英国警告非那雄胺致男性乳癌风险

3个临床试验共观察AGA患者1 879例，保法止组945例中发生不良反应36例，发生率为3.8%；安慰剂组934例发生不良反应20例，发生率为2.1%(P=0.04)。保法止组因不良反应而中断治疗者为1.7%，而安慰剂组为2.1%。因性功能障碍而中断治疗者保法止组为1.2%，安慰剂组为0.9%。　　健康男性服用保法止1 mg/d，共12月，射精量平均减少0.3 ml(下降11%)，安慰剂组平均减少0.2 ml(下降0.8%)；而保列治5 mg/d，用6月，射精量平均减少0.5 ml(下降25%)。　　报道过的不良反应还有乳房增大、触痛、对非那雄胺过敏引起皮疹、荨麻疹和口唇水肿，其发生率与安慰剂无差异。保法止口服治疗AGA不良反应发生率＜2%。　　保法止与对乙酰氨基酚、地高辛、交感神经α阻滞剂、β阻滞剂、止痛剂、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、抗惊厥剂、茶碱、普萘洛尔、华法林、HMG-CoA还原酶抑制剂及喹诺酮类抗生素，非甾体类抗炎药如苯二氮类合用无相互作用，保法止的安全性良好
非那雄胺（保列治）主要就是用前列腺炎、前列腺增生， 非那雄胺虽然副作用小，但对于肝功能不全的人，还是要慎用，况且是药都有副作用，服用 非那雄胺片血药浓度会升高，不管是保列治还是保法止都是一样！用药时间不可太长！ 英国警告非那雄胺致男性乳癌风险  
2010年05月12日
 
    据中国医药报讯  近期，英国药品和健康产品管理局（MHRA）向医疗卫生人员和公众发布了一份关于对含非那雄胺药品引起男性乳癌风险的评估报告。
    非那雄胺5mg片剂1992年在英国经许可上市，商品名为Proscar，用于治疗男性良性前列腺增生（BPH）。非那雄胺1mg片剂1999年在英国经许可上市，商品名为Propecia，用于治疗男子雄激素源性秃发。
    全球共收到50份有关使用Proscar的男性乳癌病例报告以及3份有关Propecia的病例报告。大多数关于Proscar的报告中乳癌发生在开始治疗的5年内。尽管在临床试验中，服用非那雄胺5mg片剂的患者发生男性乳癌的总体概率和没有服用非那雄的患者组相比并无明显统计学差异（每100,000病人年7.8例/每100,000病人年3.8例；P=0.328），但这些试验数据表明了使用过非那雄胺的患者比未使用的患者发生男性乳癌的几率更大。
    尽管男性乳癌尚未在非那雄胺产品信息的不良反应中列出，但个例病例报告和文献中的数据已经显示非那雄胺与男性乳癌相关。为评估这一风险，MHRA对相关证据进行了审查，审查内容包括临床试验数据、不良反应病例报告以及对非那雄胺作用机制的讨论。
    使用含非那雄胺药品的患者如发现乳腺组织异常（如肿块、疼痛或乳头溢液）应立刻向医生报告，因为这些可能是严重病症（如乳癌）的征兆。
    根据评估结果，评估委员会建议在所有含非那雄胺的药品信息中添加有关乳癌的风险警告。Proscar和Propecia的药品特性概要（SPCs）和患者信息单（PIL）中将添加以下关于男性乳癌的风险警告：
    药品特性概要（SPCs）添加的内容
    非那雄胺5mg片剂  特别警告和注意事项/男性乳腺癌：在临床试验和药品上市期间，已收到关于男性患者使用非那雄胺5mg片剂出现乳癌的报告。医师应嘱咐患者在发现乳腺组织发生异常时立刻报告。此外，非那雄胺在临床试验和上市使用期间还接到了男性乳癌不良反应报告。
    非那雄胺1mg片剂  特别警告和注意事项：在药品上市期间已收到关于男性患者使用非那雄胺1mg片剂出现乳癌的报告。医师应嘱咐患者在发现乳腺组织发生异常时立刻报告。此外，在非那雄胺上市使用期间还接到了以下不良反应报告：停止使用Propecia治疗后出现持续性勃起功能障碍；男性乳癌。
    患者信息单（PIL）添加的内容
    可能发生的副作用  如发现乳腺组织异常应立刻向报告医生，因为这些可能是严重病症（如乳癌）的征兆。 
 
 来源：中国医药报
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 责编：江水  
非那雄胺
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　　 中西药分类 西药 
作用分类 沁尿系统用药物\良性前列腺增生用药 
英文名 Finasteride 
汉语拼音 
别名 非那甾胺 
药物组成 
性状 本品为白色至灰白色结晶，易溶于氯仿。二甲亚砜、乙醇、甲醇、部分溶于丙二醇、聚乙二醇400。微溶于0.1NHCl，0.1NNaOH，水。熔点为257℃，亦有报告252-254℃。 
功效 
主治 本品用于治疗良性前列腺增生，可减少循环和前列腺内的双氢睾酮，使增生的前列腺缩小，其逆转过程需3个月以上。可以改善排尿症状，使最大尿流率增加。减少发生急性尿潴留和手术机率。 
用途 
方解 
药理作用 前列腺的生长发育和良性前列腺增生的发生都依赖于强有力的雄激素双氢睾酮。睾酮是由睾丸（约占90%)肾上腺（约占10%)分泌，经过前列腺、肝、皮肤5α还原酶的作用变为双氢睾酮，与细胞核结合。非那甾胺是一种5α还原酶的竞争的抑制剂，缓慢地形成一个稳定的酶复合体。复合物的转换非常缓慢。t1/2为30天。体外和体内非那雄胺是5α还原酶特异性抑制剂，和雄激素受体无亲和力。 5mg非那雄胺口服，可迅速降低血清双氢睾酮的浓度，其最大的效果是在8小时。非那雄胺血浆内水平在24小时内发生变化，但血清的双氢睾酮水平持续稳定，说明血浆的药物浓度不是直接影响血清的双氢睾酮的浓度。良性前列腺增生病人服非那雄胺5mg/日，12个月，可减少血循环中双氢睾酮浓度70%，伴有前列腺体积缩小约20%。前列腺特异抗原PSA降低50%。而血循环中睾酮的量增加10%左右，在正常生理范围内。如果在前列腺切除前给非那雄胺7-10天，前列腺组织的双氢睾酮下降80%，而前列腺内的睾酮比治疗前增至10倍。在健康人，非那雄胺治疗14天，停止治疗后约2周双氢睾酮可以恢复至原水平。如治疗3月，停药后经3个月前列腺体积复原。非那雄胺与安慰剂相比，并不影响循环中的氢化可的松、雌二醇、催乳素、甲状腺刺激素、甲状腺素。也不影响总胆固醇。低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酰甘油。治疗12个月可增加促黄体激素15%、滤泡刺激素9%。但这些变化仍在生理范围内。非那雄胺治疗12周，健康人不影响精液中精子数、活力和形态。 
体内过程 非那雄胺生物利用度80%，不受食物影响。2小时达血浆最高浓度，6-8小时完全吸收。t1/2为6小时，蛋白结合93%，血浆清除率165ml/m。非那雄胺口服量，39%从尿中排泄其代谢物，57%从粪中排出。在70岁以上半衰期可延长至8小时，对临床无影响。肾功能不全肌酐清除率9-55ml/m，非那雄胺代谢不受影响。非那雄胺也可在脑脊液、精液内发现。 
剂型 片剂 
规格 片剂：5mg。 
用法用量 成人：口服，5mg，每日1次，可长期服用。 
不良反应 1．主要为性欲减退、阳痿、射精量减少，发生率略多于安慰剂。这种不良反应随着疗程延长而减少，半数以上性功能受影响者于继续治疗时不良反应逐渐消失。 2．偶见过敏反应口唇肿胀和皮疹，乳房增大和压痛。 
注意事项 1．本品不适用于妇女和儿童。 2．孕妇须避免与服本品者的精液接触，以免对男性胚胎的影响，可能导致男性胎儿外生殖器官异常。 3．必须在较长时间治疗后方可见效，因此不适用于良性前列腺增生症状较重，尿流率严重下降和有多量残余尿量者。 4．可以降低血清PSA水平，长期服药者下降50%左右，有怀疑前列腺癌者不宜服用，以免影响对疾病的判断。 5．药物应用于70岁以上老年人，半衰期略延长，但不影响剂量。 6．肾功能不全者可以服用。 7．药物相互作用 本品不影响细胞色素P450有关的药物代谢酶系统。在男性已试验普蒂洛尔、地高辛、格列本脲、华法林、茶碱、安替比林。在临床上非那甾胺治疗同时应用血管紧张素转换酶抑制剂，肾上腺素α阻滞剂、β阻滞剂、钙通道阻滞剂、心脏病用硝酸盐、利尿剂、H2拮抗剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、非甾体消炎药、喹诺酮类以及苯氮(艹卓)类等无不良相互作用。 8．过量 一次服非那雄胺400mg或每天80mg达3个月末发现不良反应。 
贮藏 存放在30℃以下，避免日晒。 
备注 该文章转载自医学全在线：http://www.med126.com/pharm/2009/20090113072026_103041.shtml