神马文学网影響中藥藥理作用的因素
来源：百度文库 编辑：神马文学网 时间：2024/04/28 10:01:55
藥物因素
機體因素
環境因素
就合成藥而言，其劑量、劑型與製劑等藥物因素，年齡、性別、遺傳條件等生理因素，肝、腎功能障礙等病理因素，以及營養狀況、生活環境等，對藥物的作用，都會產生顯著影響。中藥亦如此。
（1）藥物因素
中藥的品種、產地、採藥季節、貯藏條件及劑量、劑型、給藥途徑等，均對中藥作用的發揮有著顯著的影響
1）中藥基原（原植物、動物和礦物）的影響
中藥材絕大多數是中國自產的，少數為移植或進口的。在品種上，歷代本草著作中屢有增加。不少本草書指出了歷史上中藥品種的混亂情況。故現在對其進行認真的考證、分析、鑒定的工作，是十分重要的。例如，目前全國用的貫眾、獨活、厚樸等中藥，就來源於20多種不同種屬植物；同一中藥大青葉，各地用的藥材又有不同，有蓼科蓼蘭、十字花科松蘭、爵床科馬蘭、馬鞭草科大青等，藥用部分也有用葉及帶葉莖枝的不同。而且，同名異物的現象也很普遍。由於品種不清，其化學成分的含量和藥理作用均有差異。
2）中藥產地及採集季節的影響
A．中藥產地：藥材產地對藥物品質和療效有著直接關係，為歷代醫家所重視，自古即有“道地藥材”的講法。中藥之中大部分為植物藥，自然生長環境具有一定的區域性，各地區的土壤、水質、氣候、雨量等自然條件都能影響藥用植物生長、開花、結果等一系列生態過程，特別是土壤成分更能影響中藥內在成分的質和量。《神農本草經》記載的記載的“採造時月、生熟、土地所出、真偽、陳新，並各有法”和《新修本草》說的：“離其本土，則質同而效異；乖於採摘，乃物是而實非”。都很強調產地。產地不同，同一植物所含有效成分不完全相同，從而使藥理作用有別，臨床療效不穩定。如長白山的野山參，東北各省與北韓、日本的園參，不但含人參總皂甙的量不同，而不同皂甙單體的含量也不一樣。又如人參莖葉中皂甙含量在吉林省七個產地所得樣品，含量差別相當懸殊。不同產地及不同加工方法，以人參提取物的得量也不同。 B．採收季節：不同植物的根莖、葉、花、果、種子或全草都有一定的生長和成熟期，故採藥時間的採收方式則隨著中藥的品種和入藥部位而有不同。中國幅員遼闊，從寒帶至亞熱帶，氣候差異很大，故採藥時間按照當地習慣因地制宜，但要選擇藥用植物有交效萬分含量最高時採收。有效成分的含量隨不同生長季節及不同入藥部位而異，如人參中皂甙以八月後含量最高，麻黃中生物鹼秋季含量最高，槐花在花蕾時蘆丁含量最高，青蒿中青蒿素的含量以七月中至八月中花蕾出現前為高峰，應在開花前採收，薄荷在部分植株開始有花蕾時，揮髮油含量大。古人採藥全憑經驗，《本草經集注》序錄說：“凡採藥時月…… 其根物以二月、八月採者，謂春初津液始萌，未衝枝葉，勢力淳濃故也；至秋枝葉乾枯，津液歸流於下…… ”《本草蒙筌》說：“實已熟，味純；葉採新，力倍。”以臭梧桐的降血壓作用為例，在五月開花前採摘的葉，對動物的降壓作用強，開花後所採集的葉，降壓作用減弱。再以人參為例，季節變化對園參根中皂甙和糖分含量有顯著影響，故採收應在6～9月，而不應在冬季。
C． 藥用部位的影響
不同的藥用部位所含化學成分的質和量都可能不同，所以其藥理作用也不同。曾有人比較研究了各地所產白參、紅參的不同部位的人參皂甙含量，發現有較大差異。又如麻黃生物鹼的含量，以麻黃莖的髓部含量最高，麻黃節中含量較少，而根中則不含生物鹼。 D．貯藏條件的影響
《本草蒙筌》說：“凡藥貯藏，宜常提防，倘陰幹曝幹烘乾未盡去濕，則蛀蝕霉垢朽爛，不免為殃。”貯藏不當，要霉爛變質、走油、蟲蛀，會直接影響藥理作用和醫療品質。所以要選擇適宜的堆放場所，加強倉庫管理工作，注意特殊藥材的保管（如貴重藥材、芳香性及膠類藥材等），還要定期檢查，防治蟲害。貯藏不當，也可使含揮髮油的藥材氧化、分解或自然揮發（如樟腦、冰片、麝香）而使藥效降低。有的成分會因存放時間長，而被酶所分解等。
E．炮製的影響：
炮製前後，藥材的成分質和量會有所變化，藥理作用和臨床療效可因之不同。《本草蒙筌》曾從臨床經驗指出：“酒制升提；姜制發散；入鹽走腎而軟堅；用醋注肝而住痛；乳制潤枯生血；蜜制甘緩益元……。”
中藥炮製從以下一些方面影響藥理作用：
①減毒，去毒。如半夏“生令人吐，熟令人下。”生半夏對胃粘膜有強大的刺激作用，故致嘔吐；姜半夏卻顯示鎮吐作用。據研究從生半夏的95%乙醇浸膏中分離出含有2分子右旋葡萄糖和苯甲醛而成的甙，其甙元有強烈刺激性；制半夏鎮吐成分據稱為葡糖醛酸的衍生物及一種水溶性甙，沒有刺激性。烏頭中含烏頭鹼，為對心臟的有毒成分，可致心肌纖維性顫動，經過浸漂、煎煮而使烏頭鹼分解破壞，故毒性降低，但烏頭中的強心成分消旋去甲烏藥鹼耐熱，故仍可保留其強心成分。 ②增效，如杜仲含大量杜仲膠，生杜仲煎出的有效成分甚少；炮製後則膠質破壞，故炒杜仲煎劑降低血壓較生者為強。又如延胡索的有效成分為生物鹼，水煎液溶出量甚少，醋炒後煎劑中溶出的總生物鹼含量增加，故鎮痛作用加強。
③改變藥材成分的組成，加強或突出某一作用。如生大黃主要有瀉下作用，炮製後的制大黃卻出現較強抗菌作用。因生大黃的致瀉成分以結合狀態的蒽醌衍生物為主（如番瀉甙A、B、C、D），而游離狀態的僅佔一小部分，游離蒽醌（如大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素等）不具致瀉作用，是抗菌成分。何首烏中也會結合性蒽醌衍生物，炮粉後可促使結合性蒽醌衍生物游離。再以人參為例，一般生曬參不具有的成分，經製成紅參後，其單體有所變化，且產生白參所沒有的人參炔三醇等五種特殊成分，而人參皂甙Rh2,據稱對癌細胞增殖具有抑製作用。
④改進切制工藝，增加藥效。藥材炮製加工過程，可影響其內在成分，直接關係到其藥理反應的性質和強度。如遠志傳統加工方法要“去心”，但帶心的全遠志，毒性及溶血作用較去心遠志為小，而鎮靜作用略強，故遠志可以不去心。又鉤藤原來只用其鉤，耗時費力，現在證明其帶鉤的莖也有作用。
F．劑型和製劑的影響
同一種中藥製成不同劑型，由於製造工藝和給藥途徑不同，往往影響藥物的吸收和血液濃度，直接關係到藥理作用的強弱。《神農本草經》指出“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，並隨藥性，不得違越。”說明古人早已注意到劑型對藥效的影響：如枳實或者青皮煎劑口服，未見升高血壓記載，但製成注射劑靜脈注射，卻出現強大的升壓作用。 《本草經集注》記載的“合藥分劑法則”，對藥衡、切制要求、劑型、制藥方法，直至用蠟用蜜等，都有一定規定。現代制藥，要求更高，同一中藥或復方，即使劑量相等，劑型相同，但臥於各藥廠生產製劑的工藝不同，療效和毒性也往往有所區別。甚至同廠不同批號的產品，也不盡相同。為了保證不伺批號不同藥廠的同名產品有相同的療效，應當採取一定措施加強品質控制。目前製劑均按《中華人民共和國藥典》規定或各省市衛生局批准的藥品標準執行。對指導中成藥製劑和統一產品的規格，起到良好作用。
（2）機體因素
機體因素也是影響藥理作用重要因素，它包括生理情況、病理狀態等。
1）生理情況的影響
體質、年齡、性別、情志等，對藥物的作用發揮，影響甚大。中醫學很強調秉賦不同對藥效的影響。意指遺傳因素、身體素質對抗病能力及藥物反應，存在較大差異。臨床上也存在不同種族或不同個體，對某藥的治療劑量相差多倍的現象。這種存於種屬或種族間的不同，稱為種屬或種族差異；存在於個體之間的差異，叫做個體差異。
年齡不同，對藥物的反應也不同。少兒期與老年人對藥物的反應與一般成年人有區別。少兒期正在發育階段，許多器官、系統的發育尚未完善，老年人肝腎功能普遍減退，都會影響藥物的體內代謝及排泄功能，故用量應適當減少。中醫學認為老年人體虛，對藥物的耐受力較弱，故用攻病法邪藥物時宜減量使用；幼兒稚陽之體不能峻補，故小兒不宜用參、茸驟補。 不同性別，對藥物的反應也有明顯差異，婦女一方面因體重差異，一方面由於激素的影響，對某些藥物的敏感性頗有不同。如定坤丹、調經丸、烏雞白鳳丸適用於婦科；而催吐藥、峻瀉藥則禁用於孕婦。
情志、精神狀態對藥物的作用也有影響。所謂喜、怒、憂、思、悲、恐，驚等七情對藥物作用的發揮，顯有影響。
此外，藥物的個體差異，有量的和質的兩種表現。既有藥理學上所謂高敏性、耐受性；也有極個別病人對某種藥物發生的過敏反應。如口服人參糖漿，靜滴生脈液等，都有過敏反應的報道。
2）病理狀態的影響
病理狀態也可以影響藥物的作用，例如黃芩、穿心蓮等藥，對正常體溫並無降低作用，只有發熱病人用後，出現解熱作用。又如五苓散在實驗中對犬和小鼠不出現利尿作用，但對臨床上患有水腫、小便不利的病人，則具有利尿作用。肝腎患病，功能減弱，可以影響藥物體內的代謝過程，往往使藥物的作用時間延長。還有人工發熱動物模型所篩選出來的具有退熱作用的中藥，臨床用於病人不夠滿意，如穿心蓮；也有一些清熱藥對病人甚效，而實驗結果並不一定理想，如白虎湯。這也說明動物模型與人的疾病之間，還存在某些差異。
（3）環境因素
環境對藥物的影響，也為眾所周知。例如地理條件、氣候寒暖、飲食起居、家庭環境、居住部位，都對人的健康有較大影響。人被環境影響精神不舒時，可直接影響藥物的治療效果。一般在四肢運動時，腹腔內臟的血流量減少，這對一些腹部疾患的恢復是不利的。此外，在肺部炎症時，如被迫過多勞動，可使炎症向周圍組織擴散，病情惡化。 近年根據生物活動表現的晝夜節律，體溫、腎上腺索、皮質激素分泌等的晝夜波動，常與外界環境的晝夜變化有關。藥物作用也常皇現此種晝夜節律，例如附子、烏頭，通過測定其所含烏頭鹼量及參附注射液的急性毒性，證實動物對其敏感性存在晝夜節律。烏頭鹼的毒性午時（13點）最高（66．7%）；戌時最低（13．3%），兩組差異顯著。參附注射液靜脈注射，子時LD50值為9．8629/kg，午時為8．308/kg。又如雷公藤的醋酸乙酯提取物是一治療類風濕關節炎的藥物，於24小時內按不同時辰，每4小時給小鼠分組給藥，觀察給藥後一週內的死亡率，發現其毒性具有明顯的時辰節律，以中午12點給藥者死亡率最高，20點至次晨8點給藥者死亡率最低。
機體因素
環境因素
就合成藥而言，其劑量、劑型與製劑等藥物因素，年齡、性別、遺傳條件等生理因素，肝、腎功能障礙等病理因素，以及營養狀況、生活環境等，對藥物的作用，都會產生顯著影響。中藥亦如此。
（1）藥物因素
中藥的品種、產地、採藥季節、貯藏條件及劑量、劑型、給藥途徑等，均對中藥作用的發揮有著顯著的影響
1）中藥基原（原植物、動物和礦物）的影響
中藥材絕大多數是中國自產的，少數為移植或進口的。在品種上，歷代本草著作中屢有增加。不少本草書指出了歷史上中藥品種的混亂情況。故現在對其進行認真的考證、分析、鑒定的工作，是十分重要的。例如，目前全國用的貫眾、獨活、厚樸等中藥，就來源於20多種不同種屬植物；同一中藥大青葉，各地用的藥材又有不同，有蓼科蓼蘭、十字花科松蘭、爵床科馬蘭、馬鞭草科大青等，藥用部分也有用葉及帶葉莖枝的不同。而且，同名異物的現象也很普遍。由於品種不清，其化學成分的含量和藥理作用均有差異。
2）中藥產地及採集季節的影響
A．中藥產地：藥材產地對藥物品質和療效有著直接關係，為歷代醫家所重視，自古即有“道地藥材”的講法。中藥之中大部分為植物藥，自然生長環境具有一定的區域性，各地區的土壤、水質、氣候、雨量等自然條件都能影響藥用植物生長、開花、結果等一系列生態過程，特別是土壤成分更能影響中藥內在成分的質和量。《神農本草經》記載的記載的“採造時月、生熟、土地所出、真偽、陳新，並各有法”和《新修本草》說的：“離其本土，則質同而效異；乖於採摘，乃物是而實非”。都很強調產地。產地不同，同一植物所含有效成分不完全相同，從而使藥理作用有別，臨床療效不穩定。如長白山的野山參，東北各省與北韓、日本的園參，不但含人參總皂甙的量不同，而不同皂甙單體的含量也不一樣。又如人參莖葉中皂甙含量在吉林省七個產地所得樣品，含量差別相當懸殊。不同產地及不同加工方法，以人參提取物的得量也不同。 B．採收季節：不同植物的根莖、葉、花、果、種子或全草都有一定的生長和成熟期，故採藥時間的採收方式則隨著中藥的品種和入藥部位而有不同。中國幅員遼闊，從寒帶至亞熱帶，氣候差異很大，故採藥時間按照當地習慣因地制宜，但要選擇藥用植物有交效萬分含量最高時採收。有效成分的含量隨不同生長季節及不同入藥部位而異，如人參中皂甙以八月後含量最高，麻黃中生物鹼秋季含量最高，槐花在花蕾時蘆丁含量最高，青蒿中青蒿素的含量以七月中至八月中花蕾出現前為高峰，應在開花前採收，薄荷在部分植株開始有花蕾時，揮髮油含量大。古人採藥全憑經驗，《本草經集注》序錄說：“凡採藥時月…… 其根物以二月、八月採者，謂春初津液始萌，未衝枝葉，勢力淳濃故也；至秋枝葉乾枯，津液歸流於下…… ”《本草蒙筌》說：“實已熟，味純；葉採新，力倍。”以臭梧桐的降血壓作用為例，在五月開花前採摘的葉，對動物的降壓作用強，開花後所採集的葉，降壓作用減弱。再以人參為例，季節變化對園參根中皂甙和糖分含量有顯著影響，故採收應在6～9月，而不應在冬季。
C． 藥用部位的影響
不同的藥用部位所含化學成分的質和量都可能不同，所以其藥理作用也不同。曾有人比較研究了各地所產白參、紅參的不同部位的人參皂甙含量，發現有較大差異。又如麻黃生物鹼的含量，以麻黃莖的髓部含量最高，麻黃節中含量較少，而根中則不含生物鹼。 D．貯藏條件的影響
《本草蒙筌》說：“凡藥貯藏，宜常提防，倘陰幹曝幹烘乾未盡去濕，則蛀蝕霉垢朽爛，不免為殃。”貯藏不當，要霉爛變質、走油、蟲蛀，會直接影響藥理作用和醫療品質。所以要選擇適宜的堆放場所，加強倉庫管理工作，注意特殊藥材的保管（如貴重藥材、芳香性及膠類藥材等），還要定期檢查，防治蟲害。貯藏不當，也可使含揮髮油的藥材氧化、分解或自然揮發（如樟腦、冰片、麝香）而使藥效降低。有的成分會因存放時間長，而被酶所分解等。
E．炮製的影響：
炮製前後，藥材的成分質和量會有所變化，藥理作用和臨床療效可因之不同。《本草蒙筌》曾從臨床經驗指出：“酒制升提；姜制發散；入鹽走腎而軟堅；用醋注肝而住痛；乳制潤枯生血；蜜制甘緩益元……。”
中藥炮製從以下一些方面影響藥理作用：
①減毒，去毒。如半夏“生令人吐，熟令人下。”生半夏對胃粘膜有強大的刺激作用，故致嘔吐；姜半夏卻顯示鎮吐作用。據研究從生半夏的95%乙醇浸膏中分離出含有2分子右旋葡萄糖和苯甲醛而成的甙，其甙元有強烈刺激性；制半夏鎮吐成分據稱為葡糖醛酸的衍生物及一種水溶性甙，沒有刺激性。烏頭中含烏頭鹼，為對心臟的有毒成分，可致心肌纖維性顫動，經過浸漂、煎煮而使烏頭鹼分解破壞，故毒性降低，但烏頭中的強心成分消旋去甲烏藥鹼耐熱，故仍可保留其強心成分。 ②增效，如杜仲含大量杜仲膠，生杜仲煎出的有效成分甚少；炮製後則膠質破壞，故炒杜仲煎劑降低血壓較生者為強。又如延胡索的有效成分為生物鹼，水煎液溶出量甚少，醋炒後煎劑中溶出的總生物鹼含量增加，故鎮痛作用加強。
③改變藥材成分的組成，加強或突出某一作用。如生大黃主要有瀉下作用，炮製後的制大黃卻出現較強抗菌作用。因生大黃的致瀉成分以結合狀態的蒽醌衍生物為主（如番瀉甙A、B、C、D），而游離狀態的僅佔一小部分，游離蒽醌（如大黃酸、大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素等）不具致瀉作用，是抗菌成分。何首烏中也會結合性蒽醌衍生物，炮粉後可促使結合性蒽醌衍生物游離。再以人參為例，一般生曬參不具有的成分，經製成紅參後，其單體有所變化，且產生白參所沒有的人參炔三醇等五種特殊成分，而人參皂甙Rh2,據稱對癌細胞增殖具有抑製作用。
④改進切制工藝，增加藥效。藥材炮製加工過程，可影響其內在成分，直接關係到其藥理反應的性質和強度。如遠志傳統加工方法要“去心”，但帶心的全遠志，毒性及溶血作用較去心遠志為小，而鎮靜作用略強，故遠志可以不去心。又鉤藤原來只用其鉤，耗時費力，現在證明其帶鉤的莖也有作用。
F．劑型和製劑的影響
同一種中藥製成不同劑型，由於製造工藝和給藥途徑不同，往往影響藥物的吸收和血液濃度，直接關係到藥理作用的強弱。《神農本草經》指出“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煮者，宜酒漬者，宜膏煎者，亦有一物兼宜者，亦有不可入湯酒者，並隨藥性，不得違越。”說明古人早已注意到劑型對藥效的影響：如枳實或者青皮煎劑口服，未見升高血壓記載，但製成注射劑靜脈注射，卻出現強大的升壓作用。 《本草經集注》記載的“合藥分劑法則”，對藥衡、切制要求、劑型、制藥方法，直至用蠟用蜜等，都有一定規定。現代制藥，要求更高，同一中藥或復方，即使劑量相等，劑型相同，但臥於各藥廠生產製劑的工藝不同，療效和毒性也往往有所區別。甚至同廠不同批號的產品，也不盡相同。為了保證不伺批號不同藥廠的同名產品有相同的療效，應當採取一定措施加強品質控制。目前製劑均按《中華人民共和國藥典》規定或各省市衛生局批准的藥品標準執行。對指導中成藥製劑和統一產品的規格，起到良好作用。
（2）機體因素
機體因素也是影響藥理作用重要因素，它包括生理情況、病理狀態等。
1）生理情況的影響
體質、年齡、性別、情志等，對藥物的作用發揮，影響甚大。中醫學很強調秉賦不同對藥效的影響。意指遺傳因素、身體素質對抗病能力及藥物反應，存在較大差異。臨床上也存在不同種族或不同個體，對某藥的治療劑量相差多倍的現象。這種存於種屬或種族間的不同，稱為種屬或種族差異；存在於個體之間的差異，叫做個體差異。
年齡不同，對藥物的反應也不同。少兒期與老年人對藥物的反應與一般成年人有區別。少兒期正在發育階段，許多器官、系統的發育尚未完善，老年人肝腎功能普遍減退，都會影響藥物的體內代謝及排泄功能，故用量應適當減少。中醫學認為老年人體虛，對藥物的耐受力較弱，故用攻病法邪藥物時宜減量使用；幼兒稚陽之體不能峻補，故小兒不宜用參、茸驟補。 不同性別，對藥物的反應也有明顯差異，婦女一方面因體重差異，一方面由於激素的影響，對某些藥物的敏感性頗有不同。如定坤丹、調經丸、烏雞白鳳丸適用於婦科；而催吐藥、峻瀉藥則禁用於孕婦。
情志、精神狀態對藥物的作用也有影響。所謂喜、怒、憂、思、悲、恐，驚等七情對藥物作用的發揮，顯有影響。
此外，藥物的個體差異，有量的和質的兩種表現。既有藥理學上所謂高敏性、耐受性；也有極個別病人對某種藥物發生的過敏反應。如口服人參糖漿，靜滴生脈液等，都有過敏反應的報道。
2）病理狀態的影響
病理狀態也可以影響藥物的作用，例如黃芩、穿心蓮等藥，對正常體溫並無降低作用，只有發熱病人用後，出現解熱作用。又如五苓散在實驗中對犬和小鼠不出現利尿作用，但對臨床上患有水腫、小便不利的病人，則具有利尿作用。肝腎患病，功能減弱，可以影響藥物體內的代謝過程，往往使藥物的作用時間延長。還有人工發熱動物模型所篩選出來的具有退熱作用的中藥，臨床用於病人不夠滿意，如穿心蓮；也有一些清熱藥對病人甚效，而實驗結果並不一定理想，如白虎湯。這也說明動物模型與人的疾病之間，還存在某些差異。
（3）環境因素
環境對藥物的影響，也為眾所周知。例如地理條件、氣候寒暖、飲食起居、家庭環境、居住部位，都對人的健康有較大影響。人被環境影響精神不舒時，可直接影響藥物的治療效果。一般在四肢運動時，腹腔內臟的血流量減少，這對一些腹部疾患的恢復是不利的。此外，在肺部炎症時，如被迫過多勞動，可使炎症向周圍組織擴散，病情惡化。 近年根據生物活動表現的晝夜節律，體溫、腎上腺索、皮質激素分泌等的晝夜波動，常與外界環境的晝夜變化有關。藥物作用也常皇現此種晝夜節律，例如附子、烏頭，通過測定其所含烏頭鹼量及參附注射液的急性毒性，證實動物對其敏感性存在晝夜節律。烏頭鹼的毒性午時（13點）最高（66．7%）；戌時最低（13．3%），兩組差異顯著。參附注射液靜脈注射，子時LD50值為9．8629/kg，午時為8．308/kg。又如雷公藤的醋酸乙酯提取物是一治療類風濕關節炎的藥物，於24小時內按不同時辰，每4小時給小鼠分組給藥，觀察給藥後一週內的死亡率，發現其毒性具有明顯的時辰節律，以中午12點給藥者死亡率最高，20點至次晨8點給藥者死亡率最低。