝肿瘤。二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌：用剂量为每日0.3～14mg/kg体重，混于饲料或饮水中给予，6～9个月后255/300大鼠发生了肝癌。亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌：用1%OAAF苯溶液（约0.1ml含1mg）涂在动物的两肩胛间皮肤上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。实验后7～8周即而出现第一个肝肿瘤，7个月以上可诱发小鼠肝肿瘤约55%。或用2.5mgOAAT溶于葵瓜子油中，给C3H小鼠皮下注射4次，每日间隔10天，也可诱发成肝癌。黄曲霉素诱发大鼠肝癌：每日饲料中含0.001～0.015ppm，混入饲料中喂6个月后，肝癌诱发率达80％。
2．胃癌 甲基胆蒽诱发小鼠胃癌：取20g左右的小鼠，无菌手术下，在腺胃粘膜面穿挂含甲基胆蒽（MC）线结。含MC的线结是用普通细线，在一端打结后，将线结置于盛 有MC小玻璃试管内，在酒精灯上微微加温，使MC液化渗入线结。MC浓度为0.05～0.1g20-甲基胆蒽内浸入10～20根线。手术埋线后4～8个月可诱发成功胃癌。用不对称亚硝胺，剂量为0.25ml/kg体重，3个月后全部动物发生前胃乳头状癌，7～8个月后有85～100%发生前胃癌。昆明种最敏感。A系次之，615系小鼠敏感性最差。此外还可用甲基亚硝基醋酸尿素给BD大鼠饮水中加2mg/kg体重，每周5次饮用，520天后全部大鼠均发生了腺胃癌。
3．食管癌 甲基苄基亚硝胺（MBNA）诱发大鼠食管癌：取体重100g以上的Wistar大鼠，任其食用含甲基苄基亚硝胺的饮水，并将MBNA掺入饲料中使每日摄入量达0.75～1.5mg/kg体重。80～100天可诱发成食管癌。也可用二烃黄樟素（Dihydrosafrole），它是一种制备啤酒的调味品，在大鼠饲料中加入百万分之二千五百至一万（2500～10000ppm）黄樟素，就能引起20～75%的食管癌。用0.2%或0.005%的甲基苄基亚硝胺水溶液，给动物经口灌喂，每天一次，大鼠灌注剂量为1mg/kg体重，至第27天即发现一例食管乳头状瘤，154天发现第一例食管癌，11个月食管癌的发生率为53%。
4．肺癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌：小白鼠每周皮下注射1%DEN水溶液一次，每次剂量56mg/kg，DEN总剂量达到868mg，观察时间为100天左右时，发癌率可达40%。而DEN总剂量达到1176mg，观察时间为半年左右时；发癌率可达94%。乌拉坦诱发肺腺癌：小鼠（A系，1～11/2月龄）较大鼠敏感，每次每只腹腔注入10%乌拉坦生理盐水液0.1～0.3ml，间隔3～5日再注，共注2～3个月，每只小鼠用量约为100mg，注后3个月肺腺癌发生率为100%，而且多数为多发性，这种诱发瘤为良性。此外还可用气管内注入苯并芘、硫酸铵气溶胶、甲基胆蒽等诱发肺癌。如猴气管内注入3，4苯并芘（苯并花为3～15mg与等量之Fe2O3混合液），每周一次，共10次，6只猴中有2只诱发肺的鳞状上皮癌。亦有人用硫酸胺气溶剂给100只大鼠吸入，13个月后所有大鼠都发生了肺腺癌。用0.2%明胶作悬浮剂将甲基胆蒽混合后给金地鼠气管内注入，每次0.1ml（含甲基胆蒽5mg）每周一次，共6次，53周后有62.5%动物发生了肺癌。
5．鼻咽癌 二甲基胆蒽（MC）诱发大鼠鼻咽癌：取直径2～3mm的硬质塑米管，在酒精灯上小火拉成锥形，每段长约3.5cm，管内填以结晶体MC。小管一端用火封闭，以防药物外溢，尖端用针刺数孔，使MC能从小妃溢出。取体重120g左右的大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，由前鼻孔将上述含MC的塑料小管插入鼻腔，利用前鼻孔较小管粗端为小的特点，稍加用力，迫使小管全部进入鼻腔内，其尖部可达鼻咽腔。不需另加固定，即可使小管长期留于鼻腔内。待到预定时间（半年以上），或动物自行死亡时，到其鼻咽部，10%福尔马林固定，脱钙后，石蜡包埋，进行连续切片。发癌率可达60%以上。二乙基亚硝胺滴鼻法诱发鼻咽癌：取120g左右大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，用磨平针尖的8号针头，从前鼻孔轻轻插入，针尖可达鼻咽腔。经注射器灌注用1%吐温-80新配的33.3%DEN混悬液0.02ml(含DEN6.7mg)每周1次，共15～20次，可诱发成鼻咽癌。
6．宫颈癌 取雌性小白鼠，以附有0.1mgMC的棉纱线结在动物不麻醉的状态下，借助于阴道扩张器及磨纯的弯针，将线穿入宫颈。经右宫角背部穿出，使线结固定于宫颈口。线的另一端则固定于背部肌肉，缝合皮肤，挂线以后，同日开始连续注射青霉素2～3天。以防术后感染。至一定时间（半年左右）处死动物，宫颈组织用10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片。
7．结肠癌 给四周龄的雄性大白鼠，皮下注射二甲基苄肼（Dimethlhydrazine,DMH）每周一次，连续21周，每次DMH21mg/kg。最后一次给药后1～4周，处死动物。降结肠部位用Bouin液固定，脱水，石蜡包埋，切片。所用之DMH先配成每100ml含400mg的母液，并加EDTA37mg，用氢氧化纳（0.1N）液将pH调至6.5备用。
（二）移植性肿瘤动物模型
目前临床所用的抗肿瘤药中，大多数是经动物移植性肿瘤试验筛选而发现的。应用动物移植性肿瘤筛选药物的优点是：使一群动物同时接种同样量的瘤细胞，生长速率比较一致，个体差异较小，接种成活率近100%，对宿主的影响相类似，易于客观判断疗效，可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供试验用，试验周期一般均较短，试验条件易于控制等。因此目前抗肿瘤药筛选大多数采用动物移植瘤作为筛选模型。目前世界上保存的动物移植肿瘤约有400株，但筛选试验常用者仅20～30种。据1984年统计，我国在同系、同种动物中已建立各种动物和人的常见的瘤株64个。例如小鼠肺腺瘤（HP615）、小鼠子宫颈瘤27号（U27）、小鼠脑瘤22（B22）、小鼠淋巴细胞性血病（L615）、裸鼠人肝瘤移植瘤和人脑恶性胶质细胞瘤（NCS—1）等。
动物肿瘤可通过移植传代而培养出所需要的肿瘤细胞株。瘤株是一种组织学类型和生长特性已趋稳定，并能在同系或同种动物中连续传代的肿瘤细胞模型。肿瘤移植于健康动物，相当于活体组织培养，可长期保存瘤种，供实验所用。
实验中常用腹水瘤和实体瘤两种方式进行移植。对于会产生腹水的肿瘤，可将其一定数量的细胞注入受体动物腹腔形成腹水瘤或产生腹水。实体瘤移植也是在无菌条件下，把实体瘤切成2～3mm小块，植于受体动物皮下。
自体式同系动物肿瘤植不产生排导现象。同种动物移植时可结合注射肾上腺皮质激素、抗肿瘤药物和适当量的放射等方法，降低宿主免疫排斥反应。异种动物肿瘤移植始于Leidy（1834年），难度较大。近50年来异体移植常用下列方法：①接种于皮下或粘膜下，优点是易观察，但排斥作用大，效果欠佳。②动物肿瘤移植于鸡胚尿囊膜。特点是较易存活，但人类肿瘤无成功报导。③人类肿瘤接种于大鼠、豚鼠、兔的眼前房。缺点是细胞不能传代。④移植于动物脑内。肿瘤生长快，但难度大，不易观察。1983年Bodgen等人用无胸腺大鼠肾包膜下移植人体肿瘤筛选新药，全部实验仅需11天，且命中率高，这项工作为临床病人的药物筛选带来了福音。
60年代以来国外已建立可移植性人体肿瘤数百种，这些瘤株能防止由传代伴随的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地将人类肿瘤移于无胸腺裸小鼠，这为异种动物肿瘤移植开辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴细胞功能，所以是极为理想的肿瘤移植模型材料。三、心血系系疾病的动物模型
（一）动脉粥样硬代模型
常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：
1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。
具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。
2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。兔喂饲含1%胆固醇的饮料，静脉注射牛血清白蛋白250mg/kg，可加速高胆固醇饲料引起的动脉内膜病变形成。
3．注射儿茶酚胺类药物法：给兔静脉滴注去甲肾上腺素1mg/日，时间为30分钟。一种方法是先点滴15分钟，休息5分钟后再滴15分钟；另一方法是每次点滴5分钟和休息5分钟，反复6次。以上两种方法持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管壁中层弹性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现坏死及钙化。
4．注入同型半胱氨酸法：给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内脂（dl-homocysteine thiolactone）20～25mg/kg/日（以5%葡萄糖溶液配成1mg/ml的浓度），连续20～25天，成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维组织增生、弹力纤维断裂、管壁变厚、基质中出现成堆的颗粒状和纤维状异染物质。如在饲料中加入20%的胆固醇，再同时注射同型半胱氨酸硫代内脂，则全部动物出现显著的动脉粥样硬化病变。
5．注射表面活化剂法：给大白鼠腹腔注射Triton WR1339 300mg/kg，9小时后使血清胆固醇升高3－4；20小时后雄性大白鼠血清胆固醇仍为正常的3～4倍，而雌性大白鼠却为6倍左右；用药后24小时左右升脂作用达最高点，48小时左右恢复正常。其中以甘油三脂升高最强，其次是磷脂、游离脂肪酸及游离胆固醇，对胆固醇脂没有影响。
6．胆固醇一脂肪乳剂静脉注射法：将胆固醇及猪油各3g在电磁加热搅拌下完全溶解后加入吐温-803g，搅匀，再缓缓加入丙二醇5ml和沸水的混合液，充分搅拌乳化，使成100ml，经抽滤后显微镜下检查，乳剂颗粒均匀，并小于7～8μm即可应用。给兔耳缘静脉注射5ml/kg,可见血浆胆固醇及甘油三酯立即升高。总胆固醇升高至正常的6倍，其中主要是游离胆固醇，游离胆固醇和总胆固醇的比值为90%。以后血浆总胆固醇逐渐降低，6小时时出现一低峰，后略有回升。3～4天后游离胆固醇和总胆固醇的比值接近正常（40%左右），直到7～14天血浆胆固醇恢复正常。
7．幼乳大白鼠法：一般乳幼大白鼠的血清胆固醇高于或成年大白的2～3倍，这是由于乳汁中脂肪含量很高，而甲状腺功能尚不健全的缘故。若用一般饲料取代乳汁喂养，则血清胆固醇很快就能降至正常成年大白鼠的水平。选用出生25天的乳幼大白鼠，雌雄兼用，体重30～50g，在不脱离母鼠乳汁喂养的条件下，进行实验观察药物的降血胆固醇作用，与对照组比较效果。一般认为这种高胆固醇血症对甲状腺素及其衍生物类药物非常敏感，而对某些胆固醇生物合成抑制剂则不敏感。
8．其它方法：还有许多因素可诱发高脂血症及动脉粥样硬化症。例如使动物脑部缺血、电刺激中枢神经系统、高度应激状态、鸟类应用大剂量雌激素和暴露于一氧化碳环境、气囊异管损伤动脉壁内皮细胞等。
各种高脂血症、动脉粥样硬化症动物模型的特点：除田鼠和地鼠外，一般温血动物只要用适当的方法，都能形成动脉粥样硬化的斑块病变。
⑴兔 是最早用以制造高脂血症和动脉粥样硬化症模型的动物，至今仍然多被采用。它对外源性胆固醇的吸收率高，可达75～95%，大白鼠仅为40%，对高血脂的清除能力低，静脉注入胆固醇后脂血症可持续3～4天，大鼠仅为12小时，狗介于两者之间。只要给兔含胆固醇较高的饲料，不必附加其它因素，经3～4月即可形成明显的动脉粥样硬化症，而且与人体发生的病变相似，取血检查也较方便。但是也有些缺点，如必须使血清胆固醇达到很高的水平才能形成斑块，而这时内脏易于发生脂质沉着，动物寿命短，低抗力差，容易继发感染而死亡。再者，兔为草食动物，其酯代谢与人体的酯代谢差异较大；实验发现其冠状动物病变主要呈现在心脏的小动脉，而人主要发生在冠状动脉的大分支。
⑵大白鼠 应用大白鼠建立高血脂及动脉粥样硬化模型，有饲养方便、抵抗力强、食性与人相近的优点。所形成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的后期病变，较易形成血栓。
正常大鼠的血清胆固醇平均值为92.67±1.87mg%。单纯在饲料中增加胆固醇，不易引起血清胆固醇升高，更不易发生动脉粥样硬化症，必须在饲料中同时加入胆酸以增加胆固醇的吸收，始能出现高胆固醇血症，如再加抗甲状腺药物；可使血清胆固醇进一步升高。
⑶小白鼠 用小白鼠制造实验模型也有较容易饲养和节省药品的优点，但是取血不便，难作动态观察，所以较少采用。
⑷鸡 鸡为杂食动物，食物品种接近于人，仅在普通饲料中加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑快。病变发生较快，在斑块中有时伴有钙化和形成溃疡。
⑸鸽 与鸡相似，饲料简单，在饲料中加入胆固醇即易产生主动脉粥样硬化斑块，并可发生心肌梗死。由于鸽的品种不同，动脉粥样硬化斑块的性质可有很大差异，可能是个体之间脂肪酶的活性不同所致。
⑹猴 猴与人的情况很相近，无论其正常血脂、动脉粥样硬化病变的性质和部位、临床症状以及各种药品的疗效关系等，都与人体的非常相似。但是进一步研究发现，其不同的种属对动脉粥样硬化的敏感各种有所不同。一般认为猕猴更为理想，给予高脂饮食1～3个月后，血清胆固醇水平即可达300～600mg%，并同时发现动脉粥样硬化，且可产生心肌梗死。动脉粥样硬化病变的部位，不仅在主动脉，也呈现在冠状动脉、脑动脉、肾动脉及股动脉等。
⑺猪 猪可能是动脉粥样硬化研究较理想的动物模型，因为某些品种的老龄猪在饲喂以人的残羮剩饭后能产生动脉、冠状动脉和脑血清粥样硬化病变，与人的病变非常相似。单用高胆固醇、高脂肪饲料喂养，容易在相对较短的时间内（9～18个月）产生实验性动脉粥样硬化。此外，进行性的主动脉和冠状动脉粥样硬化可以用探针刺伤加上高胆固醇、高脂肪饲料即能很快产生。猪模型的其它优点包括解剖学和生理学与人类相似，动脉结构相似，有若干确认的品种可供利用，多胎多仔，杂食习性等，其体形大小亦足能供各种外科手术和临床评价之用。猪也特别适合于研究应激因素与动脉粥样硬化的关系。猪模型的缺点是饲养要花一定代价，人工产生动脉粥样硬化需要类脂质代谢有一定改变，或动脉受到损伤的基础。
（二）高血压模型
急性实验性高血压模型常选用狗、猫、大白鼠、家兔和猴。复制的方法很多，如直接刺激中枢神经系统，通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液加压物质注射等。这类模型造成的高血压时间短，不适于长时间的研究。应复制慢性实验性高血压模型。除遗传性高血压动物模型较能模拟人类高血压病的自然过程外，其它各类慢性实验性高血压动物模型（如神经原型、肾型、内分泌型和饮食型等），大多要经过一定的手术、药物或其他附加因素处理，与人类高血压病的临床不完全一致，但是对于筛选有效降压药仍然是十分重要的实验手段。实验中常用的动物为大白鼠和狗，猴来源不易，家兔血压升高不够显著，故后两种动物较少应用。
1．听源性高血压 采用大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠（比纯种大白鼠较易诱发成功），4月龄，放入隔音室内笼养，噪音刺激可由电铃或扬声器发出，发音器是一个音频振荡器，连接一个20W高音扬声器。噪音刺激应经常在700～1000周/秒中变换，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分钟刺激30秒。可随时变换毋须恒定，但噪音干扰须日夜不止，连续数月。噪音刺激连续3个月后血压普遍升高，大灰鼠正常平均收缩压为113±8mmHg，此时可升高到130～140mmHg，有40%动物收缩压可高达160mmHg。此种高血压动物模型与人的高血压病相类似，适用于降药物的筛选。
2．实验性肾动脉狭窄性高血压 将狗或家兔麻醉后，腹卧位，从脊柱旁1.5～2cm处开始，右侧顺肋骨缘，左侧在离肋骨缘约两指宽的地方作4cm长的皮肤切口，分离皮下组织和腰背筋膜，切开内斜肌盘膜，推开背长肌，暴露肾并小心地钝性分离出一段肾动脉，选用一定直径的银夹或银环（6～8kg狗所用的环直径为0.8～1.2mm，家兔用的环直径为0.5～0.8mm）套在肾动脉上造成肾动脉狭窄。如一侧肾动脉狭窄，则应将另一侧肾摘除，后一手术在间隔10～12天后进行。手术后几天，血压开始升高，1～3月后血压升达高峰，并可长期维持下去。例如家兔手术前血压平均值为100mmHg，手术后2周升到125mmHg，1个月后升到135mmHg，2个月后可升达140～194mmHg。国内有主张从腹中线作切口，一次手术使两侧肾动脉狭窄。血压升高速度和程度取决于肾动脉狭窄的程度，当肾动脉过度狭窄时，会造成恶性高血压，并使动脉迅速死亡。一般狭窄血管口经的1/4～1/3为宜。此种肾型高血压模型与临床高血压病的改变相同，对降压药效果也与临床病人相等。
3．肾外包扎高血压 肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，使肾素形成增加，血压上升。选用120～150g大白鼠，麻醉后，皮肤消毒，从第10胸椎到第3腰椎处沿脊椎中线切开皮肤，在左侧季助下1.5～2cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉，用两脂从腹下部将肾脏自创口中挤出，小心地将肾脏与周围组织剥离，将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形，绕肾门将肾脏交叉包扎，然后在相对侧切开，取出右肾，分离后切除，分别缝合肌肉和皮肤创口。皮下注射1～2万单位青霉素G。术后可加饮1%氯化钠溶液作为促进因素，约经20天，有70%以上的大白鼠出现高血压。收缩压一般可升高50%以上。
（三）心肌缺血和心肌梗塞模型
复制动物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有结扎冠状动脉法，有的结扎左旋冠脉，但多数是结扎左前降冠脉，鉴于结扎冠状动脉主干死亡率高，故亦有使用多处结扎的方法，即同时结扎几处的冠脉分支，以形成一个梗死区域。经验证明，结扎的冠状动脉，因其分布的心肌范围和该区内是否有其他冠状动脉，而决定着心肌梗塞的面积，结扎方法是建立很早而至今还普通使用的方法。此外，还有用油质、石松子孢或汞等作弥散性冠状动脉微栓塞或选择性冠状动脉梗塞的。前者大多是在早年使用的方法，近年来发明制造了塑料微粒手术，以其数量的多少和球体的大小，来决定不同范围的梗塞区。后者则以某支冠状动脉为目标，通过导管术输入颗粒样或小球类异物，这种方法要求技术熟练，条件严格。还有通电造成冠状动脉内栓塞等方法。但这些方法因受多种条件限制，使用得还不多。
近年来为建立一种逐渐发生发展的心肌梗塞模型，较为广泛地使用了一种遇水膨胀的纤维素环（Ameriod），这种纤维素环套在预期闭塞的冠状动脉上，环外边以金属圈（如不锈钢）固定起来，手术后两周或更长的时间内可将冠状动脉逐渐闭塞。这种模型制造较易，动物生存率高。但即是使用这样的方法，仍然缺乏人类的动脉粥样硬化的病理学基础。近来有报告指出，家猪可以喂饲高脂饮食形成冠状动脉的粥样硬化，引起心肌缺血，又可以通过改变饮食或治疗使动脉粥样硬化的斑块消退。看来，这是值得注意探索的目标。
复制心肌梗塞模型所选用的动物，大多用哺乳动物，其中最常用的是犬。其他还有兔、小牛、猪、豚鼠、大鼠等。狗的体积大小适中，性情温顺易于训练。但狗的冠状血管结构和人相比，有较大差异，尤其是犬冠状动脉变异多，侧支吻合丰富，室间隔动脉特别发达等，常使研究人员苦恼。近年报导，猪冠状循环系统结构酷似人类，故提倡用家猪或小猪作心肌梗塞的实验研究，但国内尚未见到报告。其他小动脉兔、鼠等，体积过小，取材受限，故除特定条件以外使用的不多．灵长类动物狒狒、猴子当然有其他动物不可比拟的优越性，但其材料难得，不易普通使用。国内有关心肌缺血和心肌梗塞模型的复制方法：
1．电刺激法 是近年建立的一种造成动物实验性心肌缺血的较新方法。实验一般用成年雄性家兔，麻醉后用定向仪插入两支涂绝缘漆的不锈钢针，以弱、强刺激（弱刺激为0.8～1.6mA，强刺激为4～8mA）交替刺激右侧下丘脑背内侧核，每次刺激5分钟，间隔1～3分钟。
2．药物法 亦为近年来采用的一种方法。最常使用的造型药物为4%异丙基肾上腺素，给大鼠皮下注射50mg/kg体重；或将药物加入500ml盐水中从家兔耳静脉匀速（4小时）滴入，每公斤体重可分别给药10、20、30mg，或直接将药物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬静脉给予麦角新硷0.2mg/kg 体重，造成冠状动脉痉挛。
3．冠脉阻断法 结扎冠状动脉是制作心肌梗塞模型的最常用方法。一般选用成年健康犬或家兔，麻醉后开胸，多结扎其冠状动脉前降支阻断心肌供血，引起病变；也有人采用闭胸式选择性冠状动脉插管法，即在荧光屏下将心导管由麻醉犬的颈动脉切口处插入，沿主动脉壁直抵左窦底部，将其尖端送至左冠状动脉内约2cm深处，向导管内注入120mg/kg体重的汞，形成急性心肌梗塞。亦有人用冠状动脉周围套线牵拉法使其不完全阻断，以形成家兔急性缺血性濒危心肌模型。为了更接近自然状态下心肌缺血的变化，近来有的单位用清醒犬作急性缺血和梗塞模型。先将犬麻醉，然后分离冠状动脉长约10毫米，套上冠状动脉压迫环，用注水压迫阻断冠状血流，观察犬在清醒状态下的心肌缺血反应与药物效应。此外，还有人用离体大鼠心脏冠脉结扎复制出超微结构的心肌缺氧损伤模型。
（四）心律失常模型
根据不同的实验目的，既可在整体动物身上复制心律失常，也可用离体心脏或心脏某部分组织块体外灌流复制心律失常。常用的复制方法，有下列几种：
1．心房扑动和颤动性心律失常 选用狗、猫等动物，麻醉后开胸，暴露心脏，在人工呼吸下进行实验。可用高频率电直接刺激心房壁，使每次刺激落心房肌复极时R或S波间隔；乌头硷溶液涂抹心房外面局部；挤压动物上下腔静脉间的部位，同时给予电刺激；窦房结动脉内注入乙酰胆硷或甲状腺素制剂。或采用动物整体闭胸条件下，阻塞呼吸道或吸入低氧气体。也可采用离体心房组织块作实验，将含有窦房结的哺乳动物的离体心房组织块浸放于低钾溶液内。
2．心室心动过速和心室颤动性心律失常 多选用狗、猫或兔、大鼠等整体心脏（开胸或闭胸
）进行实验。常使用造型药物为乌头硷、洋地黄及肾上腺素。一般使用乌头硷缓慢静脉注射造型。剂量：家兔100～150μg/kg，大鼠30～50mμg，小鼠5mμg。也可使用中毒剂量的洋地黄类药物造型。还可使用高浓度的肾上腺素（豚鼠40μg/kg，猫、犬100μg/kg）快速静注，可造成动物多源性早搏、短阵性室性心动过速等。这类模型可用于筛选抗心律失常药物。其优点为心律失常在几分钟自行消失，因此同一动物可反复多次进行心律失常实验，便于观察抗心律失常药物作用的持续时间，并可进行自身对照。
3．房室传导阻滞和房室交接区传导常性心律失常 多选用狗、猫，在麻醉开胸暴露心脏的情况下，于距犬心尖部1.5～2cm处的左室心肌内注入热生理盐水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15ml (猫和兔注入4～7ml)，引起心肌大片的局部坏死性心律失常。也可在狗的房室交接部（即在左心房下部、心房、下腔静脉和前房室沟三者交汇点的前上方约0.5cm处），用注射针头垂直刺入房间隔下部房室结区，缓缓注入95%或无水酒精2～5ml，造成核处组织坏死。还可采用豚鼠，自左心耳向左房内注射腺苷5 μg,，注后1秒钟左右，即出现典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的传导阻滞，较严重时，房室完全停搏，停搏时间与剂量呈平行关系，心率和心律仅在数秒或十几秒即可恢复。此模型重复性好，但传导阻滞持续时间短，不易用其进行药物观察，如果注射腺苷剂量大，则传导阻滞不易复原。除豚鼠外，腺苷对其他动物一般不引起传导阻滞。
4．窦房结心律失常 用雄性家兔，将细钢丝变成直径约0.8cm的半环，缠绕少许棉花。以40%甲醛浸润后，把此环放在上腔静脉根部与右心房交界处1分钟，动物迅速出现心电图改变，心率减慢50%左右，约6～8分钟减至最低水平；P波多在1～2分钟内消失，形成交界性心律；在3～10分钟内发生ST段偏移（抬高、下降或先升后降）；在心电图改变的同时，伴有动脉压下降，在第8分钟降至最低水平。此方法造成的病窦成功率高，持续时间长（可达5小时），重复性好，模型较稳定，发病机制及心电图表现与临床相四、呼吸系统疾病动物模型
（一）慢性支气管肺炎模型
常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等）复制人类慢性气管炎。现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及肺炎，故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。
（二）肺气肿模型
给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠罗蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等，可复制成实验性肺气肿。以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型，或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型，其优点是病因病变更接近于人。猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（烟草丝50g，持续2.5小时），一年后，可出现不同程度的肺气肿。这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。还可用1%三氯化铁水溶液1～3ml，自兔耳静脉注入，每周2～3次，可在短期内造成肺心病模型。
（三）肺水模肿型
用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性肺气肿。麻醉下用37～38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6～1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症肺水肿。切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。家兔（1.5～2kg）耳静脉注入1∶1000肾上腺素0.54～0.6毫克，可使动物发生肺水肿并在5～15分钟死亡，肺系数自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg肾上腺素肌注，8分钟左右大鼠死亡，肺系数20g/kg，静脉注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水肿。腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水肿。
（四）支气管痉挛、哮喘模型
常选用豚鼠复制急性过敏性支气管痉挛。用生理盐水配成1∶10鸡蛋白溶液作致敏抗原，给每只（250g体重）豚鼠腹腔内注射0.5ml，致敏注射后1周，动物对抗原的敏感性逐渐升高，至3～4周时最高。此时再用1∶3鸡蛋白2ml加弗氏完全佐剂雾化（在雾化室内），致敏动物在此雾室内十几秒钟到数分钟内，就出现不安，呼吸加紧加快，然后逐渐减慢变弱，甚至出现周期性呼吸，直到呼吸停止而死亡。如果动物致敏程度较轻或诱发时鸡蛋白喷雾的浓度很快，则只发生一时性的支气管痉挛，并不死亡。如改用组织胺喷雾，则不必予先致敏，就能引起豚鼠支气管痉挛。组织胺用量依雾室大小而定，在83～103容量时，1∶1000组织胺的用量0.5～1ml。
狗每周两次暴露于犬弓蛔虫（Toxocaracanis）、猪蛔虫（Ascaris suum）或混合草籽浸出物的气溶胶中可引起实验性哮喘。给用10-8稀释猪蛔虫浸出物皮试阳性狗以猪蛔虫气溶胶吸入，也可引起哮喘。
（五）实验性矽肺模型
常选用大鼠、家兔或狗、猴来复制模型。取一定量含游离SiO299%以上的DQ-12型石英粉，经酸化处理后，选取尖粒95%在5μm以下的那一段混悬液，烤干后准确称取需用量加生理水制成混悬液（灭菌），大鼠用50mg/ml，每只气管内注入1ml；家兔用120mg/ml，用尘量按120mg/kg体重计算，在暴露气管后注入，均可复制成典型的矽肺模型。
五、消化系统疾病动物模型
（一）病毒性肝炎模型
常用方法是注射乙型肝炎病人血清复制乙型肝炎模型。胆大部分实验动物对甲型肝炎病毒不易感。我国已有报导红面猕猴、恒河猴、人及野生树鼩种毒后出现人甲型肝炎现象。近年来发现某些鸭肝炎病毒的特征与人肝炎病毒十分相似，故用鸭作为人肝炎模型也开始增多。
（二）免疫性肝炎模型
慢性或迁延性肝炎患者体内存在着抗肝细胞成分抗体。1959年国外有人用肝组织悬液加弗氏佐剂免疫豚鼠，成功地诱发了肝细胞变性及坏死等病变。也有人报导肝膜蛋白（LSP）加佐剂分次注射产生动物免疫性肝炎模型。
（三）胃、肠道溃疡模型
在动物身上复制胃、肠道溃疡的方法较多，但所用的方法不同，引起的溃疡病变也各有特点。常用的方法有：
1．应激法 以各种强烈的伤害性刺激（如强迫制动、饥饿、寒冷等），引起动物发生应激性溃疡。如把动物浸入冷水中或放在应激箱中不断地遭受电刺激，使之剧烈不安，一昼液即能引起胃粘膜出血及溃疡。这种方法简单，成功率达99%以上。
2．药物法 给动物投服或注射一定量的组织胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐、血清素、利血平、保泰松等可造成动物胃肠溃疡。如给豚鼠小剂量的组织胺，连续数天，可引起胃、十二指肠、食道等发生溃疡。又如可用利血平、血清紧张素、阿斯匹林等诱发大白鼠或小白鼠的胃溃疡。
3．烧灼法 用电极烧灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃溃疡病变；用浓醋酸给大鼠胃壁内注射或涂抹于胃壁浆膜面上可造成慢性溃疡。烧灼法复制胃、肠道溃疡模型的优点是方法简便，溃疡部位可由作者自己选择。
4．结乳幽门法 选用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，无菌技术下在剑突下由腹正中切开腹壁皮肤及肌层，切口长约3cm，暴露胃，沿胃向右，辩清幽门和十二指肠的联结处，避开血管，于其下穿线，将幽门完全结扎。术后绝对禁食禁水。幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃溃疡。这类溃疡复制方法简单，发生快，成功率高，但病变较表浅，严格地说仍然属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大，适于作探索抗溃疡病药物研究和胃溃疡发病学方面的研究。
其他还可用外科手术方法从肠道上部排除可中和胃酸的碱性胆汁、胰液或十二指肠液造成溃疡。还可用刺激、损伤或毁损脑组织等方法造成溃疡。
（四）胰腺炎模型
复制胰腺炎模型可采用使胰液外分泌发生潴留；使各种胰酶在胰管系统内活化；感染或某些微生物毒素的作用，影响胰腺的营养、代谢等。实验动物选用狗、兔和大鼠。将狗自身胆注按0.5ml/kg体重缓慢注入狗胰腺体尾交界处的胰腺实质内，则可引起胰腺局部组织坏死及炎性浸润，与人类急性胰腺炎和病变相似。用大肠杆菌悬液9亿/ml，按1ml/kg体重，向兔胰管内逆进注射可诱发急性胰腺炎。另外也可采用大鼠腹腔内连续注射乙硫胺酸诱发成功胰腺炎模型。随着乙硫胺酸注射时间的延长，胰腺组织可以出现广泛进行性破坏和退化及胰酶水平的持续下降。
（五）糖尿病模型
糖尿病模型的复制方法采用注射致高血糖因子；手术切除胰腺的全部或大部；用四氧嘧啶（Alloxan）破坏胰岛β细胞，造成胰性糖尿病；注射根皮苷使肾小管对糖的再吸收发生障碍并破坏酯酶致使葡萄糖磷酸化过程和脱磷酸过程障碍，引起根皮苷糖皮。
四氧嘧啶复制的糖尿病动物模型是目前研究人类糖尿病较好的方法，其实验性糖尿病近似人类糖尿病，体内代谢障碍时有可能产生此种衍生物，胰岛外分泌部不受损伤，几乎所有常用实验动物都可用来进行实验研究。模型胰岛的β细胞不是功能消失，而是功能不同程度的降低，有利于研究胰岛组织再生和功能恢复，动物不必注射胰岛素即可存活很久。大鼠造型剂量为12mg/100g体重，家兔为150～200mg/kg体重，狗约为50～60mg/kg体重。家兔根皮苷皮糖尿病造型剂量为0.5%根皮苷按15m/kg体重，皮下注射。注意所用四氧嘧啶和根皮苷溶液必须现配现用。六、神经系统疾病模型
（一）脑瘤模型
可用甲基胆蒽等化学致癌埋于皮层，或用肿瘤移植的方法复制脑肿瘤。
（二）脑卒中模型
常用显微手术结扎大鼠、猫、狗的大脑中动脉和将自凝血块注入颈内动脉，引起梗塞。
（三）癫痫模型
家兔肌肉注射马桑内酯或噪音刺激大鼠等方法常用作复制癫痫模型。
（四）脑水肿模型
于颈内动脉内注入伤寒内毒素制作急性模型或外力作用引起外伤性脑水肿。八、中医“证”的动物模型
中医“证”的模型是在动物身上复制临床不同的症候，以不同的证型表现出来。
（一）阳虚模型
肌注醋酸氢化考的松，口服地巴唑，羟基脲或手术切除双侧肾上腺。
（二）阴虚模型
喂饲甲状腺片、皮下注射L-甲状腺素钠盐，人工高位小肠侧瘘手术。
（三）脾虚模型
喂饲含大黄、玄明粉、番泻叶的低蛋白饮食，或皮下注射利血平。
（四）寒证模型
三联疫苗腹腔注射，口服寒凉泻。
（五）热证模型
口服或注射温热药。
（六）里实证模型
强毒细菌注入狗阑尾肌层。
（七）血瘀模型
皮下注射10%高分子右旋糖酐，家兔剂量1.5g/kg；家兔静脉注射10%葡聚糖生理盐水，5ml/kg体重；大鼠皮下注射0.1肾上腺素0.2ml/次，日2次，加水刺激5分钟处置1～2日。
（八）血虚模型
于实验第1、4、7天皮下注射2%乙酰基苯肼生理盐水溶液，每100g体重第1次注1ml，第2、3次注0.5ml。小鼠隔日1次放血，共7次，放血量每次量为总血量的20%，以后各次均为0.5ml，限食。
（九）肝郁模型
选用大鼠，以艾叶注射液2ml (含生药2.0g)，腹腔注射，每日1次，半月后改为隔日1次。小鼠注射艾叶注射液0.6ml（含生药0.3g）腹腔内注入，每日1次。均约注后40天左右形成模型。九、国内近期动物疾病模型文献
（一）中医中药研究用动物模型
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16．时安云：家兔实验性心肌梗塞，人类疾病的动物模型，164页，人民卫生出版社，1982。
17．丁祖则等：大白鼠胆固醇肉芽肿模型，心血管疾病，（4）：296。1978。
18．孙继文等：一种简便可靠的房室传导阻滞动物模型，北京第二医学院学报，（4）：297。1980。
19．彭启明等：应用木瓜蛋白酶制作实验性肺气肿的动物模型，中国医科大学学报（2）：40，1982
20．文尚武等：急性实验性弥漫性血管内凝血模型（狗），人类疾病的动物模型（第一辑）19页，人民卫生出版社，1982。
21．金惠铭：急性微循环障碍模型，资料同上，19页，1982。
22．于占久：急性心肌梗塞模型，资料同上，146～156，1982。
23．任文华等：大鼠心肌梗塞模型，资料同上，177～182，1982。
24．卢兴：几种常用心律失常动物模型的复制，资料同上，182～199，1982。
25．张宝恒：乌头硷诱发的心律失常，资料同上，200～203，1982。
26．张宝恒：氯仿-肾上腺素诱发家兔心律失常、氯仿诱发小鼠的心室纤颤，资料同上，205～209，1982。
27．孙继文，心房内注入腺苷复制豚鼠房室传阻滞，资料同上，210～213，1982。
28．施新猷：休克模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，250～254，1980。
29．施新猷：弥散性血管内凝血模型的复制，同上资料，254～257，1980。
30．施新猷：动脉粥样硬化模型的复制，同上资料，233～235，1980。
31．施新猷：心肌梗塞模型的复制，同上资料，235～237，1980。
32．施新猷：房室传导阻滞模型的复制，同上资料，237-238，1980。
33．施新猷：肾性高血压模型的复制，同上资料，238～239，1980。
34．张荣宝等；神经性缺血型心律失常模型，淅江医学4（1）：49，1982。
35．陈维洲：心律失常模型，中国药理学报（3）173，1982。
36．黄恭康：兔耳淋巴水肿模型，显微外科杂志（3-4）：115，1982。
37．陈少如等：血液稀释模型，河南医学院学报（3）：22，1982
38．穆鉴等：过敏性休克模型（JCR小鼠）上海针刺杂志，（3）：21，1983
39．马统勋等：过敏性休克模型（豚鼠），药学通报（1），1981。
40．彭华民等：胰腺微循环障碍模型，中草药（11）：35，1982。
41．王巍等：鹌鹑动脉粥样硬化模型的建立，中华心血管病杂志12（3）：222，1984。
42．王国英等：大白鼠肢体淋巴水肿模型的实验研究，中华实验外科杂志2（3）：116，1985。
43．李德明等：用免疫学方法复制成功一例血栓闭塞性脉管炎动物模型，中华实验外科杂志3（2）：74，1986。
44．秦云峰等：狗门脉高压症食管曲张静脉模型的制备，中华实验外科杂志4（1）19，1987。
45．顾天华：实验性高血压大鼠脑区脑啡呔含量的变化，上海第二医学院学报4（4）：291，1984。
46．王振生等：家兔急性弥漫性血管内凝血模型的建立及实验诊断指标的探讨，中华医学杂志65（2）：114，1985。
47．顾德官等：实验性高血压大鼠的血压观察，上海第二医学院学报5（2）：102，1985。
48．施新猷等；大鼠小肠绒毛微循环活体观察动物模型的复制，中国实验动物学会第一次学术交流会文汇编，65页，1987。
49．鲍军：家兔急性血瘀模型的研究，中西医结合杂志（6）：357，1986。
50．任传耕：克山病病毒病因动物模型实验研究报告，白求恩医科大学学报（3）：215，1986。
51．王振生：家兔急性弥漫性血管内凝血模型的研究，淅江医学（3）：24，1986。
52．任世光：病毒所致DIC模型的建立，中国急救医学（3）：2，1986。
53．金则斗等：家兔脑及全身性动脉粥样硬化模型的制作以及“银杏”对其防治的研究，兰后卫生，（4）：6，1986。
54．何杨等：主动脉血栓的动物模型制备，江苏医药，（3）：131，1987。
55．王建勋等：豚鼠压力性心肌肥厚实验方法，湖南医学院学报（4）：77，1987。
56．郭品维：家兔肠系膜上动脉闭塞性休克模型复制，中华实验外科杂志，1（3）：130，1984。
（五）呼吸系统疾病的动物模型
1．徐英含：矽肺结核模型，中国医学杂志，（8）：536，1979。
2．苏宝田等：慢性肺原性心脏病模型复制，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，218-221，1982。
3．孙仁宇：兔和狗的肺动脉高压，同上资料，223～232，1982。
4．潘秀森：木瓜蛋白酶复制家兔肺气肿和肺心病，同上资料，223～239，1982。
5．徐仁宝：：慢性支气管炎，同上资料，240～245，1982。
6．遵义医学院病理生理教研组：豚鼠变态反应性支气管痉挛，同上资料，246-251，1982。
7．毕涉等：实验性肺纤维化，同上资料，251-256，1982。
8．薛全福：实验性矽肺，同上资料，257-262，1982。
9．周立东等：猴实验性慢性气管炎-肺气肿模型，同上资料，262-264，1982。
10．四川医学院：钩端螺旋体病肺出血动脉模型，同上资料，264-270，1982。
11．施新猷：慢性支气管炎动物模型，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，223-225，1980。
12．施新猷：肺水肿模型的复制，同上资料，262页，1980。
13．夏家明等：大鼠实验性急性肺水肿模型，上海实验动物科学5（4）：240，1985。
14．吴若铢等：天花粉引起被动肺过敏的大鼠模型，中国药理学报6（1）：68，1985。
15．徐翎等：呼吸窘迫综合征兔肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体的变化，湖南医学院学报，（1）：11，1987。
（六）消化系统疾病动物模型
1．毛江森等：甲型肝类模型（猕猴），中国科学，（6）：765，1981。
2．余昌安等：甲型肝炎模型（树鼩）中国医学科学院学报，（3）：148，1981。
3．严瑞琪等：乙型肝炎模型（树鼩）广西医学院学报，（1）：10，1984。
4．李高钰等：病毒性肝炎模型（大鼠、小鼠），山西医药杂志，（5）：6，1981。
5．中山医学院传染病教研室：犬肝昏迷模型，中山医学院学报，（2）：848，1982。
6．吴明明等：家兔肝损害模型，安徽医学院学报，（1）：27，1981。
7．钮 振：大白鼠急性肝功能衰竭模型，中华医学杂志，（6）：350，1981。
8．郁解非等：犬急性肝功衰竭模型，中华器官移植杂志，（4）：173，1983。
9．裴德恺等：豚鼠同种免疫性肝炎模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，285页，1982。
10．孙爱贞等：急性化脓性阑尾炎实验模型上海中医研究所科研论文汇编，（1）：89，1983。
11．吴荣庆等：大白鼠胆管炎模型制作方法的介绍，武汉医学院学报，（4）：364，1983。
12．徐长生等：胆色素结石的动物模型及药物防治的实验，中华消化杂志，2（1）：34，1982。
13．遵义医学院病理生理教研组：实验性胃溃疡模型，《人类疾病的动物》，人民卫生出版社，271，274，1982。
14．潘秀森：亚硝基胍诱发家兔胃溃疡模型，同上资料，275～277，1982。
15．范维珂：氨基半乳糖实验性肝炎模型，同上资料，279～284，1982。
16．遵义医学院病理生理教研组：同种免疫性肝脏病损模型，同上资料，185～288，250，1982。
17．陶世英等：急性肝淤血模型，同上资料，289～295，1982。
18．沈谧等：实验性新生羊羔胆道扩张症，同上资料，295～301，1982。
19．遵义医学院病理生理教研组：急性化脓性胆管炎，同上资料，302～305，1982。
20．遵义医学院病理生理教研组：实验性胰腺炎，同上资料，305-307，1982。
21．童尔昌：大白鼠的实验性巨结肠，同上资料，308～310，1982。
22．覃见效：猴急性细菌性痢疾模型，同上资料，311～312，1982。
23．余应年：实犬验性腹水，同上资料，312～323，1982。
24．施新猷：肝硬变模型复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，260页，1980。
25．施新猷：急性中毒性肝炎、肝坏死模型的复制，同上资料，260～261，1980。
26．施新猷：阻塞性黄胆模型的复制，同上资料，261页，1980。
27．侯景濂：家兔肠粘连模型，汕头市第二人民医院医学资料汇编，（1）：1，1980。
28.韩良等：大鼠肠粘连模型，实用外科杂志（3），1981。
29.张君儒等：胃肠炎模型，四川医学院学报（3），1981。
30.周永德等：消化道畸形的动物实验模型，中华实验外科杂志2（4）：184，1985。
31．李宁等：低蛋白饮食诱发豚鼠形成胆色素结石的实验研究，中华实验外科杂志3（4）：168，1986。
32．王平等：一种实验性多器官衰竭动物模型的研究，中华实验外科杂志4（2）：70，1987。
33．张本根等：D-氨基半乳糖致Wistar大白鼠暴发性肝衰竭模型实验研究，浙江医学17（1）：17，1985。
34．王光明等：达乌尔黄鼠作为病毒性肝炎动物模型的调查与评价，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，66页，1987。
35．张青珍：用高胆固醇食物造成叙利亚地鼠胆囊胆固醇结石的动物模型，中医药研究通讯（29）：12，1986。
36．赵慧业：胰实质内注射牛胆酸钠引起实验性大白鼠急性出血性胰腺炎模型及其早期损害的研究，中国病理生理杂志（2）：122，1986。
37．黄蔚农：四氢化碳致家犬暴发性肝衰竭模型的研究，中华物理医学杂志（3）：169，1986。
38．李宁等：低蛋白饮食诱发豚鼠形成胆色素结石的实验研究，中华实验外科杂志，（4）：168，1986。
39．杨冠群等：犬的肝昏迷模型手术造型方法，暨南理医学报，（4）：71，1986。
（七）泌尿生殖系统动物模型
1．遵义医学院病理生理教研组；兔实验性肾小球肾炎，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，327～330，1982。
2．曹济远：兔Masugi型肾炎模型，同上资料，331～333，1982。
3．周苏廉等：二氧化汞诱发家兔急性肾衰竭模型，同上资料，333～337，1982。
4．刘家骝：肾性高血压的复制，同上资料，337～343，1982。
5．施新猷：急性中毒性肾病模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，263页，1980。
6．张庆怡等：家兔Masugi型肾炎模型，上海免疫学杂志，（2）：21，1981。
7．顾方六等：草酸钙肾结石模型，北京医学院学报（12）：167，1980。
8．盛佩蒂等：小鼠畸胎模型，南通医学院科研论文，1982。
9．袁国样等：大鼠实验性苯酮尿症模型的研究，上海实验动物科学7（1）：12，1987。
10．侯芳玉等：大鼠实验性逆行性肾盂肾炎模型建立，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，64页，1987。
11．王润等：人工诱导大鼠精索静脉曲张的新方法：铁道医学（3），133，1986。
12．俞 瑾等：多囊卵巢小鼠模型的建立，中西医结合研究学术论文汇编，17～23，1986。
13．王一鸣：阳离子化牛血清白蛋白诱发家兔肾炎模型的研制，中山医科大学学报（1）25，1986。
14．陈文龙等：实验性兔胎仔宫内手术探讨先天性膈疝模型，全国小儿外科学会议第3次大会资料，（5）：2～6，1987。
15．章友康等：用嘌呤霉素制作氨基核苷肾病模型，中华肾脏疾病杂志，（5）：226，1986。
（八）内分泌疾病动物模型
1．孙仁宁：大鼠去垂体模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，359～363，1982。
2．马 泰：小鼠地方性克汀病的模型复制，同上资料，373～377，1982。
3．钱玉珍：实验性甲状腺肿，同上资料，379～382，1982。
4．汤 特：大鼠去肾上腺模型，同上资料，382～383，1982。
5．汤 特：大鼠去卵巢和睾丸模型，同上资料，383～384，1982。
6．遵义医学院病理生理教研组：实验性无精子生成，同上资料，385～389，1982。
7．邓肿瑞等：烧热病动物模型的复制，同上资料，390～395，1982。
8．施新猷：糖尿病模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，257～258，1980。
9．胡远峰等：大鼠糖尿病模型，中华内科杂志，（9）：535，1981。
10．谢明智等：实验性肥胖及糖尿病大鼠模型，药学学报20（11）：801，1985。
11．李民勖等：链豚菌素制作大鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志，3（2）：65，1986。
12．王吉甫等：药物性大白鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志3（3）：127，1986。
13．李健群等：在克汀病重病区复制大鼠地方性克汀病的实验研究，中国地方病学杂志3（3）：137，1984。
14．朱长源等：中国地鼠遗传性糖尿病的普查，山西医学院学报（4）：1，1984。
15．赵玉杰等：雏鸡佝偻病模型的复制，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，64页，1987。
16．朱惠民：高碘与低碘实验动物甲状腺肿模型的对比研究，河北省水源高碘地方性甲状腺肿论文选编47～52，1986
17．阎玉芹等：在地方性克汀病重病区复制克汀病大鼠的实验研究，中国地主病学杂志，（1）：13，1987。
（九）实验性肿瘤动物模型
1．罗德元等：小鼠肺癌模型，中华肿瘤杂志，（1）：50，1980。
2．犹学筠等：近交系C57BL小鼠肺腺癌模型，实验生物学报，（2）：139，1981。
3．张振东等：诱发瘤大鼠肺癌78-X１，天津医药肿瘤学附刊，（2）：95，1980。
4．田鸿生等：远交系大鼠肺癌BSCC1，中华肿瘤杂志，（2）：94，1981。
5．王风荣等：小鼠肺癌79-X１，中华肿瘤杂志，（2）：91，1981。
6．田鸿生等：大鼠肺鳞癌，肿瘤防治研究，（1、2）：2、61，1982。
7．张志杰等：金黄地鼠肺癌，昆明医学院学报，（1）1980～1982。
8．刘桂亭等：诱发性大鼠食管癌，《人类疾病的动物模型》，68页，人民卫生出版社，1982。
9．杨 简等：大鼠食管癌，《食管癌的实验研究》，8页，人民卫生出版社，1980。
10．丁 瑞等：小鼠可移植性食管鳞癌SGA-73，食管癌的实验研究，36页，人民卫生出版社，1980。
11．林炳水等：可移植性小鼠前胃鳞状细胞癌GS742，中华肿瘤杂志，（2）：101，1981。
12．罗德元等：小鼠前胃鳞癌751，中华肿瘤杂志，（1）：50，1980。
13．罗德元等：大鼠食管癌722，中华肿瘤杂志，（1）：50，1980。
14．刘桂亭等：大鼠前胃乳头状瘤，天津医药肿瘤学附刊，（4）：245，1982。
15．刘桂亭等：大鼠食管及前胃鳞癌，中华肿瘤杂志，（2）：29，1980。
16．胡素坤等：诱发性小鼠腺胃实验性胃癌，《人类疾病的动物模型》，74页，人民卫生出版社，1982。
17．张宗显等：大鼠、小鼠胃癌，中华肿瘤杂志，（3）：161，1982。
18．耿宝琴等：大肠癌（大鼠、小鼠），浙江医科大学学报，（2）：170，1980。
19．吴秉铨等：人肠粘液腺癌的裸鼠移植瘤，北京医学院学报，14（13）：205，1982。
20．张家模等：大鼠可移植性肝癌BERH-2，实验生物学报，（1）：88，1978。
21．钱振超等：615系小鼠可移植性肝细胞性肝癌H615，遵义医学院学报，（2）：85：1982。
22．汤钊猷等：异种移植，裸鼠人体肝癌移植模型，上海第一医学院学报，（1）：21，1982。
23．朱逢春等：腹水型小鼠腹水癌（H22）实验性淋巴道转移H-22-815，中华病理杂志，（3）：190，1984。
24．从笑倩等：小鼠腹水型胚胎细胞癌BEC，肿瘤，（1）：40，1982。
25．杨简等：小鼠子宫颈癌14号U14，天津医药肿瘤学附刊，（4）：279，1979。
26．陈炳桓等：小鼠胶质母细胞瘤G422，北京医学，（1）：15，1981。
27．杜子威等：人脑恶性胶质细胞瘤（裸小鼠）NCS-1，江苏医学，（3）：2，1983。
28．夏辉明等：小鼠皮肤癌，人类疾病的动物模型，85页，人民卫生出版社，1982。
29．黄华章等：津白2系小鼠自发乳腺癌，天津医药，（6）：345，1982。
30．孙文义等：可移植性小鼠乳腺癌（B型）MA737，中华肿瘤瘤杂志，（3）：168，1980。
31．张鸿翔等：可移植性小鼠乳腺癌（B型）MC615，肿瘤防治研究，（1）：21，1980。
32．唐新德等：615小鼠可移植性乳腺癌（B型）MA782（实体型），武汉医学院学报（1）1，1979。
33．张 众等：615小鼠可移植性自发性乳腺癌瘤株B6、B9（具肺转移的亚株），遵义医学院学报，（3），1983。
34．高进等：可移植性小鼠艾氏腹水癌淋巴道转移，中国医学科学院学报（3）：53，1981。
35．钱振超：关于实验肿瘤新瘤株研究的进展，大连医学院学报，（2）：72，1983。
36．李敏民整理：我国实验动物肿瘤模型检索表，中医研究参考资料，（3）：2，1984。
34．区宝祥：应用DMBA异种诱小鼠鼻咽癌的初步报告，中华病理学杂志，7（2）：139，1963。
38．马曾辰等：供临床研究用的鼠肝癌模型，癌症，2（4）：236，1938。
39．王朝俊等：不同剂量甲基戊基亚硝胺诱发大鼠食管癌的观察，中华肿瘤杂志，2（4）：263，1980。
40．吴德全等：615近交系小鼠可移植肺腺癌（P615）的实验研究，中华肿瘤杂志，6（1）：1，1984。
41．黄 润等：气管内滴注甲基胆蒽诱发金黄地鼠实性实验性肺癌的初步研究，昆明医学院学报（1）：1，1980。
42．罗德元：甲基戊基亚硝胺诱发小鼠肺癌的观察，中华病理学杂志，12（1）：55，1983。
43．王能进等：启东霉玉米诱发麻鸭肝癌实验，天津医药肿瘤学附刊，10（3）：180，1983。
44．许良中：小鼠腹水型子宫颈UI14染色体的研究，上海第一医学院学报，7（5）：354，1980。
45．宋长荣等：兰石棉腹腔注入染尘诱发家兔间皮细胞瘤，天津医药肿瘤学附刊，8（2）：144，1981。
46．从笑倩等：一株小鼠腹小型胚胎细胞癌的建株，肿瘤，2（1）：40，1982。
47．赵乃坤等：辐射诱发的LACA小鼠粒细胞白血病瘤株的建立及其生物学特征，中华放射医学与防护杂志1（5）：7，1981。
48．张惠铭等：L615小鼠脑膜白血病模型的建立和发病机制的初步探讨，中华血液学杂志，4（6）：335，1983。
49．袁 昕等：肿瘤冷冻外科动物模型的建立及其方法学的探讨，肿瘤，2（1）：22，1982。
50．刘学泽等：大鼠恶性胸膜间皮瘤，中华劳动卫生职业病杂志，（1）：32，1983。
51．郑升等：腹水型小鼠淋巴性白血病L7712，肿瘤，（1）：294，1982。
52．褚建新等：小鼠淋巴细胞性白血病L7212，中华肿瘤杂志（4）：287，1981。
53．钱振超等：小鼠T淋巴细胞性肉瘤白血病L759，中华血液学杂志，1：1，1981。
54．钱振超等：小鼠T淋巴细胞肉瘤白血病L7710，肿瘤防治研究，（4）：219，1983。
55．程 立等：小鼠淋巴细胞性白血病L783，上海免疫学杂志，（3）：18，1982。
56．褚建新等：小鼠腹水型白血病L7811，中华血液学杂志，（1）：12，1982。
57．罗德元等：小鼠肺癌771，中华病理学杂志，（1）58，1983。
58．施新猷：实验性肿瘤动物模型的复制，《医学动物实验方法》，人民卫生出版社，226～231，1980。
59．季文琴等：小鼠SRS淋巴细胞腹水瘤SRS，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，96～99，1982。
60．中国医学科学院基础所病理室：小鼠前胃癌FC，中华肿瘤杂志，（3），161，1980。
61．戴志强等：裸小鼠人肺燕麦细胞癌移植模型的形态观察，肿瘤，4（6）：243，1984。
62．孟志红等：不同途径投用偏二甲肼诱发小鼠肺腺瘤的研究，肿瘤，4（4）：169，1984。
63．江绍基等：实验性狗胃癌模型建立的研究，肿瘤，5（4）：145，1985。
64．范正平：实验性大肠癌研究概况，肿瘤，5（6）：273，1985。
65．杨斌：裸小鼠与人类肿瘤移植，肿瘤防治研究，12（1）：41，1985。
66．卢平等：人成骨肉瘤的裸鼠移植瘤，中华实验外科杂志，3（1）：15，1986。
67．漆畹生等：Sprague-Dawley系小鼠皮下的引发性肉瘤模型，上海实验动物学，5（1）：13，1985。
68．添畹生等：昆明种小鼠的脲酯引发性肺脏肿瘤，上海实验动物科学，4（1）：20，1984。
69．吴德全等：615近交系小鼠可移植性肺腺癌（P615）的实验研究，中华肿瘤杂志，6（1）：1，1984。
70．袁孝纯等：实验性高转移纤维肉瘤模型的建立，中华肿瘤杂志，6（5）：337，1984。
71．凌茂英等：可移植性小鼠腹水癌（H22）实验性淋巴道转移模型的建立，中华病理学杂志，13（3）：190，1984。
72．刘德福等：小鼠肝癌体外培养80320细胞株建立，癌症，3（3）：186，1984。
73．徐元鼎等：裸鼠人体恶性黑色素瘤模型的建立和病理观察，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，76页，1987。
74．漆畸生等：二乙基亚硝胺引发的金鱼肝脏肿瘤和癌前病变，同上资料67页，1987。
75．马曾辰等：长期传代的裸小鼠和裸大鼠人肝癌模型，同上资料，68页，1987。
76．刘康达等：裸鼠人肝癌模型在肝癌导向研究中的应用，同上资料，89页，1987。
77．王 琤：裸小鼠与人体肿瘤体内模型，国外医学口腔医学分册，（2）：109，1986。
78．王济民：DMBA致黄色地鼠颊囊动物型及其应用，国外医学口腔医学分册，（3）：177，1986。
79．李雪梅：恶性肿瘤转移的动物模型，中国病理生理杂志，（1）：50，1986。
80．钱耕荪等：鸭肝癌实验模型研究-鸭乙型肝炎病毒对鸭胚的传染，肿瘤（4）163，1986。
81．马曾辰等：两株裸大鼠人肝癌模型的建立和生物学特性的观察，肿瘤，（4）：161，1986。
82．马曾辰：裸大鼠及人癌移植研究的进展，上海实验动物科学，7（4）：215，1987。
83．王尤宝等：人体胃腺癌裸小鼠模型的建立，胁瘤杂志，（2）：52，1987。
84．蒋廷鑫等：实验性胃癌模型，国外医学消化系统疾病分册，（3）：132、1986。
（十）传染病和寄生虫病动物模型
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2．钟永良等：人马来丝虫感染模型，中华医学杂志，（3）：154，1980。
3．黄惠芬等：周期性马来丝虫感染模型，动物学报，（1）：44，1979。
4．许锦江等：周期性马来丝虫感染模型，动物学报，（1）：61，1980。
5．四川省寄生虫病防治研究所吸虫室华支睾吸虫病组：华支睾吸虫感染模型，药学学报，（1）：56，1981。
6．黄文洲等：约氏疟原虫感染模型，中国医学科学院学报，4（4）：229，1982。
7．胡孝素等：猴疟模型，动物学报，（2）：200，1982。
8．黄文洲等：食蟹猴疟原虫感染模型，中国医学科学院学报，（2）：119，1982。
9．陈怀录等：食蟹猴疟原虫复发实验模型，动物学报，（2）：141，1982。
10．邵葆若等：抗咯萘啶伯氏原虫小白鼠模型，药学学报，（8）：566，1982。
11．任海南等：美洲钩虫感染模型，寄生虫病研究所年报，1980。
12．杨 超等：人美洲板口线虫感染模型，动物学报，（1）：28，1982。
13．夏昭华等：钩虫感染模型，淅江人民卫生实验院年报，（32）：131，1981。
14．胡孝素等：诺氏疟原虫感染四川短尾猴的研究，动物学报，（2）：28，1984。
15．张家埙等：食蟹猴疟原虫－斯氏按蚊系统猴模型的建立及应用于杀组织抗疟药的实验研究，中国医学科学院学报（2）：4，1982。
16．遵义医学院寄生虫病学教研组：小鼠和纯系小鼠腹腔移植马来丝虫的实验观察，遵义医学学报（3）：1，1979。
17．朱素贞等：周期型马来丝虫人工感染长爪沙鼠所致淋巴系病变的观察，动物学报，27（2）：199，1981。
18．钟永良等：班氏吴策丝虫实验感染恒河猴的初步研究，四川动物2（1）：1983。
19．陶增厚等：丝虫幼虫在长爪沙鼠体内的形成描述，寄生虫学和寄生虫病杂志，1（1）：26，1983。
20．冯高闳等：肠管结扎环痢疾模型，赣南医药，（1）：11，1982。
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22．张涛清等：犬菌痢模型的建立及其应用价值的探讨，上海实验动物科学6（3）：138，1986。
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25．童舒平：研究乙型肝炎病毒的有用模型（土拔鼠），上海市医学科学技术情报（2）25，1986。
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27．郭昌燕：家兔肺炎双球菌感染性发热模型，北京友谊医院友谊医刊（2）5，1886。
28．张维亚：甲、乙型病毒性肝炎催化模型，预防医学情报（3）：147，1986。
29．姚楚铮：流行性出血热动物模型的建立，中华流行病学杂志5：276，1986。
30．钟永良：周期型马来丝虫长爪沙鼠模型的建立，四川省丝虫病防治与研究（1）：200，1986。
31．胡纯达等：小鼠巨细胞病毒实验性持续感染模型的建立，病毒学杂志，（1）：28，1987。
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33．袁 曼等：山莨若碱治疗感染性休克的临床观察和动物实验，上海医科大学学报，（2）：142，1987。
34．姚 平等：风疹病毒在BALB/C小鼠体内的感染与分布，山东医科大学学报，（4）：17，1986。
35．叶于聪：包虫病动物模型的研究现状（综述），国外医学寄生虫病分册，（1）：13，1987。
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37．徐启丰：鸡感染乙型肝炎病毒的实验研究，广后医学（广州军区），（2）：99，1986。
（十一）理化损伤的动物模型
1．施新猷：急性放射病动物模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，405～420，1982。
2．施新猷等：心血管型放射病动物模型的研究，第四军医大学学服10（副刊1）：3～8，1989。
3．陈宝珍：冲击伤动物模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，421～427，1982。
4．施新猷：实验性烧伤动物模型，同上资料，428～446，1982。
5．陈宝珍：实验性烧伤动物模型，同上资料，447～456，1982。
6．陈宝珍：复合伤动物模型，同上资料，457～465，1982。
7．王中洲：人工低温模型复制，同上资料，466～468，1982。
8．王克为：造成家兔耳部冻伤方法，同上资料，468～409，1982。
9．施新猷：实验性冻伤模型，同上资料，469～476，1982。
10．王中洲：加速病理模型的复制，同上资料，477～480，1982。
11．王克为：兔耳实验性芥子气皮肤损伤，同上资料，480～482，1982。
12．高骥援：用巴豆油复制大鼠肉芽囊炎症，同上资料，482～486，1982。
13．刁有芳：骨骼肌创伤后肺部血小板和纤维蛋白的扣押实验模型，战伤参考资料（2）43，1986。
14．朱佩芬等：重度烟雾吸入性损伤（狗）模型的制作，创伤杂志，（1）；7，1987。
（十二）其他疾病的动物模型
1．孙 靖等：免疫缺陷动物模型－裸鼠的研究，上海实验动物科学5（1）：1，1985。
2．徐宏彬等：皮肤病研究应用的实验动物模型，上海实验动物科学5（2）：93，1985。
3．游九芬等：家兔维生素A缺乏症的试验研究，北京农业大学实验动物科学3（3）：84，1986。
4．张 颖：实验性溶血性贫血对大鼠脾脏影响的组织学和组织化学研究，四川解剖学杂志，4（2）：1，1984。
5．李柏青等：新生期去胸腺小鼠模型的实验研究，蚌埠医学院学报10（1）：6，1985。
6．郝 蕾等：异种局部建立移植物抗宿主反应模型的实验研究，上海实验动物科学7（2）：645，1987。
7．赵玉坤：自身免疫疾病的动物模型，日本医学介绍（3）：103，1986。
8．赵 棣：多菌型麻风的动物模型，中国麻风杂志（1）：23，1986。
9．殷蔚荑：大鼠免疫性肝纤维化模型的建立，友谊医刊（2）57，1986。
10．丁祖刚等：胆固醇肉芽肿瘤，心血管疾病，（4）：296，1978。
11．刘大维等：龋病模型（大鼠），变形链球菌血清学分型及大鼠致龋模型的初步建立资料汇编，1980。实验动物的肿瘤学特点
（一）不同种属动物
1．灵长类动物：从种系发生上看，非人灵长类实验动物与人类的亲缘关系最近，它们也会发生各种形态上和生物学性质上与人的肿瘤相似的病变。已知，它们的肿瘤发病率与动物的种属、性别、年龄及捕养的时间有关。在实验室条件下，猕猴的自发性肿瘤发病率较高。在动物园内，猕猴的肿瘤发生率约为1%。在老年灵长类动物中，以上皮性肿瘤和恶性淋巴瘤为最常见，脑肿瘤则少见。常用中子或质子射线照射加以引发，可以获得猕猴的颗粒细胞性白血病。据报导，猫猴和狨猴也会发生淋巴细胞性白血病。原生灵长目动物肿瘤性疾患的敏感性。特别是对化学致癌物的敏感性，较之类人猿种属为高。
2．大型实验动物：这里包括家畜。这些动物肿瘤发病率随种属而异，例如雌犬常发生乳腺肿瘤，母牛则否。但雌犬所发生的此种乳腺肿瘤与人乳腺癌的表现不同。前者是混合型的，不仅包括上皮性成分，还包含有骨和软骨等组织。猪常发生肾母细胞瘤，家犬、家猫、马、羊、牛等则否。马倾向于发生阴茎癌，羊和牛则会发生肝癌。家犬、马和牛的黑色素瘤较之家猫、羊和猪为多见。Hereford种牛则会生眼结膜的上皮细胞癌。
3．小型实验用哺乳动物：这里主要指啮齿类实验动物。首先强调在实验肿瘤学研究中使用小鼠的Slye氏(1922)指出：小鼠的肿瘤，无论在组织发生上、临床过程上以及组织形态学上都与人类肿瘤有相似之处。后来，由Little氏等培育出近交系小鼠后，在实验肿瘤研究中广泛应用各种高癌和低癌品系小鼠进行研究。
大鼠也广泛地应用于肿瘤研究的许多领域之中。它的体形较大，供给的组织较多，便于进行手术、注射等实验操作。但是，它们的自发性肿瘤的总的发病率过远较小鼠为低。例如，大鼠通过肝癌颇为少见。然而，大鼠的肝脏对于致癌剂的作用却是很敏感的，已通过大鼠肝癌的研究积累了大量有关肝癌病因学、发病学和分子生物学方面的资料。再如，大鼠的白血病的发病率也低，而且白血病发病大鼠多数颗粒细胞型的，而小鼠的白血病以淋巴细胞型为多见。
金黄地鼠在下列各方面常被用于抗癌研究之中：如研究致癌的脱氧核糖酸病毒，利用其颊囊移植肿瘤等。
豚鼠曾被认为是很少发生肿瘤的实验小动物。但是，近年来的研究发现，它们也会自发多种肿瘤，根据Dawe氏等（1973年）列举的数字得知，已经观察到的豚鼠肿瘤也有29种之多。其中，以支气管乳头状腺瘤和白血瘤为最多见。后一肿瘤还曾经被连续移植传代成功。投用脲酯后也曾引发豚鼠肿瘤。三年龄以下的豚鼠发生的肿瘤易于转移，但幼年豚鼠其肿瘤的发病率不高。
4．鸟类：这一类实验动物所发生的肿瘤以其病毒病因引人注目，特别是造血系统和间叶组织的肿瘤其病毒病因已较明确。鸡群中所发生的由疱疹类病毒引致的Marek氏病引起的肿瘤学者的很大兴趣。因为，它作为一个实验模型，可与人类的Burkitt氏淋巴瘤、猴的淋巴瘤、蛙的Lucke氏肾癌等相类比。
鸡和其它鸟类对肿瘤病毒的研究具有极高的实用价值。为此，日本目前大力开发鸡的SPF化，除去已知的白血病病毒（必要时除去马来克氏病毒，即把SPF鸡在乙烯基隔离器连续2代饲养，使鸡确实达到SPF化）；研究它们对白血病、肉瘤病毒等毒株的感受性，和抗清对马来克氏病毒受性的遗传；研究解决有关内源性病毒的遗传性控制；开展品系内可移植实验的近交品系和有关鹌鹑、鸭子、野鸡等鸟类的SPF化。
5．两栖类实验动物：蛙所发生的Lucke氏肾腺癌是研究较多的肿瘤。它是由至少四种病毒所引起的。这一类实验动物在细胞和体液免疫方面具有一些特征。因此，为了研究免疫抑制状态在肿瘤（如淋巴网状系统肿瘤）发生中的作用，使用两栖类动物是有用的。另外，两栖类动物的无毛而光滑的皮肤为皮肤肿瘤的姓和发展的研究提供了有用的。另外，两栖类动物的毛而光滑的皮肤为皮肤肿瘤的发生和发展的研究提供了一个与人的情况更为接近的实验模型基础。
6．鱼类：除了软骨鱼类，其它种属的鱼自发性肿瘤并不少见。鱼类肿瘤的病毒病因并不重要，但是已经发现鱼群肿瘤的发生具有区域性和流行，说明可能有某种传染病因在起作用。鱼类，作为一种实验动物，对化学致癌物颇为敏感，例如黄曲霉素或二甲基亚硝胺可引发鱼（尤以鳟鱼）的肝脏肿瘤和肾母细胞瘤。因此，鱼是测试环境致癌因素的敏感对象。北方狗鱼的淋巴瘤也被视为研究人的相应肿瘤的用模型。通过鱼种间杂交而形成的杂种就能自发地和大量地反应肿瘤，如将中美洲的两种热带鱼——剑尾鱼（Xiphophorus Helleri）与阔尾鱼（Platypoecillus Maculatus）进行杂交或进一步将其杂交第一代（F1-hybrid）与剑尾鱼回交，就可以产生自发黑色素瘤的带瘤杂种。
（二）不同类型的实验动物
1．近交系实验动物：应用这一类型实验动物的肿瘤研究者，主要着眼于实验动物肿瘤方面的遗传性状。不同近交品系动物的有着不同的遗传性状，其自发瘤发生率有明显的不同，对同一致癌物质的敏感性也往往不同。因此，为了不同的肿瘤研究需要，可以选用在肿瘤学上具有不同的遗传性状特点的近交系动物进行研究。
近交系动物的自发瘤的发生率高低不等，有一些高癌系小鼠，只要活到一定的年龄，无需任何外加的处理，几乎可以100%地自然发生白血病、肺癌或乳腺癌等恶性肿瘤，从而证明了癌症是可以遗传的。同样，也可以通过遗传学的方法培育出对致癌因此敏感性高或低的动物品系来，说明诱发肿瘤的发生相当程度上也取决于动物的遗传组成。这些高癌品系的动物是肿瘤学研究的有用工具。例如，C3H近交系小鼠是一种乳腺癌高发的品系，其体内有一种乳腺癌病毒即乳汁因子，可以通过授乳而传给子代，CH3雌鼠在乳汁因子和激素（多次妊娠）的作用下极易发生乳腺肿瘤；而C57黑色小鼠是极少患乳腺肿瘤的低癌系小鼠，乳汁因子在其体内甚至不能生存繁殖，因此即使乳汁因子去感染它也不能致癌。如果用C57黑雄×C3H雌鼠杂交的方法，把C57黑的基因引扩C3H雌鼠的杂交后代中，也能使后者体内原有的乳汁因子趋于死灭。用病毒、射线或激素都很容易使C3H小鼠发生乳腺肿瘤。近年来也发现Snell氏近交系小鼠易患肺腺癌，而C57黑小鼠易患肺心血管疫病，如使这些小鼠长期吸入纸烟的烟，则在前者肺腺癌发生率高且出现很早，而在后者仅小肺血管病变比对照组增多，但未能诱发出肺癌。这说明相同的外因作用于不同基因型小鼠时，产生了完全不同的结果。
由于不同近交品系动物的遗传性状各不相，研究者可以选择其不同的品系特点进行各种肿瘤学研究，例如为了研究遗传因素在某种肿瘤（如乳腺癌）发病中的作用，需要选用高（乳腺）癌系小鼠，并与低（乳腺）癌系小鼠进行对比。为了获得某种病毒引发的肿瘤，就要选用对这一病毒具有敏感性的近交品系动物。为检定某种可疑致癌物的作用，常要选用中等肿瘤发病率的近交系动物（如SWR系小鼠）。在某些快速检定的情况下，也要选用高肿瘤发病率的近交品系动物（如A系小鼠,Sprague-Dawley系大鼠）。
在实验肿瘤学研究的各个领域中，只要以实验动物为对象，绝大多数以使用近交系动物为宜。这样做，便于实验设计，使动物实验结果准确、均一、经济、有可能重复再现等。实验肿瘤学研究中使用得最多的是近交系小鼠和大鼠。选用任何一个品系动物时，应先熟悉该品动物在肿瘤以及其它方面的性状特征，以利实验设计、结果分析和总结。在有关肿瘤遗传学、肿瘤移植术、肿瘤免疫学以及化学致癌研究的工作中，特别要注意各品系实验动物的遗传性状方面的特征。
2．无菌动物和悉生动物：在实验肿瘤学研究中应用的无菌动物（GF），是指它们的体内和体表，使用现有实验室诊断技术不能发现任何寄生虫和微生物，包括一切致病的和共牺的细菌、真菌和病毒等。但是，对于经胎盘垂直传播的病毒（如小鼠白血病毒）尚未除去。还可应用悉生动物（GN）。GF和GN动物与常规带菌动物（CV）在结构和功能上有较大的差异，独具一些特点，如心、肝和肺脏较小，基础代谢率、心脏输出量以及组织的血供量都较低，免疫系统发育不良，肠蠕动和小肠上皮细胞的脱落缓慢，盲肠巨大，结肠内容物和粪便稀软等等。在利用GF、GN进行肿瘤实验时，要根据这些特点安排实验并估计到它们对实验的影响。现在已经培育成功的无菌动物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、家犬、家猫、鸡、火鸡、日本鹌鹑、猿猴、狒狒、猪、羊、山羊、小牛和小马等。
1972年Pollard氏发现，在GF、GN小鼠和大鼠中，某些类型的癌的发病率下降了。在CV大鼠极为罕见的前列腺癌，在GF大鼠却很常见，为人类前列腺癌的研究工作提供了一个有用的疫病模型（Pollard,1973年）。GF大鼠和小鼠所发生的恶性肿瘤几乎全部发生在内分泌系统或受激素作用的组织。这可能是由于GF和CV在内分泌系统的功能活动上有差别的缘故（Nomura氏等1973年，Einarsson氏等1974年）。无菌动物几乎不发生内分泌系统和造血系统以外性恶性肿瘤。这充分说明，存在着环境致癌因子的作用，而采用系统的无菌技术可以除去这些因子，形成一个防护屏障，使有机个体不受这些因子的危害。
癌的病毒病因学说，可以应用无菌动物进行研究而予以检验。在化学引癌过程中，实验动物体内的菌群能影响致癌过程。此种影响包括：产生或破坏致癌物，干扰机体对致癌物的解毒功能，改变致癌物质的分子结构从而影响它们被机体吸收的过程以及加快肠道的排空速度而影响致癌物的吸收等等。人的结肠癌的发生与环境因素密切相关。因此，肠道菌群与进入肠道的环境中物质的关系值得研究。已知：口服苏铁素，对GF大鼠无致癌性，而CV大鼠对这一物质的反应则相反。CV大鼠肠道中的菌群能将这一物质转移为致癌物，从而引起结肠的和其他类型的癌（Spatz氏等1965年）。
3．无胸腺裸体小鼠和大鼠：裸鼠已在肿瘤移植术、癌的病因学、癌的实验治疗学、癌的免疫学、癌病毒学以及化学致癌研究等实验肿瘤学研究的许多领域得到了应用。
裸鼠是一种独特的纯系动物。例如裸小鼠，就其基因型而言，它们带有等位基因的nu/nu，其表现型则为：全身无毛，先天性无胸腺，T淋巴细胞缺失，细胞免疫机能缺陷，对异体移植物几乎无免疫排斥反应，可接受异系、异种肿瘤移植等。所以，它在实验肿瘤研究中已被广为应用。这也是实验动物科学的开发研究成果为抗癌研究提供了一种极有价值的实验材料，大大促进了肿瘤学研究的进展。
1968年Flanagan首先报导了裸体小鼠，1968年Pantelouris报告此种动物表现为先天性胸腺缺失，展示了免缺陷动物的研究和应用。Rygaard和Povlesev二氏在1969年将人类肿瘤异种移植于裸鼠时，首次获得成功，其肿瘤组织在移植后不仅存活，而且继续生长，并于2～3周后，形成很大的瘤块。此前，人类肿瘤的异种移植基本上是不可能成活的；或者是要在某种特殊处理条件下（如实验动物先受放射线照射，可地松处理，胸腺摘除，投与抗T细胞抗体等）偶然得以成活。此后，相继已有许多学者移植成功，并证明此种小鼠是研究人体肿瘤的一种较理想的实验动物，有人认为是活的试管。自1969年以来，国外已建立了可移植性人体肿瘤数百种，这些瘤株除了能防止由传代而伴随的肿瘤组织形成学退化外，还能保持原代细胞的各种功能，如胃癌细胞产生的粘液、恶性黑色素瘤细胞产生的黑色素、肝癌细胞产生的甲胎球蛋白等，同时在多种情况下还可显示各种肿瘤所产生的激素，加上其对治疗实验、化疗及放疗的敏感性和临床结果的一致性，使这些瘤株成为研究抗癌药物一个较为理想的工具，1983年Bodgen等用无胸腺小鼠肾囊膜内移植人体肿瘤法筛选新药，全部实验仅11天，且成功率较高。
动物肿瘤模型的选择
如上已述，不同种属、品系和类型的实验动物其肿瘤学方面的性状各不相同，肿瘤学研究工作应当熟悉实验动物科学的开发研究成果，对有关的资料有比较全面的了解，才能为自己的课题选到合适的实验动物肿瘤模型。
实验动物的肿瘤模型可以概括地区分为下面四类：
（一）自发性肿瘤模型
实验动物种群中不经有意识的人工实验处置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿瘤。自发性肿瘤发生的类型和发病率可随实验动物的种属、品系及类型的不同而各有差异。肿瘤实验研究中，一般应当选用高发病率的实验动物肿瘤模型作为研究对象，否则就无法进行研究。当然，低发病率的肿瘤模型也有一定用处，可以用它作为对照。
肿瘤实验研究中选用自发性肿瘤型为对象进行研究有一定优点：首先是自发性肿瘤通常比用实验方法诱发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似，有利于将动物实验结果推用到人：其次是这一类肿瘤发生的条件比较自然，有可能通过细致观察和统计分析而发现原来没有发现的环境的或其它的致癌因素，可以着重观察遗传因素在肿瘤发生上的作用。但应用自发性肿瘤模型也存在一些缺点：肿瘤的发生情况可能参差不齐，不可能在短时间内获得大量肿瘤学材料，观察时间可能较长，实验耗费较大。
某个近交品系动物在一定年龄内，可以发生一定比率的某种自发性肿瘤。目前已培育了许多种小鼠自发肿瘤，从肿瘤发生学上看，这些自发瘤与人体肿瘤相似，进行肿瘤发病学和药物筛选等实验应属理想。但由于不易同时获得大批病程相似的自发瘤动物，又因这种肿瘤生长较慢，实验周期相对较长，所以一般很少用于筛药。近年有人应用AKR自发白血病小鼠进行化研究，该小鼠出生后一年半内有高于90%的发病率，曾作为研究人体白血病和淋巴瘤的模型，它对药物的治疗反应类似儿童急性淋巴性白血病。由于病程较长，已用于综合化疗研究药物诱导缓解和维持缓解的最适治疗方案。此肿瘤可用强的松和长春新碱诱导缓解，也可以环磷酰胺和甲基-CCNU诱导缓解，再用阿糖胞苷维持缓解，后者疗效最好。自发肿瘤多数为病毒性，如C3H小鼠出生后有高的乳腺癌发生率，A系小鼠出生扣18个月内有90%的肺癌发生率，AK和C57小鼠有高的白血病发生率等等，这些肿瘤多发生于体表部位或易为目前体检新发现的部位。AKR白血病的生长规律研究提示，该鼠出生时即带有致癌的RNA病毒，于鼠龄6～13月内，每月小鼠自发瘤的死亡率为15～20%，而伴有增殖能力的瘤细胞常于诊断前一个月在小鼠胸腺中出现，诊断后中等生存期为16天，以上规律的阐明为化疗提供了基础知识。当前新药研究中自发瘤模型应用最多的小鼠自发乳癌，常用高自发率的C3H小鼠或BALB/C雌鼠与DBA/2雄鼠杂交的第一代CD2F１小鼠（自发乳癌），它们于生后10个半月可摸到肿瘤，而后生存20～35天死亡，大量繁殖此类小鼠，自发瘤可高达70%。一般于摸到肿瘤块后分组给药，观察其平均生存时间的延长率来评价药物的疗效。
（二）诱发性肿瘤模型
用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿瘤。强化学致癌物二甲基苯蒽（DMBA）和甲基胆蒽可诱发乳癌，二苯苄芘诱发纤维肉瘤均已列为美国NCI第二筛瘤株。现举DMBA诱发大鼠乳腺癌试验为例，取鼠龄2月的Sprague-Dawley雄鼠，单次灌喂麻油溶解DMBA20mg，肿瘤自60天开始生长，至120天癌发生率达63～100%。此时开始分组给药,并每周测瘤大小及记录死亡时间作为疗效指标。还可用DMBA诱发乳头状瘤，实验用丙酮溶解DMBA150ug/小鼠，隔14天二侧背部皮肤各涂一处，第3周用巴豆油0.5mg，在同一部位每周涂2次共3～4月。当瘤>4mm开始治疗，每天腹注或口服一次，共5次，每周一次共2～6周，用测量瘤大小办法来观察抑制率。用二乙基硝胺（DEN）0.005%掺入饮水中口服8个月诱发大鼠肝癌。此外15PPb黄曲霉素AFB，或0.06%奶油黄连续口服4个月均可诱发大鼠肝癌。于诱发期肿瘤形成之前观察药物的抗致癌作用。用于化疗研究的还有α-萘腰等诱发田鼠和狗的胱膀癌，N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱发大鼠胃癌，此外用1%DEN皮下注射，每天50mg/Kg，连续3周再观察半年内小鼠肺癌发生率也可达94%。食管癌和鼻咽癌等也用致癌物诱发成功，部分也已用于药物作用的研究。但致癌的诱癌过程需时较长，成功率多数达不到100%，肿瘤发生的潜伏期个体变异较大，不易同时获得病程或癌块大小较均一的动物供实验治疗之用，再加之肿瘤细胞的形态学特征常是多种多样，且致癌多瘤病毒常诱发多部位肿瘤，故不常用于药物筛选，但从病因学角度分析，它与人体肿瘤较为近似，故此模型常用于特定的深入研究。由于该类型肿瘤生长较慢，瘤细胞增殖比率低，倍增时间长，更类似于人肿瘤细胞动力学特征，常用于综合化疗或肿瘤预防方面的研究。
在使用化学致癌致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌的特点，如芳香胺及偶氮染料类致癌物的特点是①通常需要长期、大量给药才能致癌；②肿瘤多发生于远隔作用部位的器官如膀胱、肝等；③有明显的种属差异（见表10-9）；④其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某种代谢产物的作用；⑤其致癌作用往往受营养或激素的影响，例如，奶黄仅在以缺少蛋白质和核黄素的饲料喂饲大鼠时才引起肝癌，而且雄性大鼠较敏感，邻位氨基偶氮甲苯则易起雌性大鼠的肝癌。
表10-9 不同种类动物对口服芳香胺类致癌物的敏感性比较
动 物
2-萘胺
4-氨基联苯
联 苯 胺
人
膀 胱
膀 胱
膀 胱
狗
膀 胱
膀 胱
膀 胱
猴
膀 胱
-
-
地 鼠
膀 胱
-
肝
小 鼠
膀 胱
肝
肝
大 鼠
无
乳腺、肠
外耳道、肠
家 兔
无
膀 胱
膀 胱
亚硝胺类的致癌特点是：①致癌性强，小剂量一次给药即可致癌；②对多种动物（包括猴、豚鼠等不易诱发肿瘤的动物）的许多器官（包括食管、脑、鼻窦等不易引起癌的器官）能致癌，甚至可以通过胎盘致癌，如给怀孕大鼠以二乙基亚硝胺（Diethy lnitrosamine,DEN）可比较快地引起仔鼠的神经胶质细胞瘤；③具有不同结构的亚硝胺有明显的器官亲和性，例如二甲基亚硝胺等对称的衍生物常引起肝癌，不对称的亚硝胺如甲基苄基亚硝胺常诱发食管癌；在大鼠，二丁基亚硝胺能引起膀胱癌，二戊基亚硝胺能诱发肺癌，而N-甲基-N-硝基-N１-亚硝基胍则能引起胃肠癌。
黄曲霉毒素的毒性很强，很小剂量（1mg/kg体重）即可使狗、幼龄大鼠、火鸡或小鸭致死；其致癌性也极强，最小致癌剂量比亚硝胺还要小数十倍，是已知化学致癌物中作用最强者。它能诱发多种动物（从鱼到猴）的肝癌，也可引起肾、胃及结肠的腺癌，滴入气管内可引起肺鳞状细胞癌；注入皮下可引起局部的肉瘤，还有报告认为，它可引起泪腺、乳腺、卵巢等其它部位的肿瘤。
在动物实验中早已确定：乙硫氨酸可诱发大鼠肝癌；乌拉坦（氨基甲酸乙酯，C２H５O－CONH２）、氨乙胺可引起小鼠的肺癌；一些卤代烃如四氯化碳、氯仿等可引起大鼠或小鼠的肝癌。
（三）移植性肿瘤模型
目前肿瘤化疗所应用的大多数药物，都经动物移植性肿瘤试验而被发现，因此它是筛选抗肿瘤新药中最常用的模型。其优点是接种一定量瘤细胞或无细胞滤液（病毒性肿瘤）后，可以使一群动物带有同样的肿瘤，生长速率较一致，个体差异较小，接种存活率近100%。地宿主的影响也类似，易于客观判断疗效，且可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供试验之用，试验周期一般均较短，因此当前抗癌药筛选中绝大多数用移植瘤试验，如各种体型实肿瘤，腹水瘤和白血病等均被广泛使用。但是这类肿瘤生长速度快，增殖比率高，体积倍增时间短，这些都是与人体肿瘤的显著不同点，特别是与人的实体瘤差别更大。许多国家筛选抗癌药物中选用移植瘤株经常改变，主要原因可能也与此有关。现在世界上保有近500种的动物移植瘤，但常用于筛药的不到40种，多数为小鼠肿瘤，其次是大鼠和仓鼠移植瘤，包括小鼠L1210淋巴白血病，艾氏腹水瘤，Friehd病毒白血病，肉瘤180，Lewis肺癌，腺癌755，白血病615，白血病P388，Walker-256，吉田肉瘤，肉瘤45，Liol淋巴瘤，Dunning 白血病，白血病L5170Y，P1534淋巴白血病，P1798淋巴肉瘤，LPC-1浆细胞瘤，淋巴瘤8，Gardner淋巴肉瘤，B16或Cloadman黑色素瘤，Ridaway骨肉瘤，肉瘤37，P315白血病，Ｗagner癌肉瘤，Mur hy-sturm淋巴肉瘤，Jensen肉瘤，Geurin氏癌，仓鼠十二指肠腺癌和人体肉瘤HSL第1代杂交鼠移植。它们对抗癌药作用的敏感性大致可分为敏感，中度敏感，低敏感和不敏感瘤株四类，敏感瘤株多数生长迅速，瘤细胞增殖比率高，倍增时间短，如L1210、P388、W256，吉田肉瘤，Wagner瘤和肉瘤45。中度敏感的有艾氏腹水瘤和实体瘤，肉瘤180，肉瘤37，格氏癌。低敏感瘤有大鼠肉瘤M1和AkR自发白血病。不敏感肿瘤多生长缓慢，瘤细胞增殖比率低，如小鼠皮肤癌，CH3自发乳腺癌和诱发癌。同样敏感株对抗癌药的疗效水平也不相同。
（四）人体肿瘤的异种移植性肿瘤模型
将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物，因能保持其生物学性，用于研究人体肿瘤对药物的敏感性有较大的帮助，当前日益受到多方面的重视。早期工作是将人体肿瘤移植于动物缺乏免疫防御机能的特殊部位，如鸡胚，动物的眼前房，地鼠颊囊内，虽有一定比例的存活率，但因肿瘤生长缓慢又受植入部位包膜的限制，往往肿块生长较小，难以传代，更不能适应需要较多瘤源的实验治疗工重，近些年来将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物或无毛无胸腺小鼠（裸鼠），取得了较大的进展，故美国国立癌症研究所（NCI）于1977年已提出包括人体肿瘤移植于裸鼠的二筛实验模型。人工制造免疫缺陷动物用于异种移植的研究，是先将动物胸腺切除，后给900拉德大剂量照射，照后2小时输注骨髓或再给抗淋巴细胞血清，进行异种移植才能生长。由于异种移植需要附加因子，不同于它们生长在人体的自然条件下，对药物的反应性可能也不同。但由于具有病情类似人体的优点，近年来实验报导日益增多。
1966年以来发现和培育了一种无毛裸小鼠突变株，可能直接作为人体肿瘤异种移植的接受体，不需进行附加因子的处理，可使人体肿瘤移植后生长良好。肿瘤细胞形态、染色体含量和同功酶水平与人体肿瘤一样，说明未发生细胞选择和细胞杂交现象，细胞动力学和生物化学特征也未变，故这种小鼠的异种移植人体肿瘤已成为免疫学和肿瘤学研究中较为理想的模型，用于实验治疗方面的研究报导也明显增加。随着对裸鼠生殖生理及生长特点知识积累，目前对如何提高供应量已制订出一套饲养、繁殖和管理办法。目前已成功把将结肠癌、乳癌、肺癌、卵巢癌、黑色素癌、胃癌、淋巴瘤和白血病、肾病、宫颈癌、软组织肉瘤和骨肉瘤等移植于裸鼠，获得一定百分比（37.5%）的良好生长肿瘤部分并可传代。若用已建株的人体肿瘤组织培养细胞作移植材料，接种后成活率更高（41%）。这些成活的肿瘤对化疗药物的敏感性与临床所见十分相近。黑色素瘤以DTIC和CCNU的抑瘤作用较强，而5-Fu则无效，与其临床客观疗效三药分别为20%，12%及2.5%的结果相似。人Burkitt淋巴瘤的祼鼠移植后对环磷酰胺有较高的敏感性，也与临床结果相符，其他肿瘤如乳腺癌和结肠癌裸鼠移植，对前者阿霉素（5-mg/kg）、5-Fu（50～80mg/kg）和苯丙氨酸氮界（7mg/kg）均有一定的抑瘤效能，对后者甲基－CCNU和丝裂霉素也有明显疗效。有趣的是对P388无效的六甲密腰，而对人体肺癌异种移植有效，应用其耐受剂量60～90mg/kg都有消瘤作用，对人体乳癌MX-1和结肠CX-1也有效。此药重新临床试用，证明对人支气管肺癌和淋巴瘤确有治疗作用。最近对过去因毒性较大而中断研究的偶氮氧代正亮氨酸，重新用人肿瘤裸鼠模型评价，证明对MX-1和肺癌XL-1有明显疗效，又重新进入临床研究。近有人用胸腺嘧啶核苷444～888mg/kg给肿瘤裸鼠连续灌注90～140小时，发现它能明显抑制人体黑色素瘤及畸胎瘤的生长，并导致肿瘤消退而对宿主无明显毒性，这些新结果已引起临床重视。
近来将人癌组织移植入裸鼠肾囊膜内，观察肿瘤生长大小，在双目显微镜下测量肿瘤直径OMU，比较给药组和对照组的差异，在11天左右可以得到药物疗效的结果。此方法比皮下接种快速，新近用正常小鼠代替裸鼠进行类似试验，在6天或更短的时间内也可获得有价值的资料，因为6天内免疫机能还不可能发挥作用。这样可以节省繁育裸鼠的工作量，有较大的实际意义。近交系小鼠和大鼠中自发性肿瘤的发病率
（一）近交系小鼠
1．自发性乳腺肿瘤
（1）A系小鼠：生育雌鼠高，未生育者低。繁殖雌鼠群发病率为80～84%，良成雌鼠中5～30%。A/He乳系小鼠（繁殖雌鼠）中40%；A/J中25%。
（2）C3H系小鼠：繁殖雌鼠几乎为100%。C3H/B；85～90%；C3H/HeJ80～100%，C3H/HeN繁殖鼠和处雌鼠中接近100%。C3H/Bi生产雌鼠85～90%。
（3）DBA系小鼠：DBA/1经产母鼠61.5～75%。DBA/2 50～60%。
（4）DD系小鼠：生产雌鼠63%，7.7月龄生产雌鼠84%。
（5）FM系小鼠：生产雌鼠90%以上。
（6）PBA系小鼠：35周龄生产雌鼠75%。
（7）RⅢ系小鼠：生产雌鼠88%。RⅢ/An育成雌鼠49%。
CC57BR、CC57W、TM、TSI、IF、C57BL等品系小鼠中基本没有乳腺癌或不发生自发性乳腺肿瘤。BALB/C雌鼠3%，但投给乳癌因子后升高。C57BL/6J生产雌鼠1%。C57BL/CdJ、C57L、L、MAS/A、NZO、XLⅡ小鼠自发乳腺癌低。
2．自发性肺脏肿瘤
（1）A系：达18月龄小鼠发病率为90%。A/J发病率高，雄鼠40%，雌鼠30%。
（2）SWR系：达18月龄小鼠80%。
（3）PBA系：12月龄生产雌鼠77%。
（4）中等发病率品系：BALB/C雌鼠26%，雄鼠25%；CC57BR为25；CC57W24.5%；RF37%；XVⅡ♀为19.5%；BL约26%。
（5）低发病率的品系：DBA/13.8%；XLⅡ；（CBA×C3HK）F1雄鼠0%（C3H×C3HK）F1雄鼠5.6%。
3．自发性肝脏肿瘤
（1）C3H系：C3H/Hc达14月龄雄鼠为85%；C3Hf达14月龄雄鼠为72%；C3HcB/De达14月龄的雄鼠为78%，育种雄鼠为90%，未生育雌鼠为59%，生育雌鼠为30%，多产雌鼠为38%；C3HvB/Fe64%。
（2）CBA系：CBA/J雄鼠65%；（CBA×C3HK）K142.9%。
（3）中等发病率品系：CE发病率高：（C3H×C3HK）F1雄鼠25%；C57BR/cdJ雄鼠25%；VY12～14月龄雄鼠13～24%。
（4）低发病率品系：C3H/Bi雄鼠10%，雄鼠不发生；C3H/Fg雄鼠8%；YS12～16月龄雄鼠3～11%；（A×C57BL/10）F11.4～2.4%；（LP×C57BL/10）F12.1～7.2%；（BA×C57BL/10）F13.5～7.5%；（LP×129）F15.2～7.4%；（LP×DBA/2）F12.3～9.5%。
4．自发性淋巴性白血病
（1）AKR系：76～90%，雄鼠68%，雌鼠83，10月龄雌鼠91%；AKR/N6～8月龄鼠80～90%。
（2）C58系：12月龄内95～97%，一般雌比雄鼠发病率高；C58/LWN鼠龄一年之内白血病发病率高，白血病细胞广泛浸润髓外组织。
5．自发性淋巴瘤（淋巴肉瘤）
（1）PBA系：35周龄鼠100%，性别无差异。
（2）C3H/Fg亚系：育成雌鼠96%，雄鼠89%。
（3）中等发病率品系：（A×C57BL/10）F1雄鼠28.5，雌鼠41.7%；（LP×C57BL/10）F1雌鼠33.3%雄鼠19.1%。
（4）低发病率品系：BALB/C4.5%，NZO8.2%，（LP×129）F1♂5.6%，♀13.0%（129×DBA）F1♂10.6%，♀5.2%（CBA×C3HK）F1♂9.5%（C3H×C3HK）F1♂11.1%。
6．自发性网状细胞肉瘤
（1）SJL系：育成雄鼠91%，生产雌鼠发生率高；SJL/J13.5月龄生产雌鼠88%，12.5月龄雄鼠91%；SJL/N一年以上的小鼠中有类何杰金氏病的多形细胞性网织细胞肉瘤，为Wanedo网织细胞肉瘤的宿主。
（2）RF系：发病率为56.2%。
（3）FB/Ki亚系：约50%。
（4）C57L系：达18月龄时，Hodgkin氏病样病变，网织细胞瘤（B型），近25%。
（5）BALB/C系：发病率低，8%。
7．自发性卵巢瘤
（1）RⅢ系：17月龄生产雌鼠60%，育成雌鼠50%。
（2）C3H系：C3HeB/Fe19月龄生产雌鼠64%，育成雌鼠22%；H3HeB/De24.3月龄末生育雌鼠47%，21.5月龄生育雌鼠为37%，多产者为29%。
（3）CE系：雌鼠33%。
（4）RF系：发病率低，4.4%。
8．自发性胃肠道肿瘤
（1）Ⅰ系：胃肿瘤自发率达100%。
（2）BRS：有自发性胃肿瘤现象，或于注入甲基坦蒽后发生。
（3）发病率低的品系：（LP×129）F1雄鼠0%，雌鼠2.6%；（LP×DBA/2）F1雄鼠2.4%，雌鼠4.7%；（129×DBA/2）F1雄鼠4.3%，雌鼠1.7%；（LP×C57BL/10）F1雌鼠2.1%。
（4）NZO系：十二指肠肿瘤雌鼠20%，雄鼠15%。
9．自发性垂体瘤
⑴C57L系：老年生育雌鼠33%。
⑵C57BR/cd：老年生育雌鼠33%。
⑶C57BL系：求偶素作用后，几乎达100%。
10．自发性肾上腺质皮瘤
⑴CE系：自发率高，6月龄后雄鼠性腺切除100％，7月龄后雌鼠性腺切除79%。
⑵NH系：自发的腺瘤发病率高，去势后癌发生率高。10%的老年小鼠有肾上腺节结性增生及腺瘤，6周龄时做性腺切除可提高腺瘤发生率。
11．自发性先天性睾丸畸形瘤
⑴TER/SV亚系：自发率达30%。
⑵129系：1%（先天性）；129/RrJ5%。
12．自发性周身肿瘤
（LP×129）F1雄鼠259%，雌鼠31.2%(LP×DBA/2)F1雄鼠42.9%，雌鼠67.4%；（129×DBA）F1雄鼠44.7%，雌鼠37.9%；（CBA×C57BL/10）F1雄鼠15%，雌鼠44.5%；（A×C57BL/10）F1雄鼠45.2%，雌鼠61.2%；(CBA×C3HK)F1雄鼠52.4%；（C3H×C3HK）F1雄鼠38.9%；(LP×C57BL/10)F1雄鼠45.2%,雌鼠47.9%。
13．其他自发性肿瘤
血管内皮瘤：HR系有19～33%的自发率，经致癌剂处理后，发病率升高为54～76%。
皮肤乳头状瘤：HR/De22月龄无毛小鼠9％。
骨髓上皮瘤：A和BALB/C自发率4%。
（二）近交系大鼠
1．ACI系：雄鼠自发性肿瘤：睾丸46%，肾上腺16%，脑垂体5%，皮肤和耳道以及其它类型6%。雌鼠自发性肿瘤：脑垂体21%，子宫13%，乳腺11%，肾上腺和其它类型6%。
2．ACH系：自发性回肠肠系膜淋巴瘤发生率高。
3．A7322：自发性乳腺癌发性率高。
4．BN系：雌鼠上皮瘤28%，雄鼠2%，输尿管肿瘤雌鼠20%，雄鼠6%。雄鼠大部分肿瘤是膀胱癌35%、胰腺腺癌15%、脑垂体腺瘤14%、淋巴网状组织肉瘤14%、肾上腺皮质腺瘤12%、髓质性甲状腺癌9%、肾上腺嗜铬细胞瘤8％。雌鼠：脑垂体腺瘤26%、输尿管瘤22%，肾上腺皮质腺癌19%、子宫颈肉瘤15%、乳腺纤维性腺瘤11%、胰腺腺瘤11%子宫颈和阴道肿瘤已有较详研究。
5．BUF系：老年动物中自发性脑垂体瘤30%、肾上腺皮质瘤25%。两年龄大鼠中有自发性甲状腺癌。
6．COP系：能产生自发性胸腺肿瘤。
7．DONRYU系：yoshida肿瘤和腹水肝肿瘤有100%发生率。
8．F344系：雌鼠乳腺癌41%，脑垂体腺瘤36%，多发性子宫内膜肿瘤21%，乳腺纤维腺瘤9％。雄鼠乳腺癌23%。脑垂体腺癌24%，睾丸间质细胞瘤86％，单核细胞白血病24％。
9．LOU/C系：大于8月龄的雄鼠自发性浆细胞瘤的发生率大约为30%，而雌鼠为16%，可用作高发性浆细胞瘤的研究。其肿瘤发展迅速，常发生在回肠淋巴结。
10．M520系：小于18月龄动物的子宫、脑垂体前叶、肾上腺髓质和皮质以及间质细胞瘤的发生率在0～10%范围内，但大于18月龄的12～50%雌鼠有子宫瘤，35%育成雄鼠有间质细胞瘤，60～85%动物表现出肾上腺髓质瘤，20～45%为皮质瘤，20～40%有脑垂体前叶瘤。
11．NIR/Gd系：在大于一年龄动物中，右心房或下腔静脉（心房腔静脉上皮间质瘤）的发生率约为20%。
12．OM系：自发性甲状腺癌为33%。大于18月龄动物的肾上腺皮质瘤为94%，18月龄的脑垂体瘤为8～18％，乳腺癌为26～30％，大于10月龄动物的视网膜退化症发生率高。
13．WAB系：大于二年龄的大鼠良性胸腺瘤的发生率为23％，睾丸摘除的雄鼠发生率为50%，切除卵巢的雌鼠发生率为75%。
14．WAG系：甲状腺髓质癌27%，嗜铬细胞瘤2%，胰岛细胞瘤15。老年雌鼠腺瘤的发生率为69%，其它常见肿瘤有甲状遥髓质癌40%，肾上腺皮质腺瘤29％，乳腺纤维腺瘤21％，在290只动物中发现19种其它类型的肿瘤。
15．WF系：雄鼠结肠癌发生率38．1％,雌鼠结肠癌发生率27.6%，脑垂体肿瘤27%，乳腺癌21%，肾上腺肿瘤3%，恶性淋巴瘤7%，脂肪瘤3%。
16．WN系：自发性恶性和乳腺瘤发生率为30～50%。在任何年龄的动物体内都未见子宫瘤和间质细胞瘤。小于18月龄动物的脑垂体前叶肿瘤为0～35%，肾上腺皮质和髓质肿瘤0～10%，大于18月龄动物的脑垂体肿瘤为40～93%，肾上腺皮质和髓质肿瘤发生率为25～50%。发现有鳞状细胞组织变性和甲状腺增生。
17．肿瘤研究中其它几种常用大鼠品系及其所发生的肿瘤类型：Wistar系的分泌促乳激素的垂体肿瘤和白血病；Spragur-Dawlcy系的自发性乳腺肿瘤，X-线引发的乳腺肿瘤；Osborne-Mendel系的乳腺肿瘤，肾上腺皮质肿瘤，卵巢肿瘤Mars-hall520系的肾上腺髓质肿瘤。eeflying兄贴完了
辛苦了！
第一个顶！！！谢谢，辛苦了。
我作过CCL4的大鼠肝纤维化模型，也帮别人作过四氧嘧啶的糖尿病大鼠模型和小鼠的利血平致“脾虚”模型。现在正在做免疫抑制后的小鼠肾包膜移植瘤模型，希望能和大家一起讨论一下。我是外行，不知大家是否觉得有必要做个sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知这样做的危险是不是太大了。biomed wrote:
我是外行，不知大家是否觉得有必要做个sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知这样做的危险是不是太大了。
肯定有人在做了。eeflying wrote:
biomed wrote:
我是外行，不知大家是否觉得有必要做个sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知这样做的危险是不是太大了。
肯定有人在做了。
老外都做了猴子模型了！
像这种烈性传染病，要在P3实验室做。老外都做了猴子模型了！
像这种烈性传染病，要在P3实验室做。
哦。谢谢。piscean wrote:
eeflying wrote:
biomed wrote:
我是外行，不知大家是否觉得有必要做个sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知这样做的危险是不是太大了。
肯定有人在做了。
老外都做了猴子模型了！
像这种烈性传染病，要在P3实验室做。 什么叫p3实验室？eeflying：谢谢你的帖子，虽然很长，看的我眼花燎乱，但很全面，谢谢！！真是太佩服了，顶！顶！顶！顶！顶！
请教一个问题，如何建立大鼠脂肪肝模型？我是做肝移植方面的，用何种方法比较方便？
目前主要有三种方法，一是用遗传Zucker大鼠，
二是用酒精诱导，加或不加高脂饮食，
三是用CMDD饮食诱导，
第一种太贵，后两种与肝移植供体的关系没前者紧密，请各位大大给点建议请教您：我想做干扰素抗黑色素瘤的动物模型，不知道怎么做，要测定什么数据。能否赐教啊，除了黑色素瘤模型，干扰素还能做什么模型啊dshguodshguo wrote:
请教您：我想做干扰素抗黑色素瘤的动物模型，不知道怎么做，要测定什么数据。能否赐教啊，除了黑色素瘤模型，干扰素还能做什么模型啊
１。目前关于肿瘤生物治疗的模型绝大多数都是恶黑，这点文献应该不难找，
关键是细胞系的寻找。我们不作恶黑，所以我帮不了你。
其实干扰素几乎对所有肿瘤都有效，不必是恶黑。
２。关于干扰素抗肿瘤机制及相关基础研究实在太古老了。
免疫机制就能有十几种试验，体液免疫的，细胞免疫的，促进巨噬细胞吞噬的，促进DC提呈抗原的。
直接机制也很多。它可以直接促进肿瘤细胞凋亡。
查查文献，在1990s年代的文献实在是太多了，你自己查查看。谢谢大哥 其实应该谢谢老师才对，以后再麻烦您啊研究疾病的一个有效的方法，是制备动物模型。sars作为一种新的人类疾病，目前还没有动物模型。制备动物模型的策略很多，最好的方法是完全模拟疾病本身，就是让动物也感染sars病毒，而且也会有与人类患者同样的表现。但是这种方法有很大的困难，首先在没有有效控制这个病毒的前提下，做这种研究需要非常高水平的实验室条件，据说国内还没有这样的条件。（也有说有这样的实验室）。即使有这样的条件，建立这种模型的成功率也不是很高，而且短期内也不容易成功。另外一种方法就是模拟同样的病变，既然sars重型患者的肺病变是由于免疫放应所导致，只要我们能做成肺自身免疫模型就可以了。方法可以是用肺泡上皮细胞特意性蛋白来免疫动物，也可以直接用肺组织来免疫动物，这样的动物体内产生针对自身肺上皮细胞的免疫反应。这可能是研究sars 的一种有效方法。
尽管有人根据这种方案，制造了肺的免疫性疾病模型，但没有用肺的特意性蛋白和细胞，而是用牛的血清白蛋白，我认为不是非常好。
不当之处，请多赐教。
sunxj
shanghai如此精华长文，为何不做成 e-Book ？我可以做一做，楼主可以么？如此精华长文，为何不做成 e-Book ？我可以做一做，楼主可以么？eefllying老师：在文章中您提到，大鼠也可形成动脉粥样硬化模型，不止你是否做过或者周围的人做过？因为我正在做这方面的课题，发现很难形成模型。另外在您说的别的方法中，提到精神应激的方法来造模，是否有这方面的根据？请指点！谢谢！我是用家蚕表达人干扰素α和β，然后要口服给老鼠，检验是不是口服有效，您能不能在动物模型方面给我一点好的意见，能具体点吗，我很着急，可是我找不到确切的模型，好吗 谢谢您啊。huiguliang wrote:
在文章中您提到，大鼠也可形成动脉粥样硬化模型，不止你是否做过或者周围的人做过？因为我正在做这方面的课题，发现很难形成模型。另外在您说的别的方法中，提到精神应激的方法来造模，是否有这方面的根据？请指点！谢谢！
呵呵，我讲的方法只是从书本中学来又介绍。
我是搞肿瘤的，没做过AS模型。
问问心内的同行。dshguodshguo wrote:
我是用家蚕表达人干扰素α和β，然后要口服给老鼠，检验是不是口服有效，您能不能在动物模型方面给我一点好的意见，能具体点吗，我很着急，可是我找不到确切的模型，好吗 谢谢您啊。
你做的是药理实验吧。
至少得做药代试验，首先测口服后的吸收度吧。
然后是治疗模型，你想做哪方面？干扰素大半是感染和肿瘤吧？
我想问下，口服蛋白质怎么解决胃，肠，胰对药物的消化？
蛋白类药物的首过效应怎么样？
我不是学药理的，生理实验做得少，
还请教药理界的同仁给解决一下。请教主任，对于小动物的下肢动脉慢性缺血症模型，国内外有无进展。
这方面的文献确实很少，能否提供一二。谢谢！请教主任，对于小动物的下肢动脉慢性缺血症模型，国内外有无进展。
这方面的文献确实很少，能否提供一二。谢谢！动脉粥样硬化的模型一般用兔子做.请教原发性血小板减少性紫癜的动物模型怎么做.发现AS模型文献中大都用新西兰白兔，也有用日本大耳兔。那么前二者与一般中国本土兔有什么不同呢？
还听说有先天性脂质代谢缺陷兔WHHL，可能国内还没有。
也有文献中用链脲佐菌素注射造成胰岛素代谢紊乱，用空气干燥法损伤内皮，喂饲vitD3,据说效果不错周期短。我也刚开始做实验，希望大家多指教。
动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。所以动物疾病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位。
目前我国生物医学科学研究中，动物疾病模型主要用于三个方面：即实验生物学、实验病理学和实验治疗学（新药筛选亦属于实验治疗学范畴）。由于研究目的不同，对于疾病模型的要求也有所区别。如实验病理学，它着重于研究用某种特定方法复制出某些疾病。整个疾病复制过程，就是它的研究内容，目的是通过疾病的复制去探讨疾病的病因学和发病原。而实验治疗学则完全不同，疾病的复制仅是它研究的开始，因为它的主要目的是为了阐明在该病的发生发展过程中，某些治疗措施或药物的疗效如何。
诱发性动物模型的复制方法不外是用生物的、物理的、化学的和各种环境因子作用于动物而产生。
生物学因素包括细菌、病毒、寄生虫、细胞、生物毒素、激素等各种致病原，通过接种而使正常动物发生疾病。如接种细菌、病毒于敏感动物使其产生各种传染病。目前已知的150余种人畜共患病提供了极有意义的传染病材料。从流行病学、病理学或并发症等不同角度研究，首先要充分了解动物与人在疾病易感性和临床表现等方面的同异处。例如轮状病毒可引起婴儿急性坏死性肠类，犬感染轮状病毒后的表现只是亚临床的。然而严重威胁幼犬的肠道病毒是细小病毒，而人对细小病毒则并不易感。
物理因素是多方面的。例如在机械力作用下产生各种外伤性脑损伤、骨折等模型，气压变动复制高空病、潜水病；温度改变产生各种烧伤和冻伤；放射线照射可复制各型放射病，引起免疫功能抑制或诱发Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌；闪光刺激诱发癫痫模型；噪音刺激引起听源性高血压及改变行为记忆功能等。复制各种模型时必须严格考虑不同对象应采用的不同的刺激强度、频率和作用时间，即按设计要求摸索有关实验条件。例如用扩张的气囊在颅内加压制作急性颅内压增高症动物模型时，应该按不同压力梯度通过几小时逐步加压，待脑的顺应性发生改变后才出现临床“脑缺血-脑水肿”的恶性循环。盲目加压会急速发生脑疝死亡，不可能复制出脑水肿对机体代偿和失代偿的病理生理过程，这样的模型会丧失或缺乏临床研究的价值。
化学因素可直接或间接（通过代谢产物）对机体产生有害作用。如用各种化学致癌剂诱发各种肿瘤；用各种化学毒物或毒气诱发各种中毒性疾病；用强碱、强酸可致皮肤烧伤等。
不同品种、不同年龄的动物也存在剂量、耐受性和副作用等差异。实验者需要通过广泛收集有关信息，在预实验中摸索稳定而有效的实验条件。研究者可根据研究目的需要，选择相应的实验方法，在健康的动物身上复制出所需要的疾病模型。诱发性疾病模型已知有数千种，复制的方法也是多种多样的，这里仅对一些常用的、经典的人类疾病的动物模型复制方法加以简介。二、肿瘤模型的复制方法
复制动物肿瘤的方法很多，如将实验动物用放射线照射或静脉、局部注射放射性同位素；使用各种化学致癌剂（烷化剂、多环芳香烃类、芳香胺类、氨基偶氮染料、亚硝胺类）；使用植物毒素（如苏铁素、黄樟素等）；使用金属（如铬、镍、砷、镉等）；使用RNA和DNA肿瘤病毒；使用多种致癌性霉菌毒素（其中致癌作用最强者为黄曲霉素）等，均可诱发成各种肿瘤。
诱发性肿瘤模型其数量在诱发性动物模型中占首位。一般是利用致癌物质通过口服、注入、埋藏和涂抹等方式使动物发生肿瘤。
能诱发动物肿瘤的病毒也有不少报导，例如小鼠白血病病毒（MLV）、鸡白血病病毒（ALV）和猫白血病病毒（FLV）分别能引起大小鼠，鸡和猫白血病。Rous鸡肉瘤病毒可使田鼠、鸡、鸭、鹌鹑、猴、蛇等多种动物发生肉瘤。猫肉瘤肉毒（FSV）可使大鼠、猫、犬和猴发生肉瘤。人类腺病毒能诱发小鼠、田鼠肉瘤和淋巴瘤。
（一）诱发性肿瘤动物模型
1．肝癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌：取体重250g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘。按性别分笼饲养。除给普通食物外，饲以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，剂量为10mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用。共约4个月可诱发成肝癌。或单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌：用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2不应超过1.5～2mg/kg，4～6月就有大量的肝癌诱发成功。2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、狗、猫、鸡、兔肝癌：给成年大鼠含0.03%2AAF标准饲料。每日每平均2～3mg2AAF（也可将2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%动物产生肝肿瘤。二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌：用剂量为每日0.3～14mg/kg体重，混于饲料或饮水中给予，6～9个月后255/300大鼠发生了肝癌。亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌：用1%OAAF苯溶液（约0.1ml含1mg）涂在动物的两肩胛间皮肤上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。实验后7～8周即而出现第一个肝肿瘤，7个月以上可诱发小鼠肝肿瘤约55%。或用2.5mgOAAT溶于葵瓜子油中，给C3H小鼠皮下注射4次，每日间隔10天，也可诱发成肝癌。黄曲霉素诱发大鼠肝癌：每日饲料中含0.001～0.015ppm，混入饲料中喂6个月后，肝癌诱发率达80％。
2．胃癌 甲基胆蒽诱发小鼠胃癌：取20g左右的小鼠，无菌手术下，在腺胃粘膜面穿挂含甲基胆蒽（MC）线结。含MC的线结是用普通细线，在一端打结后，将线结置于盛 有MC小玻璃试管内，在酒精灯上微微加温，使MC液化渗入线结。MC浓度为0.05～0.1g20-甲基胆蒽内浸入10～20根线。手术埋线后4～8个月可诱发成功胃癌。用不对称亚硝胺，剂量为0.25ml/kg体重，3个月后全部动物发生前胃乳头状癌，7～8个月后有85～100%发生前胃癌。昆明种最敏感。A系次之，615系小鼠敏感性最差。此外还可用甲基亚硝基醋酸尿素给BD大鼠饮水中加2mg/kg体重，每周5次饮用，520天后全部大鼠均发生了腺胃癌。
3．食管癌 甲基苄基亚硝胺（MBNA）诱发大鼠食管癌：取体重100g以上的Wistar大鼠，任其食用含甲基苄基亚硝胺的饮水，并将MBNA掺入饲料中使每日摄入量达0.75～1.5mg/kg体重。80～100天可诱发成食管癌。也可用二烃黄樟素（Dihydrosafrole），它是一种制备啤酒的调味品，在大鼠饲料中加入百万分之二千五百至一万（2500～10000ppm）黄樟素，就能引起20～75%的食管癌。用0.2%或0.005%的甲基苄基亚硝胺水溶液，给动物经口灌喂，每天一次，大鼠灌注剂量为1mg/kg体重，至第27天即发现一例食管乳头状瘤，154天发现第一例食管癌，11个月食管癌的发生率为53%。
4．肺癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌：小白鼠每周皮下注射1%DEN水溶液一次，每次剂量56mg/kg，DEN总剂量达到868mg，观察时间为100天左右时，发癌率可达40%。而DEN总剂量达到1176mg，观察时间为半年左右时；发癌率可达94%。乌拉坦诱发肺腺癌：小鼠（A系，1～11/2月龄）较大鼠敏感，每次每只腹腔注入10%乌拉坦生理盐水液0.1～0.3ml，间隔3～5日再注，共注2～3个月，每只小鼠用量约为100mg，注后3个月肺腺癌发生率为100%，而且多数为多发性，这种诱发瘤为良性。此外还可用气管内注入苯并芘、硫酸铵气溶胶、甲基胆蒽等诱发肺癌。如猴气管内注入3，4苯并芘（苯并花为3～15mg与等量之Fe2O3混合液），每周一次，共10次，6只猴中有2只诱发肺的鳞状上皮癌。亦有人用硫酸胺气溶剂给100只大鼠吸入，13个月后所有大鼠都发生了肺腺癌。用0.2%明胶作悬浮剂将甲基胆蒽混合后给金地鼠气管内注入，每次0.1ml（含甲基胆蒽5mg）每周一次，共6次，53周后有62.5%动物发生了肺癌。
5．鼻咽癌 二甲基胆蒽（MC）诱发大鼠鼻咽癌：取直径2～3mm的硬质塑米管，在酒精灯上小火拉成锥形，每段长约3.5cm，管内填以结晶体MC。小管一端用火封闭，以防药物外溢，尖端用针刺数孔，使MC能从小妃溢出。取体重120g左右的大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，由前鼻孔将上述含MC的塑料小管插入鼻腔，利用前鼻孔较小管粗端为小的特点，稍加用力，迫使小管全部进入鼻腔内，其尖部可达鼻咽腔。不需另加固定，即可使小管长期留于鼻腔内。待到预定时间（半年以上），或动物自行死亡时，到其鼻咽部，10%福尔马林固定，脱钙后，石蜡包埋，进行连续切片。发癌率可达60%以上。二乙基亚硝胺滴鼻法诱发鼻咽癌：取120g左右大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，用磨平针尖的8号针头，从前鼻孔轻轻插入，针尖可达鼻咽腔。经注射器灌注用1%吐温-80新配的33.3%DEN混悬液0.02ml(含DEN6.7mg)每周1次，共15～20次，可诱发成鼻咽癌。
6．宫颈癌 取雌性小白鼠，以附有0.1mgMC的棉纱线结在动物不麻醉的状态下，借助于阴道扩张器及磨纯的弯针，将线穿入宫颈。经右宫角背部穿出，使线结固定于宫颈口。线的另一端则固定于背部肌肉，缝合皮肤，挂线以后，同日开始连续注射青霉素2～3天。以防术后感染。至一定时间（半年左右）处死动物，宫颈组织用10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片。
7．结肠癌 给四周龄的雄性大白鼠，皮下注射二甲基苄肼（Dimethlhydrazine,DMH）每周一次，连续21周，每次DMH21mg/kg。最后一次给药后1～4周，处死动物。降结肠部位用Bouin液固定，脱水，石蜡包埋，切片。所用之DMH先配成每100ml含400mg的母液，并加EDTA37mg，用氢氧化纳（0.1N）液将pH调至6.5备用。
（二）移植性肿瘤动物模型
目前临床所用的抗肿瘤药中，大多数是经动物移植性肿瘤试验筛选而发现的。应用动物移植性肿瘤筛选药物的优点是：使一群动物同时接种同样量的瘤细胞，生长速率比较一致，个体差异较小，接种成活率近100%，对宿主的影响相类似，易于客观判断疗效，可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供试验用，试验周期一般均较短，试验条件易于控制等。因此目前抗肿瘤药筛选大多数采用动物移植瘤作为筛选模型。目前世界上保存的动物移植肿瘤约有400株，但筛选试验常用者仅20～30种。据1984年统计，我国在同系、同种动物中已建立各种动物和人的常见的瘤株64个。例如小鼠肺腺瘤（HP615）、小鼠子宫颈瘤27号（U27）、小鼠脑瘤22（B22）、小鼠淋巴细胞性血病（L615）、裸鼠人肝瘤移植瘤和人脑恶性胶质细胞瘤（NCS—1）等。
动物肿瘤可通过移植传代而培养出所需要的肿瘤细胞株。瘤株是一种组织学类型和生长特性已趋稳定，并能在同系或同种动物中连续传代的肿瘤细胞模型。肿瘤移植于健康动物，相当于活体组织培养，可长期保存瘤种，供实验所用。
实验中常用腹水瘤和实体瘤两种方式进行移植。对于会产生腹水的肿瘤，可将其一定数量的细胞注入受体动物腹腔形成腹水瘤或产生腹水。实体瘤移植也是在无菌条件下，把实体瘤切成2～3mm小块，植于受体动物皮下。
自体式同系动物肿瘤植不产生排导现象。同种动物移植时可结合注射肾上腺皮质激素、抗肿瘤药物和适当量的放射等方法，降低宿主免疫排斥反应。异种动物肿瘤移植始于Leidy（1834年），难度较大。近50年来异体移植常用下列方法：①接种于皮下或粘膜下，优点是易观察，但排斥作用大，效果欠佳。②动物肿瘤移植于鸡胚尿囊膜。特点是较易存活，但人类肿瘤无成功报导。③人类肿瘤接种于大鼠、豚鼠、兔的眼前房。缺点是细胞不能传代。④移植于动物脑内。肿瘤生长快，但难度大，不易观察。1983年Bodgen等人用无胸腺大鼠肾包膜下移植人体肿瘤筛选新药，全部实验仅需11天，且命中率高，这项工作为临床病人的药物筛选带来了福音。
60年代以来国外已建立可移植性人体肿瘤数百种，这些瘤株能防止由传代伴随的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地将人类肿瘤移于无胸腺裸小鼠，这为异种动物肿瘤移植开辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴细胞功能，所以是极为理想的肿瘤移植模型材料。三、心血系系疾病的动物模型
（一）动脉粥样硬代模型
常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：
1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。
具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。
2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。兔喂饲含1%胆固醇的饮料，静脉注射牛血清白蛋白250mg/kg，可加速高胆固醇饲料引起的动脉内膜病变形成。
3．注射儿茶酚胺类药物法：给兔静脉滴注去甲肾上腺素1mg/日，时间为30分钟。一种方法是先点滴15分钟，休息5分钟后再滴15分钟；另一方法是每次点滴5分钟和休息5分钟，反复6次。以上两种方法持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管壁中层弹性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现坏死及钙化。
4．注入同型半胱氨酸法：给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内脂（dl-homocysteine thiolactone）20～25mg/kg/日（以5%葡萄糖溶液配成1mg/ml的浓度），连续20～25天，成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维组织增生、弹力纤维断裂、管壁变厚、基质中出现成堆的颗粒状和纤维状异染物质。如在饲料中加入20%的胆固醇，再同时注射同型半胱氨酸硫代内脂，则全部动物出现显著的动脉粥样硬化病变。
5．注射表面活化剂法：给大白鼠腹腔注射Triton WR1339 300mg/kg，9小时后使血清胆固醇升高3－4；20小时后雄性大白鼠血清胆固醇仍为正常的3～4倍，而雌性大白鼠却为6倍左右；用药后24小时左右升脂作用达最高点，48小时左右恢复正常。其中以甘油三脂升高最强，其次是磷脂、游离脂肪酸及游离胆固醇，对胆固醇脂没有影响。
6．胆固醇一脂肪乳剂静脉注射法：将胆固醇及猪油各3g在电磁加热搅拌下完全溶解后加入吐温-803g，搅匀，再缓缓加入丙二醇5ml和沸水的混合液，充分搅拌乳化，使成100ml，经抽滤后显微镜下检查，乳剂颗粒均匀，并小于7～8μm即可应用。给兔耳缘静脉注射5ml/kg,可见血浆胆固醇及甘油三酯立即升高。总胆固醇升高至正常的6倍，其中主要是游离胆固醇，游离胆固醇和总胆固醇的比值为90%。以后血浆总胆固醇逐渐降低，6小时时出现一低峰，后略有回升。3～4天后游离胆固醇和总胆固醇的比值接近正常（40%左右），直到7～14天血浆胆固醇恢复正常。
7．幼乳大白鼠法：一般乳幼大白鼠的血清胆固醇高于或成年大白的2～3倍，这是由于乳汁中脂肪含量很高，而甲状腺功能尚不健全的缘故。若用一般饲料取代乳汁喂养，则血清胆固醇很快就能降至正常成年大白鼠的水平。选用出生25天的乳幼大白鼠，雌雄兼用，体重30～50g，在不脱离母鼠乳汁喂养的条件下，进行实验观察药物的降血胆固醇作用，与对照组比较效果。一般认为这种高胆固醇血症对甲状腺素及其衍生物类药物非常敏感，而对某些胆固醇生物合成抑制剂则不敏感。
8．其它方法：还有许多因素可诱发高脂血症及动脉粥样硬化症。例如使动物脑部缺血、电刺激中枢神经系统、高度应激状态、鸟类应用大剂量雌激素和暴露于一氧化碳环境、气囊异管损伤动脉壁内皮细胞等。
各种高脂血症、动脉粥样硬化症动物模型的特点：除田鼠和地鼠外，一般温血动物只要用适当的方法，都能形成动脉粥样硬化的斑块病变。
⑴兔 是最早用以制造高脂血症和动脉粥样硬化症模型的动物，至今仍然多被采用。它对外源性胆固醇的吸收率高，可达75～95%，大白鼠仅为40%，对高血脂的清除能力低，静脉注入胆固醇后脂血症可持续3～4天，大鼠仅为12小时，狗介于两者之间。只要给兔含胆固醇较高的饲料，不必附加其它因素，经3～4月即可形成明显的动脉粥样硬化症，而且与人体发生的病变相似，取血检查也较方便。但是也有些缺点，如必须使血清胆固醇达到很高的水平才能形成斑块，而这时内脏易于发生脂质沉着，动物寿命短，低抗力差，容易继发感染而死亡。再者，兔为草食动物，其酯代谢与人体的酯代谢差异较大；实验发现其冠状动物病变主要呈现在心脏的小动脉，而人主要发生在冠状动脉的大分支。
⑵大白鼠 应用大白鼠建立高血脂及动脉粥样硬化模型，有饲养方便、抵抗力强、食性与人相近的优点。所形成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的后期病变，较易形成血栓。
正常大鼠的血清胆固醇平均值为92.67±1.87mg%。单纯在饲料中增加胆固醇，不易引起血清胆固醇升高，更不易发生动脉粥样硬化症，必须在饲料中同时加入胆酸以增加胆固醇的吸收，始能出现高胆固醇血症，如再加抗甲状腺药物；可使血清胆固醇进一步升高。
⑶小白鼠 用小白鼠制造实验模型也有较容易饲养和节省药品的优点，但是取血不便，难作动态观察，所以较少采用。
⑷鸡 鸡为杂食动物，食物品种接近于人，仅在普通饲料中加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑快。病变发生较快，在斑块中有时伴有钙化和形成溃疡。
⑸鸽 与鸡相似，饲料简单，在饲料中加入胆固醇即易产生主动脉粥样硬化斑块，并可发生心肌梗死。由于鸽的品种不同，动脉粥样硬化斑块的性质可有很大差异，可能是个体之间脂肪酶的活性不同所致。
⑹猴 猴与人的情况很相近，无论其正常血脂、动脉粥样硬化病变的性质和部位、临床症状以及各种药品的疗效关系等，都与人体的非常相似。但是进一步研究发现，其不同的种属对动脉粥样硬化的敏感各种有所不同。一般认为猕猴更为理想，给予高脂饮食1～3个月后，血清胆固醇水平即可达300～600mg%，并同时发现动脉粥样硬化，且可产生心肌梗死。动脉粥样硬化病变的部位，不仅在主动脉，也呈现在冠状动脉、脑动脉、肾动脉及股动脉等。
⑺猪 猪可能是动脉粥样硬化研究较理想的动物模型，因为某些品种的老龄猪在饲喂以人的残羮剩饭后能产生动脉、冠状动脉和脑血清粥样硬化病变，与人的病变非常相似。单用高胆固醇、高脂肪饲料喂养，容易在相对较短的时间内（9～18个月）产生实验性动脉粥样硬化。此外，进行性的主动脉和冠状动脉粥样硬化可以用探针刺伤加上高胆固醇、高脂肪饲料即能很快产生。猪模型的其它优点包括解剖学和生理学与人类相似，动脉结构相似，有若干确认的品种可供利用，多胎多仔，杂食习性等，其体形大小亦足能供各种外科手术和临床评价之用。猪也特别适合于研究应激因素与动脉粥样硬化的关系。猪模型的缺点是饲养要花一定代价，人工产生动脉粥样硬化需要类脂质代谢有一定改变，或动脉受到损伤的基础。
（二）高血压模型
急性实验性高血压模型常选用狗、猫、大白鼠、家兔和猴。复制的方法很多，如直接刺激中枢神经系统，通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液加压物质注射等。这类模型造成的高血压时间短，不适于长时间的研究。应复制慢性实验性高血压模型。除遗传性高血压动物模型较能模拟人类高血压病的自然过程外，其它各类慢性实验性高血压动物模型（如神经原型、肾型、内分泌型和饮食型等），大多要经过一定的手术、药物或其他附加因素处理，与人类高血压病的临床不完全一致，但是对于筛选有效降压药仍然是十分重要的实验手段。实验中常用的动物为大白鼠和狗，猴来源不易，家兔血压升高不够显著，故后两种动物较少应用。
1．听源性高血压 采用大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠（比纯种大白鼠较易诱发成功），4月龄，放入隔音室内笼养，噪音刺激可由电铃或扬声器发出，发音器是一个音频振荡器，连接一个20W高音扬声器。噪音刺激应经常在700～1000周/秒中变换，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分钟刺激30秒。可随时变换毋须恒定，但噪音干扰须日夜不止，连续数月。噪音刺激连续3个月后血压普遍升高，大灰鼠正常平均收缩压为113±8mmHg，此时可升高到130～140mmHg，有40%动物收缩压可高达160mmHg。此种高血压动物模型与人的高血压病相类似，适用于降药物的筛选。
2．实验性肾动脉狭窄性高血压 将狗或家兔麻醉后，腹卧位，从脊柱旁1.5～2cm处开始，右侧顺肋骨缘，左侧在离肋骨缘约两指宽的地方作4cm长的皮肤切口，分离皮下组织和腰背筋膜，切开内斜肌盘膜，推开背长肌，暴露肾并小心地钝性分离出一段肾动脉，选用一定直径的银夹或银环（6～8kg狗所用的环直径为0.8～1.2mm，家兔用的环直径为0.5～0.8mm）套在肾动脉上造成肾动脉狭窄。如一侧肾动脉狭窄，则应将另一侧肾摘除，后一手术在间隔10～12天后进行。手术后几天，血压开始升高，1～3月后血压升达高峰，并可长期维持下去。例如家兔手术前血压平均值为100mmHg，手术后2周升到125mmHg，1个月后升到135mmHg，2个月后可升达140～194mmHg。国内有主张从腹中线作切口，一次手术使两侧肾动脉狭窄。血压升高速度和程度取决于肾动脉狭窄的程度，当肾动脉过度狭窄时，会造成恶性高血压，并使动脉迅速死亡。一般狭窄血管口经的1/4～1/3为宜。此种肾型高血压模型与临床高血压病的改变相同，对降压药效果也与临床病人相等。
3．肾外包扎高血压 肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，使肾素形成增加，血压上升。选用120～150g大白鼠，麻醉后，皮肤消毒，从第10胸椎到第3腰椎处沿脊椎中线切开皮肤，在左侧季助下1.5～2cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉，用两脂从腹下部将肾脏自创口中挤出，小心地将肾脏与周围组织剥离，将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形，绕肾门将肾脏交叉包扎，然后在相对侧切开，取出右肾，分离后切除，分别缝合肌肉和皮肤创口。皮下注射1～2万单位青霉素G。术后可加饮1%氯化钠溶液作为促进因素，约经20天，有70%以上的大白鼠出现高血压。收缩压一般可升高50%以上。
（三）心肌缺血和心肌梗塞模型
复制动物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有结扎冠状动脉法，有的结扎左旋冠脉，但多数是结扎左前降冠脉，鉴于结扎冠状动脉主干死亡率高，故亦有使用多处结扎的方法，即同时结扎几处的冠脉分支，以形成一个梗死区域。经验证明，结扎的冠状动脉，因其分布的心肌范围和该区内是否有其他冠状动脉，而决定着心肌梗塞的面积，结扎方法是建立很早而至今还普通使用的方法。此外，还有用油质、石松子孢或汞等作弥散性冠状动脉微栓塞或选择性冠状动脉梗塞的。前者大多是在早年使用的方法，近年来发明制造了塑料微粒手术，以其数量的多少和球体的大小，来决定不同范围的梗塞区。后者则以某支冠状动脉为目标，通过导管术输入颗粒样或小球类异物，这种方法要求技术熟练，条件严格。还有通电造成冠状动脉内栓塞等方法。但这些方法因受多种条件限制，使用得还不多。
近年来为建立一种逐渐发生发展的心肌梗塞模型，较为广泛地使用了一种遇水膨胀的纤维素环（Ameriod），这种纤维素环套在预期闭塞的冠状动脉上，环外边以金属圈（如不锈钢）固定起来，手术后两周或更长的时间内可将冠状动脉逐渐闭塞。这种模型制造较易，动物生存率高。但即是使用这样的方法，仍然缺乏人类的动脉粥样硬化的病理学基础。近来有报告指出，家猪可以喂饲高脂饮食形成冠状动脉的粥样硬化，引起心肌缺血，又可以通过改变饮食或治疗使动脉粥样硬化的斑块消退。看来，这是值得注意探索的目标。
复制心肌梗塞模型所选用的动物，大多用哺乳动物，其中最常用的是犬。其他还有兔、小牛、猪、豚鼠、大鼠等。狗的体积大小适中，性情温顺易于训练。但狗的冠状血管结构和人相比，有较大差异，尤其是犬冠状动脉变异多，侧支吻合丰富，室间隔动脉特别发达等，常使研究人员苦恼。近年报导，猪冠状循环系统结构酷似人类，故提倡用家猪或小猪作心肌梗塞的实验研究，但国内尚未见到报告。其他小动脉兔、鼠等，体积过小，取材受限，故除特定条件以外使用的不多．灵长类动物狒狒、猴子当然有其他动物不可比拟的优越性，但其材料难得，不易普通使用。国内有关心肌缺血和心肌梗塞模型的复制方法：
1．电刺激法 是近年建立的一种造成动物实验性心肌缺血的较新方法。实验一般用成年雄性家兔，麻醉后用定向仪插入两支涂绝缘漆的不锈钢针，以弱、强刺激（弱刺激为0.8～1.6mA，强刺激为4～8mA）交替刺激右侧下丘脑背内侧核，每次刺激5分钟，间隔1～3分钟。
2．药物法 亦为近年来采用的一种方法。最常使用的造型药物为4%异丙基肾上腺素，给大鼠皮下注射50mg/kg体重；或将药物加入500ml盐水中从家兔耳静脉匀速（4小时）滴入，每公斤体重可分别给药10、20、30mg，或直接将药物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬静脉给予麦角新硷0.2mg/kg 体重，造成冠状动脉痉挛。
3．冠脉阻断法 结扎冠状动脉是制作心肌梗塞模型的最常用方法。一般选用成年健康犬或家兔，麻醉后开胸，多结扎其冠状动脉前降支阻断心肌供血，引起病变；也有人采用闭胸式选择性冠状动脉插管法，即在荧光屏下将心导管由麻醉犬的颈动脉切口处插入，沿主动脉壁直抵左窦底部，将其尖端送至左冠状动脉内约2cm深处，向导管内注入120mg/kg体重的汞，形成急性心肌梗塞。亦有人用冠状动脉周围套线牵拉法使其不完全阻断，以形成家兔急性缺血性濒危心肌模型。为了更接近自然状态下心肌缺血的变化，近来有的单位用清醒犬作急性缺血和梗塞模型。先将犬麻醉，然后分离冠状动脉长约10毫米，套上冠状动脉压迫环，用注水压迫阻断冠状血流，观察犬在清醒状态下的心肌缺血反应与药物效应。此外，还有人用离体大鼠心脏冠脉结扎复制出超微结构的心肌缺氧损伤模型。
（四）心律失常模型
根据不同的实验目的，既可在整体动物身上复制心律失常，也可用离体心脏或心脏某部分组织块体外灌流复制心律失常。常用的复制方法，有下列几种：
1．心房扑动和颤动性心律失常 选用狗、猫等动物，麻醉后开胸，暴露心脏，在人工呼吸下进行实验。可用高频率电直接刺激心房壁，使每次刺激落心房肌复极时R或S波间隔；乌头硷溶液涂抹心房外面局部；挤压动物上下腔静脉间的部位，同时给予电刺激；窦房结动脉内注入乙酰胆硷或甲状腺素制剂。或采用动物整体闭胸条件下，阻塞呼吸道或吸入低氧气体。也可采用离体心房组织块作实验，将含有窦房结的哺乳动物的离体心房组织块浸放于低钾溶液内。
2．心室心动过速和心室颤动性心律失常 多选用狗、猫或兔、大鼠等整体心脏（开胸或闭胸
）进行实验。常使用造型药物为乌头硷、洋地黄及肾上腺素。一般使用乌头硷缓慢静脉注射造型。剂量：家兔100～150μg/kg，大鼠30～50mμg，小鼠5mμg。也可使用中毒剂量的洋地黄类药物造型。还可使用高浓度的肾上腺素（豚鼠40μg/kg，猫、犬100μg/kg）快速静注，可造成动物多源性早搏、短阵性室性心动过速等。这类模型可用于筛选抗心律失常药物。其优点为心律失常在几分钟自行消失，因此同一动物可反复多次进行心律失常实验，便于观察抗心律失常药物作用的持续时间，并可进行自身对照。
3．房室传导阻滞和房室交接区传导常性心律失常 多选用狗、猫，在麻醉开胸暴露心脏的情况下，于距犬心尖部1.5～2cm处的左室心肌内注入热生理盐水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15ml (猫和兔注入4～7ml)，引起心肌大片的局部坏死性心律失常。也可在狗的房室交接部（即在左心房下部、心房、下腔静脉和前房室沟三者交汇点的前上方约0.5cm处），用注射针头垂直刺入房间隔下部房室结区，缓缓注入95%或无水酒精2～5ml，造成核处组织坏死。还可采用豚鼠，自左心耳向左房内注射腺苷5 μg,，注后1秒钟左右，即出现典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的传导阻滞，较严重时，房室完全停搏，停搏时间与剂量呈平行关系，心率和心律仅在数秒或十几秒即可恢复。此模型重复性好，但传导阻滞持续时间短，不易用其进行药物观察，如果注射腺苷剂量大，则传导阻滞不易复原。除豚鼠外，腺苷对其他动物一般不引起传导阻滞。
4．窦房结心律失常 用雄性家兔，将细钢丝变成直径约0.8cm的半环，缠绕少许棉花。以40%甲醛浸润后，把此环放在上腔静脉根部与右心房交界处1分钟，动物迅速出现心电图改变，心率减慢50%左右，约6～8分钟减至最低水平；P波多在1～2分钟内消失，形成交界性心律；在3～10分钟内发生ST段偏移（抬高、下降或先升后降）；在心电图改变的同时，伴有动脉压下降，在第8分钟降至最低水平。此方法造成的病窦成功率高，持续时间长（可达5小时），重复性好，模型较稳定，发病机制及心电图表现与临床相四、呼吸系统疾病动物模型
（一）慢性支气管肺炎模型
常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等）复制人类慢性气管炎。现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及肺炎，故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。
（二）肺气肿模型
给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠罗蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等，可复制成实验性肺气肿。以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型，或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型，其优点是病因病变更接近于人。猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（烟草丝50g，持续2.5小时），一年后，可出现不同程度的肺气肿。这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。还可用1%三氯化铁水溶液1～3ml，自兔耳静脉注入，每周2～3次，可在短期内造成肺心病模型。
（三）肺水模肿型
用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性肺气肿。麻醉下用37～38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6～1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症肺水肿。切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。家兔（1.5～2kg）耳静脉注入1∶1000肾上腺素0.54～0.6毫克，可使动物发生肺水肿并在5～15分钟死亡，肺系数自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg肾上腺素肌注，8分钟左右大鼠死亡，肺系数20g/kg，静脉注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水肿。腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水肿。
（四）支气管痉挛、哮喘模型
常选用豚鼠复制急性过敏性支气管痉挛。用生理盐水配成1∶10鸡蛋白溶液作致敏抗原，给每只（250g体重）豚鼠腹腔内注射0.5ml，致敏注射后1周，动物对抗原的敏感性逐渐升高，至3～4周时最高。此时再用1∶3鸡蛋白2ml加弗氏完全佐剂雾化（在雾化室内），致敏动物在此雾室内十几秒钟到数分钟内，就出现不安，呼吸加紧加快，然后逐渐减慢变弱，甚至出现周期性呼吸，直到呼吸停止而死亡。如果动物致敏程度较轻或诱发时鸡蛋白喷雾的浓度很快，则只发生一时性的支气管痉挛，并不死亡。如改用组织胺喷雾，则不必予先致敏，就能引起豚鼠支气管痉挛。组织胺用量依雾室大小而定，在83～103容量时，1∶1000组织胺的用量0.5～1ml。
狗每周两次暴露于犬弓蛔虫（Toxocaracanis）、猪蛔虫（Ascaris suum）或混合草籽浸出物的气溶胶中可引起实验性哮喘。给用10-8稀释猪蛔虫浸出物皮试阳性狗以猪蛔虫气溶胶吸入，也可引起哮喘。
（五）实验性矽肺模型
常选用大鼠、家兔或狗、猴来复制模型。取一定量含游离SiO299%以上的DQ-12型石英粉，经酸化处理后，选取尖粒95%在5μm以下的那一段混悬液，烤干后准确称取需用量加生理水制成混悬液（灭菌），大鼠用50mg/ml，每只气管内注入1ml；家兔用120mg/ml，用尘量按120mg/kg体重计算，在暴露气管后注入，均可复制成典型的矽肺模型。
五、消化系统疾病动物模型
（一）病毒性肝炎模型
常用方法是注射乙型肝炎病人血清复制乙型肝炎模型。胆大部分实验动物对甲型肝炎病毒不易感。我国已有报导红面猕猴、恒河猴、人及野生树鼩种毒后出现人甲型肝炎现象。近年来发现某些鸭肝炎病毒的特征与人肝炎病毒十分相似，故用鸭作为人肝炎模型也开始增多。
（二）免疫性肝炎模型
慢性或迁延性肝炎患者体内存在着抗肝细胞成分抗体。1959年国外有人用肝组织悬液加弗氏佐剂免疫豚鼠，成功地诱发了肝细胞变性及坏死等病变。也有人报导肝膜蛋白（LSP）加佐剂分次注射产生动物免疫性肝炎模型。
（三）胃、肠道溃疡模型
在动物身上复制胃、肠道溃疡的方法较多，但所用的方法不同，引起的溃疡病变也各有特点。常用的方法有：
1．应激法 以各种强烈的伤害性刺激（如强迫制动、饥饿、寒冷等），引起动物发生应激性溃疡。如把动物浸入冷水中或放在应激箱中不断地遭受电刺激，使之剧烈不安，一昼液即能引起胃粘膜出血及溃疡。这种方法简单，成功率达99%以上。
2．药物法 给动物投服或注射一定量的组织胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐、血清素、利血平、保泰松等可造成动物胃肠溃疡。如给豚鼠小剂量的组织胺，连续数天，可引起胃、十二指肠、食道等发生溃疡。又如可用利血平、血清紧张素、阿斯匹林等诱发大白鼠或小白鼠的胃溃疡。
3．烧灼法 用电极烧灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃溃疡病变；用浓醋酸给大鼠胃壁内注射或涂抹于胃壁浆膜面上可造成慢性溃疡。烧灼法复制胃、肠道溃疡模型的优点是方法简便，溃疡部位可由作者自己选择。
4．结乳幽门法 选用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，无菌技术下在剑突下由腹正中切开腹壁皮肤及肌层，切口长约3cm，暴露胃，沿胃向右，辩清幽门和十二指肠的联结处，避开血管，于其下穿线，将幽门完全结扎。术后绝对禁食禁水。幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃溃疡。这类溃疡复制方法简单，发生快，成功率高，但病变较表浅，严格地说仍然属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大，适于作探索抗溃疡病药物研究和胃溃疡发病学方面的研究。
其他还可用外科手术方法从肠道上部排除可中和胃酸的碱性胆汁、胰液或十二指肠液造成溃疡。还可用刺激、损伤或毁损脑组织等方法造成溃疡。
（四）胰腺炎模型
复制胰腺炎模型可采用使胰液外分泌发生潴留；使各种胰酶在胰管系统内活化；感染或某些微生物毒素的作用，影响胰腺的营养、代谢等。实验动物选用狗、兔和大鼠。将狗自身胆注按0.5ml/kg体重缓慢注入狗胰腺体尾交界处的胰腺实质内，则可引起胰腺局部组织坏死及炎性浸润，与人类急性胰腺炎和病变相似。用大肠杆菌悬液9亿/ml，按1ml/kg体重，向兔胰管内逆进注射可诱发急性胰腺炎。另外也可采用大鼠腹腔内连续注射乙硫胺酸诱发成功胰腺炎模型。随着乙硫胺酸注射时间的延长，胰腺组织可以出现广泛进行性破坏和退化及胰酶水平的持续下降。
（五）糖尿病模型
糖尿病模型的复制方法采用注射致高血糖因子；手术切除胰腺的全部或大部；用四氧嘧啶（Alloxan）破坏胰岛β细胞，造成胰性糖尿病；注射根皮苷使肾小管对糖的再吸收发生障碍并破坏酯酶致使葡萄糖磷酸化过程和脱磷酸过程障碍，引起根皮苷糖皮。
四氧嘧啶复制的糖尿病动物模型是目前研究人类糖尿病较好的方法，其实验性糖尿病近似人类糖尿病，体内代谢障碍时有可能产生此种衍生物，胰岛外分泌部不受损伤，几乎所有常用实验动物都可用来进行实验研究。模型胰岛的β细胞不是功能消失，而是功能不同程度的降低，有利于研究胰岛组织再生和功能恢复，动物不必注射胰岛素即可存活很久。大鼠造型剂量为12mg/100g体重，家兔为150～200mg/kg体重，狗约为50～60mg/kg体重。家兔根皮苷皮糖尿病造型剂量为0.5%根皮苷按15m/kg体重，皮下注射。注意所用四氧嘧啶和根皮苷溶液必须现配现用。六、神经系统疾病模型
（一）脑瘤模型
可用甲基胆蒽等化学致癌埋于皮层，或用肿瘤移植的方法复制脑肿瘤。
（二）脑卒中模型
常用显微手术结扎大鼠、猫、狗的大脑中动脉和将自凝血块注入颈内动脉，引起梗塞。
（三）癫痫模型
家兔肌肉注射马桑内酯或噪音刺激大鼠等方法常用作复制癫痫模型。
（四）脑水肿模型
于颈内动脉内注入伤寒内毒素制作急性模型或外力作用引起外伤性脑水肿。八、中医“证”的动物模型
中医“证”的模型是在动物身上复制临床不同的症候，以不同的证型表现出来。
（一）阳虚模型
肌注醋酸氢化考的松，口服地巴唑，羟基脲或手术切除双侧肾上腺。
（二）阴虚模型
喂饲甲状腺片、皮下注射L-甲状腺素钠盐，人工高位小肠侧瘘手术。
（三）脾虚模型
喂饲含大黄、玄明粉、番泻叶的低蛋白饮食，或皮下注射利血平。
（四）寒证模型
三联疫苗腹腔注射，口服寒凉泻。
（五）热证模型
口服或注射温热药。
（六）里实证模型
强毒细菌注入狗阑尾肌层。
（七）血瘀模型
皮下注射10%高分子右旋糖酐，家兔剂量1.5g/kg；家兔静脉注射10%葡聚糖生理盐水，5ml/kg体重；大鼠皮下注射0.1肾上腺素0.2ml/次，日2次，加水刺激5分钟处置1～2日。
（八）血虚模型
于实验第1、4、7天皮下注射2%乙酰基苯肼生理盐水溶液，每100g体重第1次注1ml，第2、3次注0.5ml。小鼠隔日1次放血，共7次，放血量每次量为总血量的20%，以后各次均为0.5ml，限食。
（九）肝郁模型
选用大鼠，以艾叶注射液2ml (含生药2.0g)，腹腔注射，每日1次，半月后改为隔日1次。小鼠注射艾叶注射液0.6ml（含生药0.3g）腹腔内注入，每日1次。均约注后40天左右形成模型。九、国内近期动物疾病模型文献
（一）中医中药研究用动物模型
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21．金惠铭：急性微循环障碍模型，资料同上，19页，1982。
22．于占久：急性心肌梗塞模型，资料同上，146～156，1982。
23．任文华等：大鼠心肌梗塞模型，资料同上，177～182，1982。
24．卢兴：几种常用心律失常动物模型的复制，资料同上，182～199，1982。
25．张宝恒：乌头硷诱发的心律失常，资料同上，200～203，1982。
26．张宝恒：氯仿-肾上腺素诱发家兔心律失常、氯仿诱发小鼠的心室纤颤，资料同上，205～209，1982。
27．孙继文，心房内注入腺苷复制豚鼠房室传阻滞，资料同上，210～213，1982。
28．施新猷：休克模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，250～254，1980。
29．施新猷：弥散性血管内凝血模型的复制，同上资料，254～257，1980。
30．施新猷：动脉粥样硬化模型的复制，同上资料，233～235，1980。
31．施新猷：心肌梗塞模型的复制，同上资料，235～237，1980。
32．施新猷：房室传导阻滞模型的复制，同上资料，237-238，1980。
33．施新猷：肾性高血压模型的复制，同上资料，238～239，1980。
34．张荣宝等；神经性缺血型心律失常模型，淅江医学4（1）：49，1982。
35．陈维洲：心律失常模型，中国药理学报（3）173，1982。
36．黄恭康：兔耳淋巴水肿模型，显微外科杂志（3-4）：115，1982。
37．陈少如等：血液稀释模型，河南医学院学报（3）：22，1982
38．穆鉴等：过敏性休克模型（JCR小鼠）上海针刺杂志，（3）：21，1983
39．马统勋等：过敏性休克模型（豚鼠），药学通报（1），1981。
40．彭华民等：胰腺微循环障碍模型，中草药（11）：35，1982。
41．王巍等：鹌鹑动脉粥样硬化模型的建立，中华心血管病杂志12（3）：222，1984。
42．王国英等：大白鼠肢体淋巴水肿模型的实验研究，中华实验外科杂志2（3）：116，1985。
43．李德明等：用免疫学方法复制成功一例血栓闭塞性脉管炎动物模型，中华实验外科杂志3（2）：74，1986。
44．秦云峰等：狗门脉高压症食管曲张静脉模型的制备，中华实验外科杂志4（1）19，1987。
45．顾天华：实验性高血压大鼠脑区脑啡呔含量的变化，上海第二医学院学报4（4）：291，1984。
46．王振生等：家兔急性弥漫性血管内凝血模型的建立及实验诊断指标的探讨，中华医学杂志65（2）：114，1985。
47．顾德官等：实验性高血压大鼠的血压观察，上海第二医学院学报5（2）：102，1985。
48．施新猷等；大鼠小肠绒毛微循环活体观察动物模型的复制，中国实验动物学会第一次学术交流会文汇编，65页，1987。
49．鲍军：家兔急性血瘀模型的研究，中西医结合杂志（6）：357，1986。
50．任传耕：克山病病毒病因动物模型实验研究报告，白求恩医科大学学报（3）：215，1986。
51．王振生：家兔急性弥漫性血管内凝血模型的研究，淅江医学（3）：24，1986。
52．任世光：病毒所致DIC模型的建立，中国急救医学（3）：2，1986。
53．金则斗等：家兔脑及全身性动脉粥样硬化模型的制作以及“银杏”对其防治的研究，兰后卫生，（4）：6，1986。
54．何杨等：主动脉血栓的动物模型制备，江苏医药，（3）：131，1987。
55．王建勋等：豚鼠压力性心肌肥厚实验方法，湖南医学院学报（4）：77，1987。
56．郭品维：家兔肠系膜上动脉闭塞性休克模型复制，中华实验外科杂志，1（3）：130，1984。
（五）呼吸系统疾病的动物模型
1．徐英含：矽肺结核模型，中国医学杂志，（8）：536，1979。
2．苏宝田等：慢性肺原性心脏病模型复制，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，218-221，1982。
3．孙仁宇：兔和狗的肺动脉高压，同上资料，223～232，1982。
4．潘秀森：木瓜蛋白酶复制家兔肺气肿和肺心病，同上资料，223～239，1982。
5．徐仁宝：：慢性支气管炎，同上资料，240～245，1982。
6．遵义医学院病理生理教研组：豚鼠变态反应性支气管痉挛，同上资料，246-251，1982。
7．毕涉等：实验性肺纤维化，同上资料，251-256，1982。
8．薛全福：实验性矽肺，同上资料，257-262，1982。
9．周立东等：猴实验性慢性气管炎-肺气肿模型，同上资料，262-264，1982。
10．四川医学院：钩端螺旋体病肺出血动脉模型，同上资料，264-270，1982。
11．施新猷：慢性支气管炎动物模型，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，223-225，1980。
12．施新猷：肺水肿模型的复制，同上资料，262页，1980。
13．夏家明等：大鼠实验性急性肺水肿模型，上海实验动物科学5（4）：240，1985。
14．吴若铢等：天花粉引起被动肺过敏的大鼠模型，中国药理学报6（1）：68，1985。
15．徐翎等：呼吸窘迫综合征兔肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体的变化，湖南医学院学报，（1）：11，1987。
（六）消化系统疾病动物模型
1．毛江森等：甲型肝类模型（猕猴），中国科学，（6）：765，1981。
2．余昌安等：甲型肝炎模型（树鼩）中国医学科学院学报，（3）：148，1981。
3．严瑞琪等：乙型肝炎模型（树鼩）广西医学院学报，（1）：10，1984。
4．李高钰等：病毒性肝炎模型（大鼠、小鼠），山西医药杂志，（5）：6，1981。
5．中山医学院传染病教研室：犬肝昏迷模型，中山医学院学报，（2）：848，1982。
6．吴明明等：家兔肝损害模型，安徽医学院学报，（1）：27，1981。
7．钮 振：大白鼠急性肝功能衰竭模型，中华医学杂志，（6）：350，1981。
8．郁解非等：犬急性肝功衰竭模型，中华器官移植杂志，（4）：173，1983。
9．裴德恺等：豚鼠同种免疫性肝炎模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，285页，1982。
10．孙爱贞等：急性化脓性阑尾炎实验模型上海中医研究所科研论文汇编，（1）：89，1983。
11．吴荣庆等：大白鼠胆管炎模型制作方法的介绍，武汉医学院学报，（4）：364，1983。
12．徐长生等：胆色素结石的动物模型及药物防治的实验，中华消化杂志，2（1）：34，1982。
13．遵义医学院病理生理教研组：实验性胃溃疡模型，《人类疾病的动物》，人民卫生出版社，271，274，1982。
14．潘秀森：亚硝基胍诱发家兔胃溃疡模型，同上资料，275～277，1982。
15．范维珂：氨基半乳糖实验性肝炎模型，同上资料，279～284，1982。
16．遵义医学院病理生理教研组：同种免疫性肝脏病损模型，同上资料，185～288，250，1982。
17．陶世英等：急性肝淤血模型，同上资料，289～295，1982。
18．沈谧等：实验性新生羊羔胆道扩张症，同上资料，295～301，1982。
19．遵义医学院病理生理教研组：急性化脓性胆管炎，同上资料，302～305，1982。
20．遵义医学院病理生理教研组：实验性胰腺炎，同上资料，305-307，1982。
21．童尔昌：大白鼠的实验性巨结肠，同上资料，308～310，1982。
22．覃见效：猴急性细菌性痢疾模型，同上资料，311～312，1982。
23．余应年：实犬验性腹水，同上资料，312～323，1982。
24．施新猷：肝硬变模型复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，260页，1980。
25．施新猷：急性中毒性肝炎、肝坏死模型的复制，同上资料，260～261，1980。
26．施新猷：阻塞性黄胆模型的复制，同上资料，261页，1980。
27．侯景濂：家兔肠粘连模型，汕头市第二人民医院医学资料汇编，（1）：1，1980。
28.韩良等：大鼠肠粘连模型，实用外科杂志（3），1981。
29.张君儒等：胃肠炎模型，四川医学院学报（3），1981。
30.周永德等：消化道畸形的动物实验模型，中华实验外科杂志2（4）：184，1985。
31．李宁等：低蛋白饮食诱发豚鼠形成胆色素结石的实验研究，中华实验外科杂志3（4）：168，1986。
32．王平等：一种实验性多器官衰竭动物模型的研究，中华实验外科杂志4（2）：70，1987。
33．张本根等：D-氨基半乳糖致Wistar大白鼠暴发性肝衰竭模型实验研究，浙江医学17（1）：17，1985。
34．王光明等：达乌尔黄鼠作为病毒性肝炎动物模型的调查与评价，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，66页，1987。
35．张青珍：用高胆固醇食物造成叙利亚地鼠胆囊胆固醇结石的动物模型，中医药研究通讯（29）：12，1986。
36．赵慧业：胰实质内注射牛胆酸钠引起实验性大白鼠急性出血性胰腺炎模型及其早期损害的研究，中国病理生理杂志（2）：122，1986。
37．黄蔚农：四氢化碳致家犬暴发性肝衰竭模型的研究，中华物理医学杂志（3）：169，1986。
38．李宁等：低蛋白饮食诱发豚鼠形成胆色素结石的实验研究，中华实验外科杂志，（4）：168，1986。
39．杨冠群等：犬的肝昏迷模型手术造型方法，暨南理医学报，（4）：71，1986。
（七）泌尿生殖系统动物模型
1．遵义医学院病理生理教研组；兔实验性肾小球肾炎，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，327～330，1982。
2．曹济远：兔Masugi型肾炎模型，同上资料，331～333，1982。
3．周苏廉等：二氧化汞诱发家兔急性肾衰竭模型，同上资料，333～337，1982。
4．刘家骝：肾性高血压的复制，同上资料，337～343，1982。
5．施新猷：急性中毒性肾病模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，263页，1980。
6．张庆怡等：家兔Masugi型肾炎模型，上海免疫学杂志，（2）：21，1981。
7．顾方六等：草酸钙肾结石模型，北京医学院学报（12）：167，1980。
8．盛佩蒂等：小鼠畸胎模型，南通医学院科研论文，1982。
9．袁国样等：大鼠实验性苯酮尿症模型的研究，上海实验动物科学7（1）：12，1987。
10．侯芳玉等：大鼠实验性逆行性肾盂肾炎模型建立，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，64页，1987。
11．王润等：人工诱导大鼠精索静脉曲张的新方法：铁道医学（3），133，1986。
12．俞 瑾等：多囊卵巢小鼠模型的建立，中西医结合研究学术论文汇编，17～23，1986。
13．王一鸣：阳离子化牛血清白蛋白诱发家兔肾炎模型的研制，中山医科大学学报（1）25，1986。
14．陈文龙等：实验性兔胎仔宫内手术探讨先天性膈疝模型，全国小儿外科学会议第3次大会资料，（5）：2～6，1987。
15．章友康等：用嘌呤霉素制作氨基核苷肾病模型，中华肾脏疾病杂志，（5）：226，1986。
（八）内分泌疾病动物模型
1．孙仁宁：大鼠去垂体模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，359～363，1982。
2．马 泰：小鼠地方性克汀病的模型复制，同上资料，373～377，1982。
3．钱玉珍：实验性甲状腺肿，同上资料，379～382，1982。
4．汤 特：大鼠去肾上腺模型，同上资料，382～383，1982。
5．汤 特：大鼠去卵巢和睾丸模型，同上资料，383～384，1982。
6．遵义医学院病理生理教研组：实验性无精子生成，同上资料，385～389，1982。
7．邓肿瑞等：烧热病动物模型的复制，同上资料，390～395，1982。
8．施新猷：糖尿病模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，257～258，1980。
9．胡远峰等：大鼠糖尿病模型，中华内科杂志，（9）：535，1981。
10．谢明智等：实验性肥胖及糖尿病大鼠模型，药学学报20（11）：801，1985。
11．李民勖等：链豚菌素制作大鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志，3（2）：65，1986。
12．王吉甫等：药物性大白鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志3（3）：127，1986。
13．李健群等：在克汀病重病区复制大鼠地方性克汀病的实验研究，中国地方病学杂志3（3）：137，1984。
14．朱长源等：中国地鼠遗传性糖尿病的普查，山西医学院学报（4）：1，1984。
15．赵玉杰等：雏鸡佝偻病模型的复制，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，64页，1987。
16．朱惠民：高碘与低碘实验动物甲状腺肿模型的对比研究，河北省水源高碘地方性甲状腺肿论文选编47～52，1986
17．阎玉芹等：在地方性克汀病重病区复制克汀病大鼠的实验研究，中国地主病学杂志，（1）：13，1987。
（九）实验性肿瘤动物模型
1．罗德元等：小鼠肺癌模型，中华肿瘤杂志，（1）：50，1980。
2．犹学筠等：近交系C57BL小鼠肺腺癌模型，实验生物学报，（2）：139，1981。
3．张振东等：诱发瘤大鼠肺癌78-X１，天津医药肿瘤学附刊，（2）：95，1980。
4．田鸿生等：远交系大鼠肺癌BSCC1，中华肿瘤杂志，（2）：94，1981。
5．王风荣等：小鼠肺癌79-X１，中华肿瘤杂志，（2）：91，1981。
6．田鸿生等：大鼠肺鳞癌，肿瘤防治研究，（1、2）：2、61，1982。
7．张志杰等：金黄地鼠肺癌，昆明医学院学报，（1）1980～1982。
8．刘桂亭等：诱发性大鼠食管癌，《人类疾病的动物模型》，68页，人民卫生出版社，1982。
9．杨 简等：大鼠食管癌，《食管癌的实验研究》，8页，人民卫生出版社，1980。
10．丁 瑞等：小鼠可移植性食管鳞癌SGA-73，食管癌的实验研究，36页，人民卫生出版社，1980。
11．林炳水等：可移植性小鼠前胃鳞状细胞癌GS742，中华肿瘤杂志，（2）：101，1981。
12．罗德元等：小鼠前胃鳞癌751，中华肿瘤杂志，（1）：50，1980。
13．罗德元等：大鼠食管癌722，中华肿瘤杂志，（1）：50，1980。
14．刘桂亭等：大鼠前胃乳头状瘤，天津医药肿瘤学附刊，（4）：245，1982。
15．刘桂亭等：大鼠食管及前胃鳞癌，中华肿瘤杂志，（2）：29，1980。
16．胡素坤等：诱发性小鼠腺胃实验性胃癌，《人类疾病的动物模型》，74页，人民卫生出版社，1982。
17．张宗显等：大鼠、小鼠胃癌，中华肿瘤杂志，（3）：161，1982。
18．耿宝琴等：大肠癌（大鼠、小鼠），浙江医科大学学报，（2）：170，1980。
19．吴秉铨等：人肠粘液腺癌的裸鼠移植瘤，北京医学院学报，14（13）：205，1982。
20．张家模等：大鼠可移植性肝癌BERH-2，实验生物学报，（1）：88，1978。
21．钱振超等：615系小鼠可移植性肝细胞性肝癌H615，遵义医学院学报，（2）：85：1982。
22．汤钊猷等：异种移植，裸鼠人体肝癌移植模型，上海第一医学院学报，（1）：21，1982。
23．朱逢春等：腹水型小鼠腹水癌（H22）实验性淋巴道转移H-22-815，中华病理杂志，（3）：190，1984。
24．从笑倩等：小鼠腹水型胚胎细胞癌BEC，肿瘤，（1）：40，1982。
25．杨简等：小鼠子宫颈癌14号U14，天津医药肿瘤学附刊，（4）：279，1979。
26．陈炳桓等：小鼠胶质母细胞瘤G422，北京医学，（1）：15，1981。
27．杜子威等：人脑恶性胶质细胞瘤（裸小鼠）NCS-1，江苏医学，（3）：2，1983。
28．夏辉明等：小鼠皮肤癌，人类疾病的动物模型，85页，人民卫生出版社，1982。
29．黄华章等：津白2系小鼠自发乳腺癌，天津医药，（6）：345，1982。
30．孙文义等：可移植性小鼠乳腺癌（B型）MA737，中华肿瘤瘤杂志，（3）：168，1980。
31．张鸿翔等：可移植性小鼠乳腺癌（B型）MC615，肿瘤防治研究，（1）：21，1980。
32．唐新德等：615小鼠可移植性乳腺癌（B型）MA782（实体型），武汉医学院学报（1）1，1979。
33．张 众等：615小鼠可移植性自发性乳腺癌瘤株B6、B9（具肺转移的亚株），遵义医学院学报，（3），1983。
34．高进等：可移植性小鼠艾氏腹水癌淋巴道转移，中国医学科学院学报（3）：53，1981。
35．钱振超：关于实验肿瘤新瘤株研究的进展，大连医学院学报，（2）：72，1983。
36．李敏民整理：我国实验动物肿瘤模型检索表，中医研究参考资料，（3）：2，1984。
34．区宝祥：应用DMBA异种诱小鼠鼻咽癌的初步报告，中华病理学杂志，7（2）：139，1963。
38．马曾辰等：供临床研究用的鼠肝癌模型，癌症，2（4）：236，1938。
39．王朝俊等：不同剂量甲基戊基亚硝胺诱发大鼠食管癌的观察，中华肿瘤杂志，2（4）：263，1980。
40．吴德全等：615近交系小鼠可移植肺腺癌（P615）的实验研究，中华肿瘤杂志，6（1）：1，1984。
41．黄 润等：气管内滴注甲基胆蒽诱发金黄地鼠实性实验性肺癌的初步研究，昆明医学院学报（1）：1，1980。
42．罗德元：甲基戊基亚硝胺诱发小鼠肺癌的观察，中华病理学杂志，12（1）：55，1983。
43．王能进等：启东霉玉米诱发麻鸭肝癌实验，天津医药肿瘤学附刊，10（3）：180，1983。
44．许良中：小鼠腹水型子宫颈UI14染色体的研究，上海第一医学院学报，7（5）：354，1980。
45．宋长荣等：兰石棉腹腔注入染尘诱发家兔间皮细胞瘤，天津医药肿瘤学附刊，8（2）：144，1981。
46．从笑倩等：一株小鼠腹小型胚胎细胞癌的建株，肿瘤，2（1）：40，1982。
47．赵乃坤等：辐射诱发的LACA小鼠粒细胞白血病瘤株的建立及其生物学特征，中华放射医学与防护杂志1（5）：7，1981。
48．张惠铭等：L615小鼠脑膜白血病模型的建立和发病机制的初步探讨，中华血液学杂志，4（6）：335，1983。
49．袁 昕等：肿瘤冷冻外科动物模型的建立及其方法学的探讨，肿瘤，2（1）：22，1982。
50．刘学泽等：大鼠恶性胸膜间皮瘤，中华劳动卫生职业病杂志，（1）：32，1983。
51．郑升等：腹水型小鼠淋巴性白血病L7712，肿瘤，（1）：294，1982。
52．褚建新等：小鼠淋巴细胞性白血病L7212，中华肿瘤杂志（4）：287，1981。
53．钱振超等：小鼠T淋巴细胞性肉瘤白血病L759，中华血液学杂志，1：1，1981。
54．钱振超等：小鼠T淋巴细胞肉瘤白血病L7710，肿瘤防治研究，（4）：219，1983。
55．程 立等：小鼠淋巴细胞性白血病L783，上海免疫学杂志，（3）：18，1982。
56．褚建新等：小鼠腹水型白血病L7811，中华血液学杂志，（1）：12，1982。
57．罗德元等：小鼠肺癌771，中华病理学杂志，（1）58，1983。
58．施新猷：实验性肿瘤动物模型的复制，《医学动物实验方法》，人民卫生出版社，226～231，1980。
59．季文琴等：小鼠SRS淋巴细胞腹水瘤SRS，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，96～99，1982。
60．中国医学科学院基础所病理室：小鼠前胃癌FC，中华肿瘤杂志，（3），161，1980。
61．戴志强等：裸小鼠人肺燕麦细胞癌移植模型的形态观察，肿瘤，4（6）：243，1984。
62．孟志红等：不同途径投用偏二甲肼诱发小鼠肺腺瘤的研究，肿瘤，4（4）：169，1984。
63．江绍基等：实验性狗胃癌模型建立的研究，肿瘤，5（4）：145，1985。
64．范正平：实验性大肠癌研究概况，肿瘤，5（6）：273，1985。
65．杨斌：裸小鼠与人类肿瘤移植，肿瘤防治研究，12（1）：41，1985。
66．卢平等：人成骨肉瘤的裸鼠移植瘤，中华实验外科杂志，3（1）：15，1986。
67．漆畹生等：Sprague-Dawley系小鼠皮下的引发性肉瘤模型，上海实验动物学，5（1）：13，1985。
68．添畹生等：昆明种小鼠的脲酯引发性肺脏肿瘤，上海实验动物科学，4（1）：20，1984。
69．吴德全等：615近交系小鼠可移植性肺腺癌（P615）的实验研究，中华肿瘤杂志，6（1）：1，1984。
70．袁孝纯等：实验性高转移纤维肉瘤模型的建立，中华肿瘤杂志，6（5）：337，1984。
71．凌茂英等：可移植性小鼠腹水癌（H22）实验性淋巴道转移模型的建立，中华病理学杂志，13（3）：190，1984。
72．刘德福等：小鼠肝癌体外培养80320细胞株建立，癌症，3（3）：186，1984。
73．徐元鼎等：裸鼠人体恶性黑色素瘤模型的建立和病理观察，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，76页，1987。
74．漆畸生等：二乙基亚硝胺引发的金鱼肝脏肿瘤和癌前病变，同上资料67页，1987。
75．马曾辰等：长期传代的裸小鼠和裸大鼠人肝癌模型，同上资料，68页，1987。
76．刘康达等：裸鼠人肝癌模型在肝癌导向研究中的应用，同上资料，89页，1987。
77．王 琤：裸小鼠与人体肿瘤体内模型，国外医学口腔医学分册，（2）：109，1986。
78．王济民：DMBA致黄色地鼠颊囊动物型及其应用，国外医学口腔医学分册，（3）：177，1986。
79．李雪梅：恶性肿瘤转移的动物模型，中国病理生理杂志，（1）：50，1986。
80．钱耕荪等：鸭肝癌实验模型研究-鸭乙型肝炎病毒对鸭胚的传染，肿瘤（4）163，1986。
81．马曾辰等：两株裸大鼠人肝癌模型的建立和生物学特性的观察，肿瘤，（4）：161，1986。
82．马曾辰：裸大鼠及人癌移植研究的进展，上海实验动物科学，7（4）：215，1987。
83．王尤宝等：人体胃腺癌裸小鼠模型的建立，胁瘤杂志，（2）：52，1987。
84．蒋廷鑫等：实验性胃癌模型，国外医学消化系统疾病分册，（3）：132、1986。
（十）传染病和寄生虫病动物模型
1．冯高闳等：家兔痢疾模型，江西医学院学报，（1）：58，1983。
2．钟永良等：人马来丝虫感染模型，中华医学杂志，（3）：154，1980。
3．黄惠芬等：周期性马来丝虫感染模型，动物学报，（1）：44，1979。
4．许锦江等：周期性马来丝虫感染模型，动物学报，（1）：61，1980。
5．四川省寄生虫病防治研究所吸虫室华支睾吸虫病组：华支睾吸虫感染模型，药学学报，（1）：56，1981。
6．黄文洲等：约氏疟原虫感染模型，中国医学科学院学报，4（4）：229，1982。
7．胡孝素等：猴疟模型，动物学报，（2）：200，1982。
8．黄文洲等：食蟹猴疟原虫感染模型，中国医学科学院学报，（2）：119，1982。
9．陈怀录等：食蟹猴疟原虫复发实验模型，动物学报，（2）：141，1982。
10．邵葆若等：抗咯萘啶伯氏原虫小白鼠模型，药学学报，（8）：566，1982。
11．任海南等：美洲钩虫感染模型，寄生虫病研究所年报，1980。
12．杨 超等：人美洲板口线虫感染模型，动物学报，（1）：28，1982。
13．夏昭华等：钩虫感染模型，淅江人民卫生实验院年报，（32）：131，1981。
14．胡孝素等：诺氏疟原虫感染四川短尾猴的研究，动物学报，（2）：28，1984。
15．张家埙等：食蟹猴疟原虫－斯氏按蚊系统猴模型的建立及应用于杀组织抗疟药的实验研究，中国医学科学院学报（2）：4，1982。
16．遵义医学院寄生虫病学教研组：小鼠和纯系小鼠腹腔移植马来丝虫的实验观察，遵义医学学报（3）：1，1979。
17．朱素贞等：周期型马来丝虫人工感染长爪沙鼠所致淋巴系病变的观察，动物学报，27（2）：199，1981。
18．钟永良等：班氏吴策丝虫实验感染恒河猴的初步研究，四川动物2（1）：1983。
19．陶增厚等：丝虫幼虫在长爪沙鼠体内的形成描述，寄生虫学和寄生虫病杂志，1（1）：26，1983。
20．冯高闳等：肠管结扎环痢疾模型，赣南医药，（1）：11，1982。
21．倪大石等：流行性出血热乳鼠模型，医学情报，（1）：11，1984。
22．张涛清等：犬菌痢模型的建立及其应用价值的探讨，上海实验动物科学6（3）：138，1986。
23．庄昌贵：甲型肝炎动物模型－国产恒河猴对甲型肝炎病毒敏感性的研究，上海虹桥医院，13页，1987。
24．丁一凡：新隐球菌脑膜炎的一种新动物模型，国外医学流行病学、传染病学分册（3）：133，1986。
25．童舒平：研究乙型肝炎病毒的有用模型（土拔鼠），上海市医学科学技术情报（2）25，1986。
26．卢思奇：用长沙爪建立蓝氏贾弟鞭毛虫动物模型，中华医学杂志（3）157，1986。
27．郭昌燕：家兔肺炎双球菌感染性发热模型，北京友谊医院友谊医刊（2）5，1886。
28．张维亚：甲、乙型病毒性肝炎催化模型，预防医学情报（3）：147，1986。
29．姚楚铮：流行性出血热动物模型的建立，中华流行病学杂志5：276，1986。
30．钟永良：周期型马来丝虫长爪沙鼠模型的建立，四川省丝虫病防治与研究（1）：200，1986。
31．胡纯达等：小鼠巨细胞病毒实验性持续感染模型的建立，病毒学杂志，（1）：28，1987。
32．袁吉云等：小鼠肺孢子虫感染的实验研究，中华医学杂志，（2）：102，1987。
33．袁 曼等：山莨若碱治疗感染性休克的临床观察和动物实验，上海医科大学学报，（2）：142，1987。
34．姚 平等：风疹病毒在BALB/C小鼠体内的感染与分布，山东医科大学学报，（4）：17，1986。
35．叶于聪：包虫病动物模型的研究现状（综述），国外医学寄生虫病分册，（1）：13，1987。
36．罗 涵等：1种内毒素引起肺损伤的动物实验模型，湖南医学院学报，（1）：43，1987。
37．徐启丰：鸡感染乙型肝炎病毒的实验研究，广后医学（广州军区），（2）：99，1986。
（十一）理化损伤的动物模型
1．施新猷：急性放射病动物模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，405～420，1982。
2．施新猷等：心血管型放射病动物模型的研究，第四军医大学学服10（副刊1）：3～8，1989。
3．陈宝珍：冲击伤动物模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，421～427，1982。
4．施新猷：实验性烧伤动物模型，同上资料，428～446，1982。
5．陈宝珍：实验性烧伤动物模型，同上资料，447～456，1982。
6．陈宝珍：复合伤动物模型，同上资料，457～465，1982。
7．王中洲：人工低温模型复制，同上资料，466～468，1982。
8．王克为：造成家兔耳部冻伤方法，同上资料，468～409，1982。
9．施新猷：实验性冻伤模型，同上资料，469～476，1982。
10．王中洲：加速病理模型的复制，同上资料，477～480，1982。
11．王克为：兔耳实验性芥子气皮肤损伤，同上资料，480～482，1982。
12．高骥援：用巴豆油复制大鼠肉芽囊炎症，同上资料，482～486，1982。
13．刁有芳：骨骼肌创伤后肺部血小板和纤维蛋白的扣押实验模型，战伤参考资料（2）43，1986。
14．朱佩芬等：重度烟雾吸入性损伤（狗）模型的制作，创伤杂志，（1）；7，1987。
（十二）其他疾病的动物模型
1．孙 靖等：免疫缺陷动物模型－裸鼠的研究，上海实验动物科学5（1）：1，1985。
2．徐宏彬等：皮肤病研究应用的实验动物模型，上海实验动物科学5（2）：93，1985。
3．游九芬等：家兔维生素A缺乏症的试验研究，北京农业大学实验动物科学3（3）：84，1986。
4．张 颖：实验性溶血性贫血对大鼠脾脏影响的组织学和组织化学研究，四川解剖学杂志，4（2）：1，1984。
5．李柏青等：新生期去胸腺小鼠模型的实验研究，蚌埠医学院学报10（1）：6，1985。
6．郝 蕾等：异种局部建立移植物抗宿主反应模型的实验研究，上海实验动物科学7（2）：645，1987。
7．赵玉坤：自身免疫疾病的动物模型，日本医学介绍（3）：103，1986。
8．赵 棣：多菌型麻风的动物模型，中国麻风杂志（1）：23，1986。
9．殷蔚荑：大鼠免疫性肝纤维化模型的建立，友谊医刊（2）57，1986。
10．丁祖刚等：胆固醇肉芽肿瘤，心血管疾病，（4）：296，1978。
11．刘大维等：龋病模型（大鼠），变形链球菌血清学分型及大鼠致龋模型的初步建立资料汇编，1980。实验动物的肿瘤学特点
（一）不同种属动物
1．灵长类动物：从种系发生上看，非人灵长类实验动物与人类的亲缘关系最近，它们也会发生各种形态上和生物学性质上与人的肿瘤相似的病变。已知，它们的肿瘤发病率与动物的种属、性别、年龄及捕养的时间有关。在实验室条件下，猕猴的自发性肿瘤发病率较高。在动物园内，猕猴的肿瘤发生率约为1%。在老年灵长类动物中，以上皮性肿瘤和恶性淋巴瘤为最常见，脑肿瘤则少见。常用中子或质子射线照射加以引发，可以获得猕猴的颗粒细胞性白血病。据报导，猫猴和狨猴也会发生淋巴细胞性白血病。原生灵长目动物肿瘤性疾患的敏感性。特别是对化学致癌物的敏感性，较之类人猿种属为高。
2．大型实验动物：这里包括家畜。这些动物肿瘤发病率随种属而异，例如雌犬常发生乳腺肿瘤，母牛则否。但雌犬所发生的此种乳腺肿瘤与人乳腺癌的表现不同。前者是混合型的，不仅包括上皮性成分，还包含有骨和软骨等组织。猪常发生肾母细胞瘤，家犬、家猫、马、羊、牛等则否。马倾向于发生阴茎癌，羊和牛则会发生肝癌。家犬、马和牛的黑色素瘤较之家猫、羊和猪为多见。Hereford种牛则会生眼结膜的上皮细胞癌。
3．小型实验用哺乳动物：这里主要指啮齿类实验动物。首先强调在实验肿瘤学研究中使用小鼠的Slye氏(1922)指出：小鼠的肿瘤，无论在组织发生上、临床过程上以及组织形态学上都与人类肿瘤有相似之处。后来，由Little氏等培育出近交系小鼠后，在实验肿瘤研究中广泛应用各种高癌和低癌品系小鼠进行研究。
大鼠也广泛地应用于肿瘤研究的许多领域之中。它的体形较大，供给的组织较多，便于进行手术、注射等实验操作。但是，它们的自发性肿瘤的总的发病率过远较小鼠为低。例如，大鼠通过肝癌颇为少见。然而，大鼠的肝脏对于致癌剂的作用却是很敏感的，已通过大鼠肝癌的研究积累了大量有关肝癌病因学、发病学和分子生物学方面的资料。再如，大鼠的白血病的发病率也低，而且白血病发病大鼠多数颗粒细胞型的，而小鼠的白血病以淋巴细胞型为多见。
金黄地鼠在下列各方面常被用于抗癌研究之中：如研究致癌的脱氧核糖酸病毒，利用其颊囊移植肿瘤等。
豚鼠曾被认为是很少发生肿瘤的实验小动物。但是，近年来的研究发现，它们也会自发多种肿瘤，根据Dawe氏等（1973年）列举的数字得知，已经观察到的豚鼠肿瘤也有29种之多。其中，以支气管乳头状腺瘤和白血瘤为最多见。后一肿瘤还曾经被连续移植传代成功。投用脲酯后也曾引发豚鼠肿瘤。三年龄以下的豚鼠发生的肿瘤易于转移，但幼年豚鼠其肿瘤的发病率不高。
4．鸟类：这一类实验动物所发生的肿瘤以其病毒病因引人注目，特别是造血系统和间叶组织的肿瘤其病毒病因已较明确。鸡群中所发生的由疱疹类病毒引致的Marek氏病引起的肿瘤学者的很大兴趣。因为，它作为一个实验模型，可与人类的Burkitt氏淋巴瘤、猴的淋巴瘤、蛙的Lucke氏肾癌等相类比。
鸡和其它鸟类对肿瘤病毒的研究具有极高的实用价值。为此，日本目前大力开发鸡的SPF化，除去已知的白血病病毒（必要时除去马来克氏病毒，即把SPF鸡在乙烯基隔离器连续2代饲养，使鸡确实达到SPF化）；研究它们对白血病、肉瘤病毒等毒株的感受性，和抗清对马来克氏病毒受性的遗传；研究解决有关内源性病毒的遗传性控制；开展品系内可移植实验的近交品系和有关鹌鹑、鸭子、野鸡等鸟类的SPF化。
5．两栖类实验动物：蛙所发生的Lucke氏肾腺癌是研究较多的肿瘤。它是由至少四种病毒所引起的。这一类实验动物在细胞和体液免疫方面具有一些特征。因此，为了研究免疫抑制状态在肿瘤（如淋巴网状系统肿瘤）发生中的作用，使用两栖类动物是有用的。另外，两栖类动物的无毛而光滑的皮肤为皮肤肿瘤的姓和发展的研究提供了有用的。另外，两栖类动物的毛而光滑的皮肤为皮肤肿瘤的发生和发展的研究提供了一个与人的情况更为接近的实验模型基础。
6．鱼类：除了软骨鱼类，其它种属的鱼自发性肿瘤并不少见。鱼类肿瘤的病毒病因并不重要，但是已经发现鱼群肿瘤的发生具有区域性和流行，说明可能有某种传染病因在起作用。鱼类，作为一种实验动物，对化学致癌物颇为敏感，例如黄曲霉素或二甲基亚硝胺可引发鱼（尤以鳟鱼）的肝脏肿瘤和肾母细胞瘤。因此，鱼是测试环境致癌因素的敏感对象。北方狗鱼的淋巴瘤也被视为研究人的相应肿瘤的用模型。通过鱼种间杂交而形成的杂种就能自发地和大量地反应肿瘤，如将中美洲的两种热带鱼——剑尾鱼（Xiphophorus Helleri）与阔尾鱼（Platypoecillus Maculatus）进行杂交或进一步将其杂交第一代（F1-hybrid）与剑尾鱼回交，就可以产生自发黑色素瘤的带瘤杂种。
（二）不同类型的实验动物
1．近交系实验动物：应用这一类型实验动物的肿瘤研究者，主要着眼于实验动物肿瘤方面的遗传性状。不同近交品系动物的有着不同的遗传性状，其自发瘤发生率有明显的不同，对同一致癌物质的敏感性也往往不同。因此，为了不同的肿瘤研究需要，可以选用在肿瘤学上具有不同的遗传性状特点的近交系动物进行研究。
近交系动物的自发瘤的发生率高低不等，有一些高癌系小鼠，只要活到一定的年龄，无需任何外加的处理，几乎可以100%地自然发生白血病、肺癌或乳腺癌等恶性肿瘤，从而证明了癌症是可以遗传的。同样，也可以通过遗传学的方法培育出对致癌因此敏感性高或低的动物品系来，说明诱发肿瘤的发生相当程度上也取决于动物的遗传组成。这些高癌品系的动物是肿瘤学研究的有用工具。例如，C3H近交系小鼠是一种乳腺癌高发的品系，其体内有一种乳腺癌病毒即乳汁因子，可以通过授乳而传给子代，CH3雌鼠在乳汁因子和激素（多次妊娠）的作用下极易发生乳腺肿瘤；而C57黑色小鼠是极少患乳腺肿瘤的低癌系小鼠，乳汁因子在其体内甚至不能生存繁殖，因此即使乳汁因子去感染它也不能致癌。如果用C57黑雄×C3H雌鼠杂交的方法，把C57黑的基因引扩C3H雌鼠的杂交后代中，也能使后者体内原有的乳汁因子趋于死灭。用病毒、射线或激素都很容易使C3H小鼠发生乳腺肿瘤。近年来也发现Snell氏近交系小鼠易患肺腺癌，而C57黑小鼠易患肺心血管疫病，如使这些小鼠长期吸入纸烟的烟，则在前者肺腺癌发生率高且出现很早，而在后者仅小肺血管病变比对照组增多，但未能诱发出肺癌。这说明相同的外因作用于不同基因型小鼠时，产生了完全不同的结果。
由于不同近交品系动物的遗传性状各不相，研究者可以选择其不同的品系特点进行各种肿瘤学研究，例如为了研究遗传因素在某种肿瘤（如乳腺癌）发病中的作用，需要选用高（乳腺）癌系小鼠，并与低（乳腺）癌系小鼠进行对比。为了获得某种病毒引发的肿瘤，就要选用对这一病毒具有敏感性的近交品系动物。为检定某种可疑致癌物的作用，常要选用中等肿瘤发病率的近交系动物（如SWR系小鼠）。在某些快速检定的情况下，也要选用高肿瘤发病率的近交品系动物（如A系小鼠,Sprague-Dawley系大鼠）。
在实验肿瘤学研究的各个领域中，只要以实验动物为对象，绝大多数以使用近交系动物为宜。这样做，便于实验设计，使动物实验结果准确、均一、经济、有可能重复再现等。实验肿瘤学研究中使用得最多的是近交系小鼠和大鼠。选用任何一个品系动物时，应先熟悉该品动物在肿瘤以及其它方面的性状特征，以利实验设计、结果分析和总结。在有关肿瘤遗传学、肿瘤移植术、肿瘤免疫学以及化学致癌研究的工作中，特别要注意各品系实验动物的遗传性状方面的特征。
2．无菌动物和悉生动物：在实验肿瘤学研究中应用的无菌动物（GF），是指它们的体内和体表，使用现有实验室诊断技术不能发现任何寄生虫和微生物，包括一切致病的和共牺的细菌、真菌和病毒等。但是，对于经胎盘垂直传播的病毒（如小鼠白血病毒）尚未除去。还可应用悉生动物（GN）。GF和GN动物与常规带菌动物（CV）在结构和功能上有较大的差异，独具一些特点，如心、肝和肺脏较小，基础代谢率、心脏输出量以及组织的血供量都较低，免疫系统发育不良，肠蠕动和小肠上皮细胞的脱落缓慢，盲肠巨大，结肠内容物和粪便稀软等等。在利用GF、GN进行肿瘤实验时，要根据这些特点安排实验并估计到它们对实验的影响。现在已经培育成功的无菌动物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、家犬、家猫、鸡、火鸡、日本鹌鹑、猿猴、狒狒、猪、羊、山羊、小牛和小马等。
1972年Pollard氏发现，在GF、GN小鼠和大鼠中，某些类型的癌的发病率下降了。在CV大鼠极为罕见的前列腺癌，在GF大鼠却很常见，为人类前列腺癌的研究工作提供了一个有用的疫病模型（Pollard,1973年）。GF大鼠和小鼠所发生的恶性肿瘤几乎全部发生在内分泌系统或受激素作用的组织。这可能是由于GF和CV在内分泌系统的功能活动上有差别的缘故（Nomura氏等1973年，Einarsson氏等1974年）。无菌动物几乎不发生内分泌系统和造血系统以外性恶性肿瘤。这充分说明，存在着环境致癌因子的作用，而采用系统的无菌技术可以除去这些因子，形成一个防护屏障，使有机个体不受这些因子的危害。
癌的病毒病因学说，可以应用无菌动物进行研究而予以检验。在化学引癌过程中，实验动物体内的菌群能影响致癌过程。此种影响包括：产生或破坏致癌物，干扰机体对致癌物的解毒功能，改变致癌物质的分子结构从而影响它们被机体吸收的过程以及加快肠道的排空速度而影响致癌物的吸收等等。人的结肠癌的发生与环境因素密切相关。因此，肠道菌群与进入肠道的环境中物质的关系值得研究。已知：口服苏铁素，对GF大鼠无致癌性，而CV大鼠对这一物质的反应则相反。CV大鼠肠道中的菌群能将这一物质转移为致癌物，从而引起结肠的和其他类型的癌（Spatz氏等1965年）。
3．无胸腺裸体小鼠和大鼠：裸鼠已在肿瘤移植术、癌的病因学、癌的实验治疗学、癌的免疫学、癌病毒学以及化学致癌研究等实验肿瘤学研究的许多领域得到了应用。
裸鼠是一种独特的纯系动物。例如裸小鼠，就其基因型而言，它们带有等位基因的nu/nu，其表现型则为：全身无毛，先天性无胸腺，T淋巴细胞缺失，细胞免疫机能缺陷，对异体移植物几乎无免疫排斥反应，可接受异系、异种肿瘤移植等。所以，它在实验肿瘤研究中已被广为应用。这也是实验动物科学的开发研究成果为抗癌研究提供了一种极有价值的实验材料，大大促进了肿瘤学研究的进展。
1968年Flanagan首先报导了裸体小鼠，1968年Pantelouris报告此种动物表现为先天性胸腺缺失，展示了免缺陷动物的研究和应用。Rygaard和Povlesev二氏在1969年将人类肿瘤异种移植于裸鼠时，首次获得成功，其肿瘤组织在移植后不仅存活，而且继续生长，并于2～3周后，形成很大的瘤块。此前，人类肿瘤的异种移植基本上是不可能成活的；或者是要在某种特殊处理条件下（如实验动物先受放射线照射，可地松处理，胸腺摘除，投与抗T细胞抗体等）偶然得以成活。此后，相继已有许多学者移植成功，并证明此种小鼠是研究人体肿瘤的一种较理想的实验动物，有人认为是活的试管。自1969年以来，国外已建立了可移植性人体肿瘤数百种，这些瘤株除了能防止由传代而伴随的肿瘤组织形成学退化外，还能保持原代细胞的各种功能，如胃癌细胞产生的粘液、恶性黑色素瘤细胞产生的黑色素、肝癌细胞产生的甲胎球蛋白等，同时在多种情况下还可显示各种肿瘤所产生的激素，加上其对治疗实验、化疗及放疗的敏感性和临床结果的一致性，使这些瘤株成为研究抗癌药物一个较为理想的工具，1983年Bodgen等用无胸腺小鼠肾囊膜内移植人体肿瘤法筛选新药，全部实验仅11天，且成功率较高。
动物肿瘤模型的选择
如上已述，不同种属、品系和类型的实验动物其肿瘤学方面的性状各不相同，肿瘤学研究工作应当熟悉实验动物科学的开发研究成果，对有关的资料有比较全面的了解，才能为自己的课题选到合适的实验动物肿瘤模型。
实验动物的肿瘤模型可以概括地区分为下面四类：
（一）自发性肿瘤模型
实验动物种群中不经有意识的人工实验处置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿瘤。自发性肿瘤发生的类型和发病率可随实验动物的种属、品系及类型的不同而各有差异。肿瘤实验研究中，一般应当选用高发病率的实验动物肿瘤模型作为研究对象，否则就无法进行研究。当然，低发病率的肿瘤模型也有一定用处，可以用它作为对照。
肿瘤实验研究中选用自发性肿瘤型为对象进行研究有一定优点：首先是自发性肿瘤通常比用实验方法诱发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似，有利于将动物实验结果推用到人：其次是这一类肿瘤发生的条件比较自然，有可能通过细致观察和统计分析而发现原来没有发现的环境的或其它的致癌因素，可以着重观察遗传因素在肿瘤发生上的作用。但应用自发性肿瘤模型也存在一些缺点：肿瘤的发生情况可能参差不齐，不可能在短时间内获得大量肿瘤学材料，观察时间可能较长，实验耗费较大。
某个近交品系动物在一定年龄内，可以发生一定比率的某种自发性肿瘤。目前已培育了许多种小鼠自发肿瘤，从肿瘤发生学上看，这些自发瘤与人体肿瘤相似，进行肿瘤发病学和药物筛选等实验应属理想。但由于不易同时获得大批病程相似的自发瘤动物，又因这种肿瘤生长较慢，实验周期相对较长，所以一般很少用于筛药。近年有人应用AKR自发白血病小鼠进行化研究，该小鼠出生后一年半内有高于90%的发病率，曾作为研究人体白血病和淋巴瘤的模型，它对药物的治疗反应类似儿童急性淋巴性白血病。由于病程较长，已用于综合化疗研究药物诱导缓解和维持缓解的最适治疗方案。此肿瘤可用强的松和长春新碱诱导缓解，也可以环磷酰胺和甲基-CCNU诱导缓解，再用阿糖胞苷维持缓解，后者疗效最好。自发肿瘤多数为病毒性，如C3H小鼠出生后有高的乳腺癌发生率，A系小鼠出生扣18个月内有90%的肺癌发生率，AK和C57小鼠有高的白血病发生率等等，这些肿瘤多发生于体表部位或易为目前体检新发现的部位。AKR白血病的生长规律研究提示，该鼠出生时即带有致癌的RNA病毒，于鼠龄6～13月内，每月小鼠自发瘤的死亡率为15～20%，而伴有增殖能力的瘤细胞常于诊断前一个月在小鼠胸腺中出现，诊断后中等生存期为16天，以上规律的阐明为化疗提供了基础知识。当前新药研究中自发瘤模型应用最多的小鼠自发乳癌，常用高自发率的C3H小鼠或BALB/C雌鼠与DBA/2雄鼠杂交的第一代CD2F１小鼠（自发乳癌），它们于生后10个半月可摸到肿瘤，而后生存20～35天死亡，大量繁殖此类小鼠，自发瘤可高达70%。一般于摸到肿瘤块后分组给药，观察其平均生存时间的延长率来评价药物的疗效。
（二）诱发性肿瘤模型
用化学致癌物、射线或病毒均可在各类动物中诱发不同类型的肿瘤。强化学致癌物二甲基苯蒽（DMBA）和甲基胆蒽可诱发乳癌，二苯苄芘诱发纤维肉瘤均已列为美国NCI第二筛瘤株。现举DMBA诱发大鼠乳腺癌试验为例，取鼠龄2月的Sprague-Dawley雄鼠，单次灌喂麻油溶解DMBA20mg，肿瘤自60天开始生长，至120天癌发生率达63～100%。此时开始分组给药,并每周测瘤大小及记录死亡时间作为疗效指标。还可用DMBA诱发乳头状瘤，实验用丙酮溶解DMBA150ug/小鼠，隔14天二侧背部皮肤各涂一处，第3周用巴豆油0.5mg，在同一部位每周涂2次共3～4月。当瘤>4mm开始治疗，每天腹注或口服一次，共5次，每周一次共2～6周，用测量瘤大小办法来观察抑制率。用二乙基硝胺（DEN）0.005%掺入饮水中口服8个月诱发大鼠肝癌。此外15PPb黄曲霉素AFB，或0.06%奶油黄连续口服4个月均可诱发大鼠肝癌。于诱发期肿瘤形成之前观察药物的抗致癌作用。用于化疗研究的还有α-萘腰等诱发田鼠和狗的胱膀癌，N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）诱发大鼠胃癌，此外用1%DEN皮下注射，每天50mg/Kg，连续3周再观察半年内小鼠肺癌发生率也可达94%。食管癌和鼻咽癌等也用致癌物诱发成功，部分也已用于药物作用的研究。但致癌的诱癌过程需时较长，成功率多数达不到100%，肿瘤发生的潜伏期个体变异较大，不易同时获得病程或癌块大小较均一的动物供实验治疗之用，再加之肿瘤细胞的形态学特征常是多种多样，且致癌多瘤病毒常诱发多部位肿瘤，故不常用于药物筛选，但从病因学角度分析，它与人体肿瘤较为近似，故此模型常用于特定的深入研究。由于该类型肿瘤生长较慢，瘤细胞增殖比率低，倍增时间长，更类似于人肿瘤细胞动力学特征，常用于综合化疗或肿瘤预防方面的研究。
在使用化学致癌致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌的特点，如芳香胺及偶氮染料类致癌物的特点是①通常需要长期、大量给药才能致癌；②肿瘤多发生于远隔作用部位的器官如膀胱、肝等；③有明显的种属差异（见表10-9）；④其本身不是直接致癌物，致癌是由于其某种代谢产物的作用；⑤其致癌作用往往受营养或激素的影响，例如，奶黄仅在以缺少蛋白质和核黄素的饲料喂饲大鼠时才引起肝癌，而且雄性大鼠较敏感，邻位氨基偶氮甲苯则易起雌性大鼠的肝癌。
表10-9 不同种类动物对口服芳香胺类致癌物的敏感性比较
动 物
2-萘胺
4-氨基联苯
联 苯 胺
人
膀 胱
膀 胱
膀 胱
狗
膀 胱
膀 胱
膀 胱
猴
膀 胱
-
-
地 鼠
膀 胱
-
肝
小 鼠
膀 胱
肝
肝
大 鼠
无
乳腺、肠
外耳道、肠
家 兔
无
膀 胱
膀 胱
亚硝胺类的致癌特点是：①致癌性强，小剂量一次给药即可致癌；②对多种动物（包括猴、豚鼠等不易诱发肿瘤的动物）的许多器官（包括食管、脑、鼻窦等不易引起癌的器官）能致癌，甚至可以通过胎盘致癌，如给怀孕大鼠以二乙基亚硝胺（Diethy lnitrosamine,DEN）可比较快地引起仔鼠的神经胶质细胞瘤；③具有不同结构的亚硝胺有明显的器官亲和性，例如二甲基亚硝胺等对称的衍生物常引起肝癌，不对称的亚硝胺如甲基苄基亚硝胺常诱发食管癌；在大鼠，二丁基亚硝胺能引起膀胱癌，二戊基亚硝胺能诱发肺癌，而N-甲基-N-硝基-N１-亚硝基胍则能引起胃肠癌。
黄曲霉毒素的毒性很强，很小剂量（1mg/kg体重）即可使狗、幼龄大鼠、火鸡或小鸭致死；其致癌性也极强，最小致癌剂量比亚硝胺还要小数十倍，是已知化学致癌物中作用最强者。它能诱发多种动物（从鱼到猴）的肝癌，也可引起肾、胃及结肠的腺癌，滴入气管内可引起肺鳞状细胞癌；注入皮下可引起局部的肉瘤，还有报告认为，它可引起泪腺、乳腺、卵巢等其它部位的肿瘤。
在动物实验中早已确定：乙硫氨酸可诱发大鼠肝癌；乌拉坦（氨基甲酸乙酯，C２H５O－CONH２）、氨乙胺可引起小鼠的肺癌；一些卤代烃如四氯化碳、氯仿等可引起大鼠或小鼠的肝癌。
（三）移植性肿瘤模型
目前肿瘤化疗所应用的大多数药物，都经动物移植性肿瘤试验而被发现，因此它是筛选抗肿瘤新药中最常用的模型。其优点是接种一定量瘤细胞或无细胞滤液（病毒性肿瘤）后，可以使一群动物带有同样的肿瘤，生长速率较一致，个体差异较小，接种存活率近100%。地宿主的影响也类似，易于客观判断疗效，且可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供试验之用，试验周期一般均较短，因此当前抗癌药筛选中绝大多数用移植瘤试验，如各种体型实肿瘤，腹水瘤和白血病等均被广泛使用。但是这类肿瘤生长速度快，增殖比率高，体积倍增时间短，这些都是与人体肿瘤的显著不同点，特别是与人的实体瘤差别更大。许多国家筛选抗癌药物中选用移植瘤株经常改变，主要原因可能也与此有关。现在世界上保有近500种的动物移植瘤，但常用于筛药的不到40种，多数为小鼠肿瘤，其次是大鼠和仓鼠移植瘤，包括小鼠L1210淋巴白血病，艾氏腹水瘤，Friehd病毒白血病，肉瘤180，Lewis肺癌，腺癌755，白血病615，白血病P388，Walker-256，吉田肉瘤，肉瘤45，Liol淋巴瘤，Dunning 白血病，白血病L5170Y，P1534淋巴白血病，P1798淋巴肉瘤，LPC-1浆细胞瘤，淋巴瘤8，Gardner淋巴肉瘤，B16或Cloadman黑色素瘤，Ridaway骨肉瘤，肉瘤37，P315白血病，Ｗagner癌肉瘤，Mur hy-sturm淋巴肉瘤，Jensen肉瘤，Geurin氏癌，仓鼠十二指肠腺癌和人体肉瘤HSL第1代杂交鼠移植。它们对抗癌药作用的敏感性大致可分为敏感，中度敏感，低敏感和不敏感瘤株四类，敏感瘤株多数生长迅速，瘤细胞增殖比率高，倍增时间短，如L1210、P388、W256，吉田肉瘤，Wagner瘤和肉瘤45。中度敏感的有艾氏腹水瘤和实体瘤，肉瘤180，肉瘤37，格氏癌。低敏感瘤有大鼠肉瘤M1和AkR自发白血病。不敏感肿瘤多生长缓慢，瘤细胞增殖比率低，如小鼠皮肤癌，CH3自发乳腺癌和诱发癌。同样敏感株对抗癌药的疗效水平也不相同。
（四）人体肿瘤的异种移植性肿瘤模型
将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物，因能保持其生物学性，用于研究人体肿瘤对药物的敏感性有较大的帮助，当前日益受到多方面的重视。早期工作是将人体肿瘤移植于动物缺乏免疫防御机能的特殊部位，如鸡胚，动物的眼前房，地鼠颊囊内，虽有一定比例的存活率，但因肿瘤生长缓慢又受植入部位包膜的限制，往往肿块生长较小，难以传代，更不能适应需要较多瘤源的实验治疗工重，近些年来将人体肿瘤移植于免疫缺陷动物或无毛无胸腺小鼠（裸鼠），取得了较大的进展，故美国国立癌症研究所（NCI）于1977年已提出包括人体肿瘤移植于裸鼠的二筛实验模型。人工制造免疫缺陷动物用于异种移植的研究，是先将动物胸腺切除，后给900拉德大剂量照射，照后2小时输注骨髓或再给抗淋巴细胞血清，进行异种移植才能生长。由于异种移植需要附加因子，不同于它们生长在人体的自然条件下，对药物的反应性可能也不同。但由于具有病情类似人体的优点，近年来实验报导日益增多。
1966年以来发现和培育了一种无毛裸小鼠突变株，可能直接作为人体肿瘤异种移植的接受体，不需进行附加因子的处理，可使人体肿瘤移植后生长良好。肿瘤细胞形态、染色体含量和同功酶水平与人体肿瘤一样，说明未发生细胞选择和细胞杂交现象，细胞动力学和生物化学特征也未变，故这种小鼠的异种移植人体肿瘤已成为免疫学和肿瘤学研究中较为理想的模型，用于实验治疗方面的研究报导也明显增加。随着对裸鼠生殖生理及生长特点知识积累，目前对如何提高供应量已制订出一套饲养、繁殖和管理办法。目前已成功把将结肠癌、乳癌、肺癌、卵巢癌、黑色素癌、胃癌、淋巴瘤和白血病、肾病、宫颈癌、软组织肉瘤和骨肉瘤等移植于裸鼠，获得一定百分比（37.5%）的良好生长肿瘤部分并可传代。若用已建株的人体肿瘤组织培养细胞作移植材料，接种后成活率更高（41%）。这些成活的肿瘤对化疗药物的敏感性与临床所见十分相近。黑色素瘤以DTIC和CCNU的抑瘤作用较强，而5-Fu则无效，与其临床客观疗效三药分别为20%，12%及2.5%的结果相似。人Burkitt淋巴瘤的祼鼠移植后对环磷酰胺有较高的敏感性，也与临床结果相符，其他肿瘤如乳腺癌和结肠癌裸鼠移植，对前者阿霉素（5-mg/kg）、5-Fu（50～80mg/kg）和苯丙氨酸氮界（7mg/kg）均有一定的抑瘤效能，对后者甲基－CCNU和丝裂霉素也有明显疗效。有趣的是对P388无效的六甲密腰，而对人体肺癌异种移植有效，应用其耐受剂量60～90mg/kg都有消瘤作用，对人体乳癌MX-1和结肠CX-1也有效。此药重新临床试用，证明对人支气管肺癌和淋巴瘤确有治疗作用。最近对过去因毒性较大而中断研究的偶氮氧代正亮氨酸，重新用人肿瘤裸鼠模型评价，证明对MX-1和肺癌XL-1有明显疗效，又重新进入临床研究。近有人用胸腺嘧啶核苷444～888mg/kg给肿瘤裸鼠连续灌注90～140小时，发现它能明显抑制人体黑色素瘤及畸胎瘤的生长，并导致肿瘤消退而对宿主无明显毒性，这些新结果已引起临床重视。
近来将人癌组织移植入裸鼠肾囊膜内，观察肿瘤生长大小，在双目显微镜下测量肿瘤直径OMU，比较给药组和对照组的差异，在11天左右可以得到药物疗效的结果。此方法比皮下接种快速，新近用正常小鼠代替裸鼠进行类似试验，在6天或更短的时间内也可获得有价值的资料，因为6天内免疫机能还不可能发挥作用。这样可以节省繁育裸鼠的工作量，有较大的实际意义。近交系小鼠和大鼠中自发性肿瘤的发病率
（一）近交系小鼠
1．自发性乳腺肿瘤
（1）A系小鼠：生育雌鼠高，未生育者低。繁殖雌鼠群发病率为80～84%，良成雌鼠中5～30%。A/He乳系小鼠（繁殖雌鼠）中40%；A/J中25%。
（2）C3H系小鼠：繁殖雌鼠几乎为100%。C3H/B；85～90%；C3H/HeJ80～100%，C3H/HeN繁殖鼠和处雌鼠中接近100%。C3H/Bi生产雌鼠85～90%。
（3）DBA系小鼠：DBA/1经产母鼠61.5～75%。DBA/2 50～60%。
（4）DD系小鼠：生产雌鼠63%，7.7月龄生产雌鼠84%。
（5）FM系小鼠：生产雌鼠90%以上。
（6）PBA系小鼠：35周龄生产雌鼠75%。
（7）RⅢ系小鼠：生产雌鼠88%。RⅢ/An育成雌鼠49%。
CC57BR、CC57W、TM、TSI、IF、C57BL等品系小鼠中基本没有乳腺癌或不发生自发性乳腺肿瘤。BALB/C雌鼠3%，但投给乳癌因子后升高。C57BL/6J生产雌鼠1%。C57BL/CdJ、C57L、L、MAS/A、NZO、XLⅡ小鼠自发乳腺癌低。
2．自发性肺脏肿瘤
（1）A系：达18月龄小鼠发病率为90%。A/J发病率高，雄鼠40%，雌鼠30%。
（2）SWR系：达18月龄小鼠80%。
（3）PBA系：12月龄生产雌鼠77%。
（4）中等发病率品系：BALB/C雌鼠26%，雄鼠25%；CC57BR为25；CC57W24.5%；RF37%；XVⅡ♀为19.5%；BL约26%。
（5）低发病率的品系：DBA/13.8%；XLⅡ；（CBA×C3HK）F1雄鼠0%（C3H×C3HK）F1雄鼠5.6%。
3．自发性肝脏肿瘤
（1）C3H系：C3H/Hc达14月龄雄鼠为85%；C3Hf达14月龄雄鼠为72%；C3HcB/De达14月龄的雄鼠为78%，育种雄鼠为90%，未生育雌鼠为59%，生育雌鼠为30%，多产雌鼠为38%；C3HvB/Fe64%。
（2）CBA系：CBA/J雄鼠65%；（CBA×C3HK）K142.9%。
（3）中等发病率品系：CE发病率高：（C3H×C3HK）F1雄鼠25%；C57BR/cdJ雄鼠25%；VY12～14月龄雄鼠13～24%。
（4）低发病率品系：C3H/Bi雄鼠10%，雄鼠不发生；C3H/Fg雄鼠8%；YS12～16月龄雄鼠3～11%；（A×C57BL/10）F11.4～2.4%；（LP×C57BL/10）F12.1～7.2%；（BA×C57BL/10）F13.5～7.5%；（LP×129）F15.2～7.4%；（LP×DBA/2）F12.3～9.5%。
4．自发性淋巴性白血病
（1）AKR系：76～90%，雄鼠68%，雌鼠83，10月龄雌鼠91%；AKR/N6～8月龄鼠80～90%。
（2）C58系：12月龄内95～97%，一般雌比雄鼠发病率高；C58/LWN鼠龄一年之内白血病发病率高，白血病细胞广泛浸润髓外组织。
5．自发性淋巴瘤（淋巴肉瘤）
（1）PBA系：35周龄鼠100%，性别无差异。
（2）C3H/Fg亚系：育成雌鼠96%，雄鼠89%。
（3）中等发病率品系：（A×C57BL/10）F1雄鼠28.5，雌鼠41.7%；（LP×C57BL/10）F1雌鼠33.3%雄鼠19.1%。
（4）低发病率品系：BALB/C4.5%，NZO8.2%，（LP×129）F1♂5.6%，♀13.0%（129×DBA）F1♂10.6%，♀5.2%（CBA×C3HK）F1♂9.5%（C3H×C3HK）F1♂11.1%。
6．自发性网状细胞肉瘤
（1）SJL系：育成雄鼠91%，生产雌鼠发生率高；SJL/J13.5月龄生产雌鼠88%，12.5月龄雄鼠91%；SJL/N一年以上的小鼠中有类何杰金氏病的多形细胞性网织细胞肉瘤，为Wanedo网织细胞肉瘤的宿主。
（2）RF系：发病率为56.2%。
（3）FB/Ki亚系：约50%。
（4）C57L系：达18月龄时，Hodgkin氏病样病变，网织细胞瘤（B型），近25%。
（5）BALB/C系：发病率低，8%。
7．自发性卵巢瘤
（1）RⅢ系：17月龄生产雌鼠60%，育成雌鼠50%。
（2）C3H系：C3HeB/Fe19月龄生产雌鼠64%，育成雌鼠22%；H3HeB/De24.3月龄末生育雌鼠47%，21.5月龄生育雌鼠为37%，多产者为29%。
（3）CE系：雌鼠33%。
（4）RF系：发病率低，4.4%。
8．自发性胃肠道肿瘤
（1）Ⅰ系：胃肿瘤自发率达100%。
（2）BRS：有自发性胃肿瘤现象，或于注入甲基坦蒽后发生。
（3）发病率低的品系：（LP×129）F1雄鼠0%，雌鼠2.6%；（LP×DBA/2）F1雄鼠2.4%，雌鼠4.7%；（129×DBA/2）F1雄鼠4.3%，雌鼠1.7%；（LP×C57BL/10）F1雌鼠2.1%。
（4）NZO系：十二指肠肿瘤雌鼠20%，雄鼠15%。
9．自发性垂体瘤
⑴C57L系：老年生育雌鼠33%。
⑵C57BR/cd：老年生育雌鼠33%。
⑶C57BL系：求偶素作用后，几乎达100%。
10．自发性肾上腺质皮瘤
⑴CE系：自发率高，6月龄后雄鼠性腺切除100％，7月龄后雌鼠性腺切除79%。
⑵NH系：自发的腺瘤发病率高，去势后癌发生率高。10%的老年小鼠有肾上腺节结性增生及腺瘤，6周龄时做性腺切除可提高腺瘤发生率。
11．自发性先天性睾丸畸形瘤
⑴TER/SV亚系：自发率达30%。
⑵129系：1%（先天性）；129/RrJ5%。
12．自发性周身肿瘤
（LP×129）F1雄鼠259%，雌鼠31.2%(LP×DBA/2)F1雄鼠42.9%，雌鼠67.4%；（129×DBA）F1雄鼠44.7%，雌鼠37.9%；（CBA×C57BL/10）F1雄鼠15%，雌鼠44.5%；（A×C57BL/10）F1雄鼠45.2%，雌鼠61.2%；(CBA×C3HK)F1雄鼠52.4%；（C3H×C3HK）F1雄鼠38.9%；(LP×C57BL/10)F1雄鼠45.2%,雌鼠47.9%。
13．其他自发性肿瘤
血管内皮瘤：HR系有19～33%的自发率，经致癌剂处理后，发病率升高为54～76%。
皮肤乳头状瘤：HR/De22月龄无毛小鼠9％。
骨髓上皮瘤：A和BALB/C自发率4%。
（二）近交系大鼠
1．ACI系：雄鼠自发性肿瘤：睾丸46%，肾上腺16%，脑垂体5%，皮肤和耳道以及其它类型6%。雌鼠自发性肿瘤：脑垂体21%，子宫13%，乳腺11%，肾上腺和其它类型6%。
2．ACH系：自发性回肠肠系膜淋巴瘤发生率高。
3．A7322：自发性乳腺癌发性率高。
4．BN系：雌鼠上皮瘤28%，雄鼠2%，输尿管肿瘤雌鼠20%，雄鼠6%。雄鼠大部分肿瘤是膀胱癌35%、胰腺腺癌15%、脑垂体腺瘤14%、淋巴网状组织肉瘤14%、肾上腺皮质腺瘤12%、髓质性甲状腺癌9%、肾上腺嗜铬细胞瘤8％。雌鼠：脑垂体腺瘤26%、输尿管瘤22%，肾上腺皮质腺癌19%、子宫颈肉瘤15%、乳腺纤维性腺瘤11%、胰腺腺瘤11%子宫颈和阴道肿瘤已有较详研究。
5．BUF系：老年动物中自发性脑垂体瘤30%、肾上腺皮质瘤25%。两年龄大鼠中有自发性甲状腺癌。
6．COP系：能产生自发性胸腺肿瘤。
7．DONRYU系：yoshida肿瘤和腹水肝肿瘤有100%发生率。
8．F344系：雌鼠乳腺癌41%，脑垂体腺瘤36%，多发性子宫内膜肿瘤21%，乳腺纤维腺瘤9％。雄鼠乳腺癌23%。脑垂体腺癌24%，睾丸间质细胞瘤86％，单核细胞白血病24％。
9．LOU/C系：大于8月龄的雄鼠自发性浆细胞瘤的发生率大约为30%，而雌鼠为16%，可用作高发性浆细胞瘤的研究。其肿瘤发展迅速，常发生在回肠淋巴结。
10．M520系：小于18月龄动物的子宫、脑垂体前叶、肾上腺髓质和皮质以及间质细胞瘤的发生率在0～10%范围内，但大于18月龄的12～50%雌鼠有子宫瘤，35%育成雄鼠有间质细胞瘤，60～85%动物表现出肾上腺髓质瘤，20～45%为皮质瘤，20～40%有脑垂体前叶瘤。
11．NIR/Gd系：在大于一年龄动物中，右心房或下腔静脉（心房腔静脉上皮间质瘤）的发生率约为20%。
12．OM系：自发性甲状腺癌为33%。大于18月龄动物的肾上腺皮质瘤为94%，18月龄的脑垂体瘤为8～18％，乳腺癌为26～30％，大于10月龄动物的视网膜退化症发生率高。
13．WAB系：大于二年龄的大鼠良性胸腺瘤的发生率为23％，睾丸摘除的雄鼠发生率为50%，切除卵巢的雌鼠发生率为75%。
14．WAG系：甲状腺髓质癌27%，嗜铬细胞瘤2%，胰岛细胞瘤15。老年雌鼠腺瘤的发生率为69%，其它常见肿瘤有甲状遥髓质癌40%，肾上腺皮质腺瘤29％，乳腺纤维腺瘤21％，在290只动物中发现19种其它类型的肿瘤。
15．WF系：雄鼠结肠癌发生率38．1％,雌鼠结肠癌发生率27.6%，脑垂体肿瘤27%，乳腺癌21%，肾上腺肿瘤3%，恶性淋巴瘤7%，脂肪瘤3%。
16．WN系：自发性恶性和乳腺瘤发生率为30～50%。在任何年龄的动物体内都未见子宫瘤和间质细胞瘤。小于18月龄动物的脑垂体前叶肿瘤为0～35%，肾上腺皮质和髓质肿瘤0～10%，大于18月龄动物的脑垂体肿瘤为40～93%，肾上腺皮质和髓质肿瘤发生率为25～50%。发现有鳞状细胞组织变性和甲状腺增生。
17．肿瘤研究中其它几种常用大鼠品系及其所发生的肿瘤类型：Wistar系的分泌促乳激素的垂体肿瘤和白血病；Spragur-Dawlcy系的自发性乳腺肿瘤，X-线引发的乳腺肿瘤；Osborne-Mendel系的乳腺肿瘤，肾上腺皮质肿瘤，卵巢肿瘤Mars-hall520系的肾上腺髓质肿瘤。eeflying兄贴完了
辛苦了！
第一个顶！！！谢谢，辛苦了。
我作过CCL4的大鼠肝纤维化模型，也帮别人作过四氧嘧啶的糖尿病大鼠模型和小鼠的利血平致“脾虚”模型。现在正在做免疫抑制后的小鼠肾包膜移植瘤模型，希望能和大家一起讨论一下。我是外行，不知大家是否觉得有必要做个sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知这样做的危险是不是太大了。biomed wrote:
我是外行，不知大家是否觉得有必要做个sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知这样做的危险是不是太大了。
肯定有人在做了。eeflying wrote:
biomed wrote:
我是外行，不知大家是否觉得有必要做个sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知这样做的危险是不是太大了。
肯定有人在做了。
老外都做了猴子模型了！
像这种烈性传染病，要在P3实验室做。老外都做了猴子模型了！
像这种烈性传染病，要在P3实验室做。
哦。谢谢。piscean wrote:
eeflying wrote:
biomed wrote:
我是外行，不知大家是否觉得有必要做个sars小鼠model
研究一下sars病毒，不知这样做的危险是不是太大了。
肯定有人在做了。
老外都做了猴子模型了！
像这种烈性传染病，要在P3实验室做。 什么叫p3实验室？eeflying：谢谢你的帖子，虽然很长，看的我眼花燎乱，但很全面，谢谢！！真是太佩服了，顶！顶！顶！顶！顶！
请教一个问题，如何建立大鼠脂肪肝模型？我是做肝移植方面的，用何种方法比较方便？
目前主要有三种方法，一是用遗传Zucker大鼠，
二是用酒精诱导，加或不加高脂饮食，
三是用CMDD饮食诱导，
第一种太贵，后两种与肝移植供体的关系没前者紧密，请各位大大给点建议请教您：我想做干扰素抗黑色素瘤的动物模型，不知道怎么做，要测定什么数据。能否赐教啊，除了黑色素瘤模型，干扰素还能做什么模型啊dshguodshguo wrote:
请教您：我想做干扰素抗黑色素瘤的动物模型，不知道怎么做，要测定什么数据。能否赐教啊，除了黑色素瘤模型，干扰素还能做什么模型啊
１。目前关于肿瘤生物治疗的模型绝大多数都是恶黑，这点文献应该不难找，
关键是细胞系的寻找。我们不作恶黑，所以我帮不了你。
其实干扰素几乎对所有肿瘤都有效，不必是恶黑。
２。关于干扰素抗肿瘤机制及相关基础研究实在太古老了。
免疫机制就能有十几种试验，体液免疫的，细胞免疫的，促进巨噬细胞吞噬的，促进DC提呈抗原的。
直接机制也很多。它可以直接促进肿瘤细胞凋亡。
查查文献，在1990s年代的文献实在是太多了，你自己查查看。谢谢大哥 其实应该谢谢老师才对，以后再麻烦您啊研究疾病的一个有效的方法，是制备动物模型。sars作为一种新的人类疾病，目前还没有动物模型。制备动物模型的策略很多，最好的方法是完全模拟疾病本身，就是让动物也感染sars病毒，而且也会有与人类患者同样的表现。但是这种方法有很大的困难，首先在没有有效控制这个病毒的前提下，做这种研究需要非常高水平的实验室条件，据说国内还没有这样的条件。（也有说有这样的实验室）。即使有这样的条件，建立这种模型的成功率也不是很高，而且短期内也不容易成功。另外一种方法就是模拟同样的病变，既然sars重型患者的肺病变是由于免疫放应所导致，只要我们能做成肺自身免疫模型就可以了。方法可以是用肺泡上皮细胞特意性蛋白来免疫动物，也可以直接用肺组织来免疫动物，这样的动物体内产生针对自身肺上皮细胞的免疫反应。这可能是研究sars 的一种有效方法。
尽管有人根据这种方案，制造了肺的免疫性疾病模型，但没有用肺的特意性蛋白和细胞，而是用牛的血清白蛋白，我认为不是非常好。
不当之处，请多赐教。
sunxj
shanghai如此精华长文，为何不做成 e-Book ？我可以做一做，楼主可以么？如此精华长文，为何不做成 e-Book ？我可以做一做，楼主可以么？eefllying老师：在文章中您提到，大鼠也可形成动脉粥样硬化模型，不止你是否做过或者周围的人做过？因为我正在做这方面的课题，发现很难形成模型。另外在您说的别的方法中，提到精神应激的方法来造模，是否有这方面的根据？请指点！谢谢！我是用家蚕表达人干扰素α和β，然后要口服给老鼠，检验是不是口服有效，您能不能在动物模型方面给我一点好的意见，能具体点吗，我很着急，可是我找不到确切的模型，好吗 谢谢您啊。huiguliang wrote:
在文章中您提到，大鼠也可形成动脉粥样硬化模型，不止你是否做过或者周围的人做过？因为我正在做这方面的课题，发现很难形成模型。另外在您说的别的方法中，提到精神应激的方法来造模，是否有这方面的根据？请指点！谢谢！
呵呵，我讲的方法只是从书本中学来又介绍。
我是搞肿瘤的，没做过AS模型。
问问心内的同行。dshguodshguo wrote:
我是用家蚕表达人干扰素α和β，然后要口服给老鼠，检验是不是口服有效，您能不能在动物模型方面给我一点好的意见，能具体点吗，我很着急，可是我找不到确切的模型，好吗 谢谢您啊。
你做的是药理实验吧。
至少得做药代试验，首先测口服后的吸收度吧。
然后是治疗模型，你想做哪方面？干扰素大半是感染和肿瘤吧？
我想问下，口服蛋白质怎么解决胃，肠，胰对药物的消化？
蛋白类药物的首过效应怎么样？
我不是学药理的，生理实验做得少，
还请教药理界的同仁给解决一下。请教主任，对于小动物的下肢动脉慢性缺血症模型，国内外有无进展。
这方面的文献确实很少，能否提供一二。谢谢！请教主任，对于小动物的下肢动脉慢性缺血症模型，国内外有无进展。
这方面的文献确实很少，能否提供一二。谢谢！动脉粥样硬化的模型一般用兔子做.请教原发性血小板减少性紫癜的动物模型怎么做.发现AS模型文献中大都用新西兰白兔，也有用日本大耳兔。那么前二者与一般中国本土兔有什么不同呢？
还听说有先天性脂质代谢缺陷兔WHHL，可能国内还没有。
也有文献中用链脲佐菌素注射造成胰岛素代谢紊乱，用空气干燥法损伤内皮，喂饲vitD3,据说效果不错周期短。我也刚开始做实验，希望大家多指教。