《工业药剂学》试卷6

《工业药剂学》试卷六

《工业药剂学》试卷六

一．名词解释（15%）

1．剂型与制剂

剂型：药物不能直接供患者用于疾病的防治，必须制成适合于患者应用的最佳给药形式，即药物剂型或称剂型。

制剂：根据药典和部颁标准，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。

2．GLP 与 GCP

GLP：药品安全试验规范(Good Laboratory Practice，简称GLP)，是在新药研制的实验中，进行动物药理试验(包括体内和体外试验)的准则，如急性、亚急性、慢性毒性试验、生殖试验、致癌、致畸、致突变以及其它毒性试验等都有十分具体的规定，是保证药品研制过程安全准确有效的法规。

GCP：药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，简称GCP)，是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

3．Isoosmotic Solution 与 Isotonic solution

Isoosmotic Solution：等渗溶液是指渗透压与血浆相等的溶液，是物理化学的概念。

Isotonic solution：等张溶液是指与红细胞张力相等，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液，是生物学的概念。

4．F0与F值

Fo值表示一定灭菌温度(T)，Z值为10℃时，一定灭菌温度(T)产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间(min)。即将被灭菌物品各不同受热温度均所达到与湿热灭菌121℃产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间。

F值为在一定温度（T），给Z值所产生的灭菌效力与参比温度（To）给定Z值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。

5．微球与微囊

微球（microsphere）：药物以溶解或分散的状态存在于高分子材料中，以适宜的技术制备而成的骨架型微小球体，称为微球。

微囊（microcapsules）：利用天然或合成的高分子材料包裹固体或液体药物而形成的药库型微笑囊体，称为微囊。

二．选择题（20%）

1.可作为粉针剂溶剂的有（   C    ）。           

A 纯化水  B 注射用水  C 灭菌注射用水  D 制药用水

2.片剂辅料中的崩解剂是（    B   ）。           

A EC  B PVPP  C 微粉硅胶  D MC  E 甘露醇

3.可作除菌滤过的滤器有（    AE  ）。            

A 0.22μm微孔滤膜  B 0.45μm微孔滤膜  C 4号垂熔玻璃滤器

D 5号垂熔玻璃滤器  E 6号垂熔玻璃滤器

4.O/W型软膏基质中常用的保湿剂有（   ACDE  ）。            

A 甘油  B 明胶  C 丙二醇  D 甘露醇  E 山梨醇

5.空心胶囊的型号有（   D  ）种，最小型号是（   A   ）号。

A 5  B 6  C 7  D 8  E 9  F 0

6.单凝聚法制备以明胶为囊材的微囊时，固化微囊可以加入（   CD  ）。

A 乙醇  B 氢氧化钠  C 甲醛  D 戊二醛  E 丙二醇

7.具有较多水份的油脂性软膏基质的是（   C   ）。         

A 固体石蜡  B 液体石蜡  C 凡士林+羊毛脂  D 凡士林  E．硅酮

8.下列哪一条不符合散剂制备方法的一般规律（  B  ）。          

A 组分比例差异大者，采用等量递加混合法

B 组分堆密度差异大时，堆密度大者先放入混合容器中，再放入堆密度小者 

C 含低共熔组分时，应避免共熔 

D 剂量小的毒剧药，应制成倍散 

E 含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收

9.反映难溶性固体药物吸收的体外指标主要是 （   A   ）。        

A 溶出度  B 崩解时限  C 片重差异  D 含量  E 脆碎度

10.药筛筛孔目数习惯上是指（   C   ）。         

A 每厘米长度上筛孔数目  B 每平方厘米面积上筛孔数目

C 每英寸长度上筛孔数目  D 每平方英寸面积上筛孔数目  E 每市寸长度上筛孔数目

11.关于表面活性剂的叙述中哪一条是正确的（   CE  ）。         

A  能使溶液表面张力增加的物质     B 能使溶液表面张力不改变的物质 

C 能使溶液表面张力急剧下降的物质 

D 能使溶液表面张力急剧上升的物质

E 表面活性剂都具有亲水和亲油基团

12.下列高分子材料中，不是肠溶衣的是（  E   ）。         

A.虫胶  B.HPMCP  C. Eudragit S  D. CAP  E. CMC Na

13.在片剂的薄膜包衣液中加入液体石蜡的作用为（   A   ）。         

A.增塑剂   B.致孔剂  C. 助悬剂  D. 乳化剂  E. 成膜剂

14.泡腾颗粒剂遇水产生大量气泡，这是由于颗粒剂中酸与碱发生反应后所放出的何种气体所致（  B  ）。         

A. 二氧化硫  B. 二氧化碳  C. 氧气   D. 氢气  E. 氮气

15.易发生水解的药物为（   D  ）。         

A. 酚类药物  B. 烯醇类药物  C.多糖类药物  D.酰胺与酯类药物  E.蒽胺类药物

16.已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为8.36×10-6/h，则其有效期为（  C  ）年。

A 4   B 2   C 1.44   D 1   E 0.72 

17.噻孢霉素钠的氯化钠等滲当量为0.24，欲配制3%的注射剂500ml，需加氯化钠（  C  ）克。

A 3.30   B 1.42    C 0.9    D 3.78   E 0.36

18.药物制成以下剂型后那种显效最快（   D  ）。

A 口服片剂   B 硬胶囊剂   C 软胶囊剂     D 颗粒剂

19.液体粘度随切应力增加不变的流动称为（  D   ）。

A 塑性流动   B 胀性流动   C 触变流动     D 牛顿流动   E 假塑性流动

20.下列关于尼泊金酯类的说法正确的是（  BC  ）。

A在碱性溶液中比在酸性溶液中抑菌能力更强 

B在酸性溶液中比在碱性溶液中抑菌能力更强

C尼泊金甲酯比丁酯抑菌能力更强 

D 尼泊金甲酯比丁酯抑菌能力弱 

E 本类防腐剂遇铁不变色

三．填空（20%）

1.为防止某药物氧化，可采取的措施有包衣（避光 ）、 加入抗氧剂 、通惰性气体 、络合金属离子等。

2. PEG在药剂学中有广泛的应用，如作为注射剂溶媒、 包衣材料、固体分散体基质 、保湿剂、 软膏基质等。

3.常用的软膏剂基质有水溶性基质、油溶性基质和乳膏型基质。

4.热原是微生物产生的一种内毒素，其主要成分是脂多糖，去除的方法有高温法、酸碱法、吸附法、离子交换法等。

5.经皮吸收制剂大致可分为膜控释型、粘胶分散型、骨架扩散型和微贮库型等。

6.从方法学上分类，靶向制剂大体上可分为物理化学靶向、被动靶向、主动靶向。

7.固体分散体的速效原理包括药物高度分散、载体材料提高药物润湿性、载体材料对药物的抑晶作用和载体材料保证药物的高度分散等。

8.为增加混悬剂的物理稳定性，可加入稳定剂，稳定剂包括絮凝剂、反絮凝剂 、助悬剂 和润湿剂等。

9.目前中国药典溶出度检查的方法有小杯法 、转篮法 和 桨法。

10.表面活性剂在药剂学中的应用有乳化 、 起泡和消泡 、消毒和杀菌、 增溶 、 去污 等。

四．处方分析并简述制备过程（20%）

Rx1（15%）                                  

片芯处方：1 000片用量                    处方分析

阿司匹林      25g                           主药

淀粉          32g                           填充剂

L-HPC         4g                           崩解剂

10%淀粉浆     q.s                           粘合剂

滑石粉         q.s                           润滑剂

包衣液处方：

丙烯酸树脂Ⅱ号 10g                           包衣材料

蓖麻油          2g                           增塑剂

滑石粉          q.s                          色素附着剂

柠檬黄          q.s                           色素

95%乙醇     加至200ml                       溶媒

制备过程：

素片制备：将阿司匹林过80目筛，与淀粉混匀，加淀粉浆制成软材，用14目筛制粒,置70干燥后于12目筛整粒，加入滑石粉混匀后，压片，得素片；

片剂包衣：按处方量配制好包衣液后，设置仪器参数，将包衣液参数喷入放置了素片的包衣锅中，待一定时间后将包好异的片剂取出即得。

Rx2水杨酸乳膏                                     处方分析

水杨酸       1.0g                                    主药

硬脂酸       4.8g                                    油相

硬脂酸甘油酯 1.4g                                    油相,辅助乳化剂

液状石蜡     2.4g                                    油相,调节稠度

白凡士林     0.4g                                    油相,调节稠度

羊毛脂       2.0g                                  油相,调节吸水性和渗透性

三乙醇胺    0.16g                                  与硬酯酸生成新生皂O/W

SLS           1g                                  乳化剂

甘油         1.2g                                  保湿剂

蒸馏水 加至   40g                                  水相

制备过程：将水杨酸研细后再通过16目筛，备用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。另将甘油、三乙醇胺及蒸馏水加热至90℃，再加入十二烷基硫酸钠溶解为水相。然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质，将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。

五．问答题（25%）

1．什么是缓释、控释制剂，试述其主要特点、释药原理及常用剂型。

含义：

缓释制剂：sustained –release preparations，指口服药物在规定的溶剂中，按要求缓慢的非恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂。

控释制剂：controlled-release preparations, extended- release preparations，指口服药物在规定的溶剂中，按要求缓慢的恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂。

特点：

A.对半衰期短或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，使用方便，提高病人服药的顺应性，特别适于需长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘。

B.使血药浓度平稳，避免峰谷现象，易于降低药物的副作用，特别有利于治疗指数狭窄的药物。

C.可减少用药的总剂量，使得药物以最小剂量达到最大药效。

释药原理：

溶出原理：将药物制成溶解度小的盐和酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小、将药物包藏于溶蚀性或亲水性胶体骨架中等方法来控制药物的溶出速度；

扩散原理：利用增加粘度、包衣、制成微囊、植入剂、不溶性骨架片以及乳剂等工艺手段，控制药物从制剂释放速度；

溶蚀与扩散、溶出结合：采用溶蚀型、膨胀型、聚合物等骨架材料制备的缓控释制剂；

渗透压原理：利用渗透压的差别，使得药物饱和溶液由细孔溶出，能均匀恒速地释放药物

离子交换作用：将药物可结合于水不溶性交联聚合物组成的树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团发生接触时，通过交换将药物有利释放出来

常用剂型：

骨架型：包括亲水凝胶骨架片、蜡质骨架片、不溶性骨架片和骨架型小丸

膜控型：包括微孔膜包衣片、肠溶膜控释片、膜控释小片、肠控释小丸

渗透泵控释制剂

植入型

透皮给药系统

脉冲式释药系统或自调式释药系统

2．大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有哪些？各有何特点？制粒过程又有何意义？

制粒方法与特点：制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子，可分为干法制粒和湿法制粒；

湿法制粒：药物混合物中加入黏合剂，借助黏合剂的架桥和粘结作用使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法。包括挤压制粒、转动制粒、搅拌制粒等，具有粒子大小可调、压缩性、成型性好、适用范围广等特点。

干法制粒：把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小颗粒的方法，有压片法和滚压法。该方法不加任何液体，常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。但采用干法制粒时，应注意由于压缩引起的晶型转变及活性降低等。

制粒具有以下意义：

A.增加制剂的可压性

B.增加辅料的流动性

C.可以防止各成分筛分

D.可以防止粉尘飞扬

E.可以防止药粉聚集

3．热原的组成、性质及除去方法?说明注射剂的质量要求及其检查方法?

组成：热原是微生物的一种内毒素，内毒素由磷脂、脂多糖和蛋白质组成，其中脂多糖是内毒素的主要组成成分，故可认为内毒素＝热原＝脂多糖；

性质：热原具有耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性及能被强酸强碱等破坏；

除去方法：高温法、酸碱法、吸附法、离子交换法、凝胶滤过法、反渗透法；

质量要求；无菌、无热原、澄明度、安全性、渗透压、pH值、稳定性和降压物质。