2002 年到 2008 年全球畅销药（Blockbuster 药物）总结和预测分析 康嘉...

 2002 年到 2008 年全球畅销药（Blockbuster 药物）总结和预测分析
（按各个疾病领域分类）
第一个被称为畅销药(Blockbuster)的是那些年销量在 5 亿美元以上的药物。 而今天, 一个药物必须年销量上十亿才能获此殊荣。 自从畅销药这一概念的出现， 大部分制药公司都集中于从这些产品上来获取最大的收益。 从而这些公司的业绩也越来越多的依赖于这些主要畅销药物的销售。 但由于专利的过期从而引起的仿制药竞争，使这些药的利润也大幅度下降，大公司急切的需要开发新的畅销药来维持其收益。
在这个报告里， 我们将对这些畅销药从不同的治疗领域来分类讨论， 包括那些已经在
市场上或即将上市的，并能 2008 年之前已经成为或有可能成为畅销药的药物，从而为国内
的制药公司提供一个参考。
引言：
从 1990 年开始， 人们就称呼那些年销量过 10 亿的药物为畅销药。而那些年销量过 25亿美元的更被称为超级药物（Superblockbuster）。到目前为止， 只有三个药物在上市的三年之内达到了畅销药的标准。他们分别是： 辉瑞的 Celebrex (Celeloxib) ，默克的 Vioxx (Refecoxib)，（二者都是 COX-2 的药物，也是最近最受关注的药物， 由于 Vioxx 的强副作用， 默克在 2004 年主动把其撤离市场）； 再就是治疗阳萎的药物伟哥（辉瑞的 Viagral）。 所以一个药物要想在 2008 年达到畅销药的标准，我们假定它必须在 2006 年或这之前上市。在 2002 年， 3 个领域的药物：治疗心血管疾病的药物，治疗中枢神经的药物和治疗消化道和代谢的药物大概占有了所有药物销量的 52%。
心血管：
治疗心血管疾病的药物 2002 年的总销量是 538 亿美元。这个市场的畅销药可分为三个
部分： 治疗高血压的， 治疗高血脂的和治疗血栓的药物 。 没有治疗心绞痛的或心律失常
药物能在 2008 之前成为畅销药。
高血压：
治疗高血压的药物在 2002 年的总销量为 300 亿美元。 到 2008 年有望达到 500 亿美元。 在2001 年， 共有五个此类药物达到畅销药的标准， 其中以辉瑞的 Norvasc 年销量过 25 亿美元而尤其突出。2002 年， 有七个药物达到了畅销药的标准。 此类药物的主要动力来源于不断推出的利用新的治疗机理的药物。几乎每十年就有一类利用新的作用机制的药物诞生。治疗高血压的药物现在正被血管收缩素 II 受体拮抗剂（angiotensin II receptor antagonists）(AIIRA)有关的新药物推上一个新的台阶。 而 2003 年上市的醛固酮受体阻断剂(Aldosterone Receptor Antagonist) Eplerenone (辉瑞的 Inspra)则将为降高血压药物开辟一个新的纪元。利尿剂(Diuretic)和 Beta 阻滞剂还是治疗高血压的良药，但由于过多的非专利药的竞争而降低了其总的销售额。钙阻滞剂的销售也由于非专利药的竞争而下降。2002 年，所有钙阻滞剂的全球销量为 99 亿美元。
最近的 ALLHAT(Antihypertensive Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attach Trial)临床研究报道表明低价的利尿剂药物比氨氯地平(Amlodipine) 或血管紧张素转化酶(ACE,
Angiotensin-converting Enzyme)抑制剂更能有效的控制高血压。 这个报告可能会使氨氯地平
在专利过期之前的销量就回开始下降。 但辉瑞的 Lipitor 却能把 Amlodipie 和阿托伐他汀
(Atovastatin) 二者结合起来， 从而成了一个年销量过 25 亿美元的超级药物。
自施贵宝的巯甲丙脯酸 Capoten (Captopril)上市以来，血管紧张素转化酶抑制剂正在成为一个治疗高血压的选择。此类药物 2002 年的销量是 78 亿美元。 两个药物在这一年达到了畅销药的销量：赖诺普利(Lisinopril)（默克的 Prinivil 和 Astrazeneca 的 Zestril） 和贝那普利(Benazepril)（诺华的 Lostensin）。但专利的过期使此两个药物很快的失去其畅销药的地位。而Ramapril (Aventis 的 Altace）尽管失去了专利保护， 但由于它在这之前又被批准用于治疗其他症状， 从而有望在不久的将来达到畅销药的销量标准。
尽管新型的血管紧张素转化酶抑制剂有一些功效， 但由于施贵宝在奥马曲拉（Omapatrilat, Vanlev）上的屡次失败， 这一类药物将很难有畅销药的出现。我们认为辉瑞的醛固酮受体阻断剂(Aldosterone ReceptorAntagonist) Eplerenone将有望在2008 年达到畅销药的标准。Eplerenone 对那些其它心血管药物不起作用的黑人有特效。此外， 它还会进一步被批准用于治疗充血性心力衰竭。
血管收缩素 II 受体拮抗剂(AIIRA)将是最有潜力的一类抗高血压药物。 预计在 2005 年，AIIRA 药物将占高血压药物的 50%市场份额。有要些 AIIRA 药物早就达到了畅销药的标准，如：洛沙坦（默克的 Losartan, Cozaar），缬沙坦（诺华的 Valsartan, Diovan），坎地沙坦Candesartan, 武田的 Blopress 和 AstrazZeneca 的 Atacand） 和厄贝沙坦(Irbesartan, 施贵宝 Avapro，Sanofi-Synthelabo 的 Aprovel)；替米沙坦（Telmisartan，Boehringer Ingelheim/Yamanouchi 的Micardis） 和奥美沙坦(Olmesartan, Sankyo 的 Benicar)也将在 2005 年达到年销量十亿的标准。好几个血管收缩素 II 受体拮抗剂药物(AIIRA)还有可能批准用于治疗其他的心血管疾病。 这个因素和各大公司强大的销售力量将会使这其中的一些AIIRA药物甚至会达到年销量25亿美元的标准。 但洛沙坦没有可能， 因为它在技术上要比别的几个药差上一些。
抗血脂药物：
Statins (3-羟, 3-甲醇 glutaryl CoA 还原酶抑制剂；3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A(HMG-CoA) reductase inhibitors)的上市助长了抗血脂药物市场的增长。 2002 年，抗血脂药物的年销量是 200 亿美元。 到 2008 年，此市场有望能达到 300 亿美元。此市场的发展主要归功于三个药物: 阿托伐他汀(Atovastatin，辉瑞的 Lipitor), 辛找他汀(Simvastatin, 默克的Zocor) 和普伐他汀(Pravastatin, 施贵宝的 Pravachol 和 Sanko 的 Mevalotin）。2000 年，阿托伐他汀和辛找他汀是 2002 年销量最高的药物， 二者的总销量达到 150 亿美元。 而普伐他汀的销量为 35 亿美元。出众的药效， 辉瑞强大的销售力量以及专利到 2010 年才到期等因素，使得阿托伐他汀将在可以预见的将来主宰这一市场。而辛找他汀和普伐他汀将在 2006 年面临非专利药的竞争。
两个第二代的 Statin 药物（超级他汀类药物）具备有年销量过十亿美元的潜力，分别是 罗苏伐他汀（Rosuvastatin ，AstrazZeneca 的 Crestor）在 2003 年上市和匹伐他汀（Sanko 的Pitavastatin）将在 2005 年上市。 这两个药物都第一代他汀类药物更有效，而罗苏伐他汀在降血脂方面比阿托伐他汀更胜一筹。所以我们预计这两个药物将在未来成为年销量过 25 亿美元的 Superblockbuster。不利因素是拜耳的西立伐他汀钠 Cerivastatin （Baycol）致命的横纹肌溶解症(Rhabdomyolysis)而被迫从市场上退出。 这已经延迟了罗苏伐他汀在美国的批准以及其他几个欧洲市场的上市。这还有可能进一步延迟匹伐他汀的上市。这些上市时间的推迟肯定会影响罗苏伐他汀的销量，但它的高药效还是会给它带来数十亿美元的年销量。
其它几种治疗高血脂的药物也在研制之中，包括 Peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR) agonist, 如吡格列酮 Pioglitazone（武田和礼来的 Actos），本来用于治疗糖尿病， 但也可做为 Peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR) agonist 用于治疗高血脂。其它的如： Ezetimibe (默克和 Schering-Plough 的 Zetia）做为选择性胆固醇吸收抑制剂于2002 年在美国和欧洲上市。辉瑞的 Avasimibe， 一个脂酰辅酶 A 乙酰基转移酶(Acyl-CoAcholesterol Acytransferase（ACAT）)抑制剂也于 2004 年上市。更为突出的是默克和Schering-Plough合作研发的新药把Ezetimibe和辛找他汀二者结合起来达到降低血脂的作用。此药物有望于在辛找他汀专利过期之前 2005 年上市，此药的年销量肯定会过十亿美元。除了 Avasimibe，辉瑞也在试图把阿托伐他汀和氨氯地平结合起来治疗高血脂和高血压。这种结合的药物的上市将会进一步加强辉瑞在这一领域的主宰地位。
血栓：
尽管由于非专利药华法林(Warfarin)（施贵宝的 Coumadin）广为人们所接受从而使得治
疗血栓和用于止血的药物市场远比治疗高血压和降血脂的药物市场小得多，但这一领域仍可以产生畅销药。这个年 60 亿美元的市场现在由氯吡格雷 Clopidogrel（Sanofi-Synthelabo/施贵宝的 Plavix）和依诺肝素 Enoxaparin（Aventis 的 Lovenox）所主宰。 2002 年， 氯吡格雷的销量是 29 亿美元(两个公司的总销量)。依诺肝素是一个低分子量的肝素 Heparin, 在 2002 年的销量为16亿美元。其它新型的抗血栓药物也在研发之中，其中最有潜力的是AstraZeneca的 Exanta。 Exanta 有两种剂型：皮下注射用的 Melagatran 和口服的 Ximelagatran。因为口服的 Exanta 有更为广泛的用途，它将是此类药物的明日之星。Exanta 有望在 2007 年达到年十亿美元的销量。
中枢神经系统：
中枢神经系统药物市场和心血管药物市场差别不大，但包含更多的分支。两个最有价值
的分枝是：忧郁市场和精神分裂市场。 这两个分支市场由几个畅销药所瓜分；而治疗癫痫的市场有一个畅销药, 但在未来几年里, 四个抗抽搐剂很有可能成为畅销药。其他五个分支市场是： 睡眠失常，偏头痛，慢性痛，神经性多发性硬化 和呕吐， 每个分支都有一个药物的年销量接近或超过十亿美元。
忧郁：
抗忧郁药物市场是第三大最有价值的药物分枝市场，2002 年的全球市场为 170 亿美元。这个市场目前为选择性色胺再摄取抑制剂 selective serotonin reuptake inhibitors（SSRI）所主宰。2002 年里最主要的分别有： 帕 罗 西 汀 paroxetine（葛 兰 素 史 克 的 Paxil）和舍曲林 Sertraline（辉瑞的 Zoloft）。 二者的年销量都超过 25 亿美元。尽管有氟西汀类非专利药物的竞争，西酞普兰 Citalopran (Forest Laboratories 的 Celexa）的快速增长加速了此市场的进一步扩大。
其它两个畅销药（作用机制不同于 SSRI）分别是 Bupropion（葛 兰 素 史 克 的 Wellbutrin,也可做为戒烟药物） 和文拉法新 Venlafaxine（ Wyeth 的 Effexor）。Bupropion 有好几种作用机制，在上市十三年后于 2002 年销量突破十亿美元的大关。而文拉法新作为第一个血清素肾上腺素回收抑制剂(serotonin norepinephrine reuptake inhibitor（) SNRI）于 1994 年上市，2001年达到年销量十亿美元的畅销药标准。
由于此一市场的高利润率，无数的非专利药厂紧瞪着这一市场。这对那些专利过期的厂家而言是致命的, 比如 Prozac 在 2001 年 8 月专利过期后的销量大跌。而这一命运在等待着其它的此类专利药， 如 Bupropion 和西酞普兰在 2003 年专利过期， 而 Zoloft 和 Paxil 在2006 年专利过期， 紧接着就是 2008 年的 Effexor。 这些因素和更多的新专利药进入此一市场导致将只会有 2-3 个此类专利药物在 2008 还能保持畅销药的销量。 他们是：SSRI 类的依地普仑(Escitalopram)（Forest 的 Lexapro）和 SNRI 类的度洛西汀 Duloxetine（礼来的Cymbalta）。Lexapro 在 2002 年上市，是历史上第三个上市后销售增长最快的药物。而 FDA也于 2002 批准了礼来的度洛西汀的上市。
两类更新的药物也将影响这一市场， 一是葛 兰 素 史 克 的维拉佐酮(vilazodone), 它把5-HT1a Agonist 和SSRI相结合起来。此药有可能于 2006-2007 年上市，从而有望在 2008-2009年达到年销量十亿美元的畅销药标准。 还有一个就是神经激肽Neurokinin-1(NK-1）Antagonists。 最突出的就是阿瑞吡坦Aprepitant（默克的Emend）, 此药在 2003 年被批准用于治疗呕吐，而用于治疗忧郁的二期临床试验正在进行中。如果此药被批准用于这两种病症，它将肯定能成为畅销药。其它还有六个NK-1Antagonist药物正在二期临床，但没有一个（除了辉瑞的Ezlopitant）能及时上市，从而在 2008 年到来之前成为畅销药。不管怎样， NK-1Antagonists类药物将成为治疗忧郁最有发展潜力的一类药物。
精神分裂：
这是一个年 80 亿美元的市场，主要由非典型抗精神病药物（Atypical Antipsychotics）所控制。 礼来的 5-HT/DopamineAntagonist 奥氮平（Zyprexa）2002 年的销量超过了 35 亿美元。此外还有两个畅销药， 分别是：维思通 Risperidone（Janssen 的 Ridsperdal）和奎太平 Quetiapine（AstraZeneca 的 Seroquel）。这几个药在未来几年还不用担心专利过期的问题。
在这一领域最引人注目的进展也是最有可能成为畅销药的新药是阿利哌唑(Aripiprazole)（施贵宝的 Abilify）。 阿利哌唑于 2002 年 12 月在美国上市， 他的活性机制比目前其它同类药有所不同， 而它明显比奥氮平 Olanzapine 高的药效性， 将使其在 2006 年的销量能过十亿美元。
癫痫：
这一领域的药物 2002 年的销量是 50 亿美元。 最显著也是唯一的一个畅销药是卡巴番定(Gabapentin)（辉瑞的 Neurontin）， 其在 2002 年的销量是 22 亿美元。 此药在 2008 年之前不用担心非专利药的冲击。
其它还有四个药物在未来几年里可能达到畅销药的标准, 最为突出的是 Pregabalin（辉瑞用来取代卡巴番定(Gabapentin)的药物）。 此药被批准用于治疗好几种不同病症，它有望
在 2006 突破年销量十亿美元的关口。其它三个是老药用于治疗新的症状， 分别是：托吡酯Topiramate（强生的 Topamax），拉莫三嗪(Lamotrigine)（葛 兰 素 史 克 的 Lamicatal） 和双丙戊酸钠(Divalproex sodium) （Abbott 的 Depakote）都有可能通过新的利润增长点而成为畅销药。
其它的神经病领域：
2002 年, 四个其它的神经药物年销量突破十亿美元, 他们分别用于治疗睡眠失常,偏头痛,慢性痛和神经多发性硬化。在未来几年里， 还有三个药也可能年销量过十亿美元， 它们分别用于治疗神经多发性硬化， 脑萎缩和呕吐。一个用于治疗帕金森病的药物也有此潜力。酒石酸唑吡坦 Zolpidem Tartrate （Sanofi-Synthelabo 的 Ambien）是唯一用于治疗睡眠失常的畅销药, 在 2006 年专利过期。舒马坦琥珀酸盐(Sumatriptan Succinate)（葛 兰 素 史 克 的Imitrex）是第一个用于治疗偏头痛的 Triptan，在 2001 年的年销量超过了 10 亿美元。但 2002年的销量几乎没有增长。由于此一市场的药物竞争激烈， 没有其它的 Triptan 药物再能达到年十亿美元的销量，而且这一系列药物也没一个作用特别突出的。
枸橼酸芬太尼 FENTANYL CITRATE（强生的 Duragesic） 2002 年的销量是 10 亿美元。它是第一个用于治疗慢性痛的畅销药，没有其它的药物能在未来的几年与此竞争。
此外有三个干扰素(Interferon)用于治疗神经多发性硬化。Biogen 的 Interferon -beta-1a（IFN-Beta-1a， Avonex）2002 年的销量过十亿美元。 此外还有 2002 年上市的 Seronon 的Rebif 和 Schering AG 的 Betaferon/Betaseron。 由于 Rebif 具有比 Avonex 明显的高效性， 它将在 2006 成为此类药物的骄骄者。
目前广泛被认同能有效治疗脑萎缩的药物是冬尼培唑(Donepezil)（Eisai 的 Aricept），持续的销售增长并且没有其它的竞争者， 此药将长期保持其畅销药的地位。而非专利药物左旋多巴Levodopa（L-Dopa）已多年用于治疗帕金森病；新上市的普拉克索(Pramipexole)（辉瑞的Mirapex）将进一步大推进了此药物市场的增长， 普拉克索有望在 2008 年销量突破十亿美元。脑萎缩和帕金森病治疗领域一些新药有可能在未来几年成为畅销药，但目前还未有特别突出的预选者。
治疗呕吐的主要药物为 5-HT3 antagonists。但NK1 antagonists（比如新上市的阿瑞吡坦(aprepitant)）也将会被用于治疗此病症。5-HT3 antagonist 昂丹司琼Ondansetron（葛 兰 素 史克 的Zofran）是这一类药物的代表。此药在 2002 年达到畅销药的销量，但 2005 年的专利过期将使其销售下降。

消化和代谢系统:
消化和代销药物市场是第三大的年销量过 400 亿美元的市场。 这个市场分为两个主要的分枝市场：治疗溃疡的药物和治疗糖尿病的药物。在 2002 年， 这个领域共有六个畅销药和两个Superblockbuster。
肠胃病：
治疗溃疡的药物是利润最高的一类药物。2002 年的销量也是最高的一类药物， 为 219 亿美元。所有这一领域的药物都是质子泵抑制剂。 由两个 Superblockbuster：奥咪拉唑 Omeprazole（ AstraZeneca 的 Prilosec/Losec）和兰索拉唑 Lansoprazole（ Tap Holding 的 Prevacid） 所占据。目前此市场正被奥咪拉唑的非专利药所冲击。为了弥补奥咪拉唑专利过期所带来的影响，AstraZeneca 上市了一取代产品：埃索美拉唑(esomeprazole,Nexium)， 并在 2002 年的达到了十九亿美元的年销量。 而泮托拉唑(Pantoprazole)（Wyeth 的 Protonix）也在 2002 年达到了畅销药的标准。 这一类药物里最新的品种雷贝拉唑 Rabeprazole（Eisai 的 Aciphex）有望在 2006年到达年十亿美元的销量。总的来说， 奥咪拉唑的非专利药还是会给治疗溃疡的其它药物带来影响。埃索美拉唑(Nexium)或许能成为下一个的 Superblockbuster， 但没有任何其它的药物再有此可能。此外， 其它的几个治疗溃疡的药物的专利过期也会使此一市场的销售进一步下滑， 到2008 年可能只有 4-5 个质子泵抑制剂有可能还是畅销药。
治疗其它的肠胃病的药物（比如治疗肠炎和治疗肠道易激综合征的药物）都很难达到畅销药的标准。而西沙必利 Cisapride（强生的 Prepulsid）在退出市场之前也快过年十亿美元的销量，但再也没有其它的同类的药物在销量上能达到此水准。 阿洛司琼(Alosetron)（葛 兰 素 史 克 的Lotronex）的限制使用也让其难能在销量上过十亿美元。 替加色罗（tegaserod）（诺华的ZELNORM） 到是此领域的新品种， 有望在 2008 年成为畅销药，如果市场的接受比较快的话，这个日期可能提前到 2006 年。
糖尿病：
治疗糖尿病的药物也是一个很有价值的市场。 2002 年的市场份额为 120 亿美元。这其中口服药占 80 亿美元。越来越多的二型糖尿病例进一步提高了胰岛素调节剂的需求量。在2002 年， 四个治疗糖尿病的药物达到了畅销药的销量标准。由 Novo Nordisk 和礼来的两个注射用胰岛素产品占据了此市场的大部分， 只有口服剂型和喷雾剂型的胰岛素产品上市才有可能影响这两个药物的领先地位。 由于这两种新型剂型比注射剂型更方便使用，他们中将会产生畅销药。但喷雾剂型的胰岛素产品目前还是很有些问题， 比如辉瑞，Aventis 和Nektar 共同开发的 Exubera 由于安全方面的考虑而延迟上市。Aradigm 和 Novo Nordis 的 Aerx的剂型也不大可能在 2006 年之前上市。但如果这两个剂型药物的安全性和有效性得到更进一步的证明， 它们将是未来这一个领域的畅销药。口服剂型如礼来的 Oralin 也处于早期的开发阶段。目前市场上有的胰岛素产品， 礼来的 Humalog 将取代 Humulin 成为畅销药；而Aventis 的甘精胰岛素(insulin glargine, Lantus）也将在 2005 年达到畅销药的销量。
治疗二型糖尿病的药物将是糖尿病药物市场未来的主要增长点。2001 年二甲双胍(Metformin)（施贵宝的 Glucophage）的年销量达 22.8 亿美元， 而 2002 年由于专利到期， 此药物的销量急剧下降到 5 亿美元。目前此市场的唯一的畅销药是 PPAR-gamma agonist 罗格列酮 Rosiglitazone（葛 兰 素 史 克 的 Avandia）和吡格列酮片 Pioglitazone（武田和礼来的Actos）。
目前所有治疗二型糖尿病的潜在的畅销药都是 PPAR-gamma Receptor 或 PPA-Gamma和 PPAR-Alpha 的活化剂。起码有六种此类药物在二期或三期临床， 但只有三种有可能会于 2006 年之前上市， 分别为：PPAR-gamma agonist Netoglitazone（ Mitusbishi/强生），双重的 PPAR-Alpha/Gamma Agonist BMS-2985859（史贵宝）和 MK—767（默克）。 因为双重的 PPAR-Alpha/GammaAgonist 对治疗血脂失调也有效，显著故此类药物最具商业潜力， 但由于在开发过程种所遭遇的强副作用， Novo Nordisk 和葛 兰 素 史 克 分别终止了对Ragaglitazar 和 Farglitazar（都是双重 PPAR-Alpha/Gamma Agonist）的研发。 现在唯一的希望是 Netoglitazone（BMS-298585 和默克的 MK-767）。 如果能上市， 他们肯定能成为畅销药。
还有一个有畅销药潜力的治疗糖尿病药物为 AC-2993（合成的 EXENDIN-4, 肠促胰岛素类似物）。此药物由 Amylin 在 2002 年 9 月转让给礼来。此药有望在 2006 年之前上市，在2008 年成为畅销药。
一些其它的治疗糖尿病的药物也在研发当中， 但大部分都很难在近期上市， 在此不再深述。
呼吸系统：
呼吸系统药物分为三大块： 慢性阻塞性肺病（COPD）， 哮喘和过敏性鼻炎。其中哮喘和过敏性鼻炎是高利润市场，而COPD是最为普及和致命的一类呼吸道疾病， 也是治疗得最差利润最低的一个市场。这三者的治疗相互交织， 尤其是哮喘和过敏性鼻炎的病理学机制相似，使得用同一个药物治疗这两种病症变得可能。2002 年，呼吸到药物市场有 6 个畅销药， 其中有一个，氯雷他定Loratadine（Schering-Plough的 Claritin）在 2001 年的销量超过了 25 亿美元。
哮喘:
这是一个年 110 亿美元的市场， 主要药物有呼吸用的类固醇(steroid)药物和口服的白三烯受体拮抗剂 (leukotriene receptor antagonist ) 孟鲁司特(Montelukast)（默克的Singulair）。葛 兰 素 史 克 的Advir把沙美特罗 (Salmeterol)和氟替卡松(fluticasone)二者结合起来， 从而成为了此类药物的金标准，在 2003 年大年销量突破了 25 亿美元的大关。 ADVAIR的成功使葛 兰 素 史 克 的其它呼吸道药物销量有所下降， 但呼吸用的氟替卡松丙酸酯(Fluticasone propionate)（Flovent）在 2002 年的年销量还是突破了十亿美元。Advir的成功也部分的阻止了默克的孟鲁司特的销量增长，但 2003 年，孟鲁司特又被批准用于季节性过敏性鼻炎(seasonal allergic rhintis )的治疗， 这使得它在 2008 年的销量有可能突破 25 亿美元。
此外还有两个新的用于治疗哮喘的新药也有可能于 2008 年销量过十亿美元, 他们分别是环索奈德(ciclesonide) (Aventis 的 Alvesco)是第一个每天只用一次的吸入型的类固醇
(steroid)药物, 比其它的同类的类固醇(steroid)药物有更高的疗效。此药在 2004 年上市， 有望于 2008 年的销量过十亿美元。 还有一个是奥马佐单抗 omalizumab（诺华的 Xolair），是一类新型的注射用免疫球蛋白 E（IGE）Atagonist， 用于治疗哮喘和鼻炎(rhinitis)。 FDA 于2003 年批准此药。奥马佐单抗 omalizumab 的高药价以及其用于治疗严重哮喘的疗效， 得以保证它在未来几年里成为畅销药。如果它被广泛接受用于治疗鼻炎，它将有可能成为Superblockbuster。
过敏性鼻炎:
2002 年全年的销量是 60 亿美元。2002 年 Claritin(氯雷他定)成为 OTC 药物， 从而使其销售额下降为 18 亿美元。OTC 药物和其它非专利药物将使一些抗组织胺剂 (antihistamines)的专利药物销量锐减。如西替利嗪 Cetirizine（辉瑞的 Zyrtei）和非索非那定(fexofenadine)（Aventis的Allegra）从2002年起销售开始下滑。Schering-Plough的地氯雷他定(Desloratadine)（ Clarinex）在 2003 年专利到期。此外还有孟鲁司特(Montelukast)药物也将被批准用于治疗鼻炎。 由于这一市场的种种变化， 在可以预计的将来，不会有药物能达到畅销药的销量。
慢性阻塞性肺病 COPD：
这一领域一直没有单一用于治疗慢性阻塞性肺病 COPD 的药物销量突破过 10 亿美元。尽管 muscarinic antagonist 溴化异丙阿托品 Ipratropium Bromide（Boehringer Ingelheim 的Atrovent）在 1997 年顶峰时期的销量也只不过 7 亿 2 千万美元。此公司又推出了更长效的同类产品（Spiriva）与辉瑞共同销售， 有望在 2005 年销量突破 10 亿美元。 最高可达 20亿美元的年销量。还有一类有潜力的药物是 PDE4 的抑制剂, 这是一类口服的抗炎药物，用于主治 COPD和其它的炎症。西洛司特(cilomilast)（葛 兰 素 史 克 的 Ariflo）将是一个潜在的畅销药。 但由于葛 兰 素 史 克 在此药后期研发上的延迟以及 FDA 新的保守政策都有可能阻止西洛司特(cilomilast)的及时上市。这一类药物里最出色的是 Altana 的 roflumilast，也处于研发的后期，用于主治哮喘和 COPD。这是一个一天一次的口服药物， 被证明能有效的治疗 COPD 和哮喘。如果能尽快的批准上市， 它将在 2008 年前成为 Superblockbuster。
抗感染药物:
抗感染药物 2002 年的总销量为 238 亿美元。这个市场细分外三个小分枝：抗菌， 抗病毒和抗真菌。 多数此市场药物用于治疗急性的病症，还有此市场非专利药广为使用， 特别是抗菌药物， 所以除了抗艾滋病的药物， 其它此类药物很难成为畅销药。
抗菌药：
抗生素(Antibiotics)占这一市场销量的 65%， 其中最主要一类药是Cephalosporins头孢菌素类（ 2002 年的销量为 76 亿美元）。但由于专利到期， 非专利药物增多等因素， 很多Cephalosporins类药物已不能维持其畅销药的地位。现在只有罗氏的头孢曲松钠 Ceftriaxone Sodium (Rocephin)还有这个年十亿美元的销量。 其它老一代的抗生素尽管还有不错的销量，但已经下降了许多， 只有amoxicillin-clavulanic acid （葛 兰 素 史 克 的Augmentin），克拉红霉素 Clarithromycin（Abbott的Klacid）和阿奇霉素Azithromycin（辉瑞的Zithromax）还保持有畅销药的销量。 安美汀 Augmentin的销量在 2002 年达到最高峰， 此后由于非专利药amoxicillin-clavulanic acid的出现而下降。 Klacid和Zithromax的销量也在 2002 年开始下降。
而新一代的 quinolone antibiotics 的药物到有几个畅销药：环丙沙星 Ciprofloxacin（拜耳的 Ciprobay）和左氟沙星 Levofloxacin（Daiichi 的 Cravit， 强生的 Levaquin）都有上十亿美元的年销量。 但环丙沙星在 2004 年就有非专利药的竞争了， 所以到 2008 年只有左氟沙星 Levofloxacin 还能保持其畅销药的身份。 当然， 也有可能有新的 quinolone antibiotics 达到畅销药的标准，目前最有希望的是加雷沙星(Garenoxacin)（施贵宝）。其它最近上市的此类药物没有一个有此潜力。但此类药物最大的障碍是新的菌钟或病毒的抗药性， 这种抗药性限制了此类药物的广泛使用从而降底了它们成为畅销药的可能。 比如第一个 Oxazolidinone Antibiotic 恶唑烷酮类抗菌剂 Linezolid（辉瑞的 Zyvox）的销售增长速度就比预期的底。
抗病毒药物:
这一市场的总销量是 98 亿美元， 主要由抗艾滋病药物占据。但所有的抗艾滋病药物中除了 Abbott 的 Kaletra（洛匹那韦(lopinavir)和利托那韦(ritonavir)结合体）， 没有一个能达到年销量过十亿美元的标准。 Schering-Plough 的干扰素 alpha(interferon-alpha), （Intron Arange）用于治疗 C 型肝炎和一些癌症， 是此类药里的唯一一个畅销药。而 Antiherpers 伐昔洛韦(Valacyclovir)（葛 兰 素 史 克 的 Valtrex）有可能成为畅销药。基于干扰素的药物将继续占据抗肝炎的市场。 Schering-Plough 和罗氏都上市了聚乙二醇(PEG)结合干扰素，分别是 PEG-Intron 和 PEGASYS。这两个药物都有可能成为畅销药。
此外唯一一个此类药物里有潜力能成为畅销药的药物是抗艾滋病的 HIV 融合制剂enfuvirtide（罗氏和 Trimeris 共有的 Fuzeon）。这个药物原料昂贵，从而定价非常高。 而这个高价格和它对HIV抗感染的治疗的高存活率，使得此药物有望在2005-2006年达到畅销药的销量。
其它新型的抗艾滋病药物， 如 CCR5 Antagonists， 也有能有过十亿美元的年销量， 但没有一个能在最近的将来上市。
抗真菌:
这是抗感染市场里的最小分枝，因为它已经有很多不同种的非专利药所占据。 最主要的是氟康唑 Fluconazole（辉瑞的 Diflucan）和特比萘芬 Terbinafine（诺华的 Lamisil）。 氟康唑Fluconazole 在 2004 专利过期， 而特比萘芬 Terbinafine 在 2006 年专利也会过期。 唯一一个新的，有专利保护并有可能成为畅销药的药物是伏立康唑(voriconazole)（辉瑞的 Vfend）。此药在 2002 年上市。 但过多非专利药物的竞争是这个药物的前景并不特别看好。
肉和骨骼系统 Musculoskeletal:
这一市场在 2002 年是 167 亿美元， 分为两个细分市场：关节炎和骨质疏松。治疗关节炎的药物主要是口服的抗炎药[（非甾体抗炎药(Nonsteroidal, NSAIDS） 和 COX-2 抑制剂和改善疾病抗风湿药(DMARDs)。 骨质疏松治疗主要由 bisphosponates 主导， 这一类药物能调节骨质代谢。
关节炎:
传统的非甾体抗炎药 NSAID 占据了抗关节炎药物市场好些年,但因为 COX-2 药物在肠胃方面的高安全性, COX-2 药物有后来居上的势态。最先上市的 COX-2 药物是塞内昔布(Celecoxib)（辉瑞的 Celebrex）和 Rofecoxib（默克的 Vioxx）, 在 2002 年的年销量分别是30 亿美元和 25 亿美元。自从这两个 COX-2 药物上市，其它一系列的 COX-2 药物也开始上市或即将上市。如伐地考昔(Valdecoxib)（辉瑞的 Bextra），依托考昔(etoricoxib)（默克的Arcoxia, 已经退出）和 Lumaricoxib（诺华的 Prexige）。但最近默克的 Vioxx 由于安全方面的原因不得不从市场上撤离，这给 COX-2 系列药物的未来蒙上了一层阴影。
类风湿性关节炎-Rheumatoid Arthritis 和其它的炎症（如 Crohn 病）的治疗越来越多的依赖于血清肿瘤坏死因子-a(Tumor Necrosis Factor-Alpha, TNF-a ) Antagonist。这些药物比老一代的药物更有效。如 infliximab（强生的 Remicade）早已达到了畅销药的年销量。Etanercept（AMGEN 的 Embrel）也于 2003 年销量突破了十亿美元的大关。如果没有单克隆抗体 adalimumab（辉瑞的 Humira）的上市，前两个药物都有可能突破年 25 亿美元的销量。
我们预计这三个药物将在未来的几年里保持自己的上十亿美元的销量。而第四个此类药物，Celltech 的 CDP-870， 将于 2005 年底上市，它则难以达到年十亿美元的销量。在 2006 年之后， 有一类更新的，针对特定症状炎症的消炎药也将上市。这类药物是通过调节人体的细胞激素(cytokine)的合成来达到消炎的目标。这类药物的上市将影响血清肿瘤坏死因子-aTNF-A 类药物的销售。这些新型药物包括：IL-1 converting enzyme inhibitorpralnacasan（Vertex 和 Aventis）， P38 Mitogen-Activated Proteinase（MAP） Kinase InhibitorSCIO-469 （SCIOS）和 BIRB-796（Boehringer Ingelheim），还有 TNF Converting EznymeInhibitor BMS-561392（施贵宝）。这一类强效的新药物一上市，其销量会增长很快，其中领先上市的将有望在 2008 年达到年十亿美元的销量。
骨质疏松:
这是一个相对小的市场，2002 年全球的销量只有 44 亿美元。但由于老年人口的进一步增多以及新的治疗方法和药物的引进， 这一市场将会快速成长起来。目前用于治疗骨质疏松的主要药物为二磷酸盐(bisphosphonate)药物。领先的药物是阿仑磷酸钠(Alendronate)（默克的 Fosamax）在 2002 年的销量为 20 多亿美元，这一药物的销量还会持续增长。二膦酸钠盐 Actonel(R)(Risedronate)（Aventis/宝洁的 Actonel）的销量也在上市之后快速增长并于 2004年达到 10 亿美元的年销量。唑来膦酸(Zoledronate)（诺华的 Zometa）则有望在 2008 年达到十亿美元的年销量。其它几个类似的药物也将上市。雷洛昔芬 (raloxifene) (礼来的 Evista）则是选择性雌激素受体调节剂 Selective EstrogenReceptor Modulator（SERM）类药物的典范，有望在 2005 年突破十亿的年销量。其它此类的药物如辉瑞/Ligang 的 Lasofoxifene 和 Wyeth/Ligand 的 Bazedoxifene 也将跟进。一类全新的治疗骨咯疾病的药物是立特帕肽(Teriparatide)（礼来的 Forteo）， 这是第一个上市的 parathyroid hormone agonist 类的骨质调节剂药物，其有望在 2008 年突破十亿美元的年销量。
泌尿生殖系统:
泌尿生殖系统药物市场主要分为三大类：排尿失禁(urinary incontinence)，良性前列腺肥大 (Benign Prostatic Hyperplasia) 和勃起障碍(Erectile Dysfunction)。 这一市场在 2002 年的全球销量为 157 亿美元， 但到 2002 年为止这一市场还只有一个畅销药药物。此后几个新的药物上市，逐渐改变了这种状况。
良性前列腺肥大 (Benign Prostatic Hyperplasia)：
2002 年这一市场的全球销量为 27 亿美元，公认最好的一类药物是肾上腺受体拮抗剂
(Adrenoceptor antagonists，而 5Alapha-还原酶抑制剂 reductase inhibitor， 比如非那利得Finasteride（默克的 Proscar）用量开始下降。这一市场最主要的药物是坦索罗辛 Tamsulosin (Yamanouchi 的 Harnal 和 Abbott，Boehringer Ingelheim 的 Flomax)。这三家公司此药的总销量在 2002 年是 21 亿美元。对坦索罗辛 Tamsulosin 最大的威胁，也是最有潜力成为畅销药的是阿呋唑嗪 Alfuzosin（Sanofi-Synthelabo 的 Xatral）。阿呋唑嗪 Alfuzosin 于 2002 年在欧洲上市，20003 年在美国上市，最终会改变这一市场的药物格局。
勃起障碍(Erectile Dysfunction):
西地那非 Sildenafil（辉瑞的 Viagra）的上市改变了治疗阳萎的药物市场，也是这一市场快速增长的主要动力。西地那非 Sildenafil 在上市后的两年内就达到了畅销药的年销量。在 2002 年的销量为 17 亿美元。2003 年， 两个同类的竞争药物分别上市，他们是它达拉非tadalafil（礼来/ICOS 的 Cialis）和伐地那非 Vardenafil（Bayer/葛 兰 素 史 克 的 Levitra）。这两个药的作用机制和西地那非 Sildenafil 相同，但比后者的具有更高的疗效。这两个新药会进一步推进阳萎市场的发展。尽管我们不知道这一市场的最终容量能否让这两个药物都成为畅销药，但它们对西地那非 Sildenafil 销量的影响是显而易见的。
排尿失禁(urinary incontinence):
目前此市场的主要销售来源于治疗急性排尿失禁的蕈毒碱性拮抗剂muscarinic antagonists。托特罗定Tolterodine（辉瑞的Detrol）是一个选择性更高的药物，并一步步占据了大部分的市场。直到 2004 年，这一领域没有别的有力竞争者。但这以后， Yamanouchi的M3 Selective 拮抗剂 Solifenacin的上市，有可能成为畅销药。此外是辉瑞的同类药物达非那新 darifenacin（Enablex）。 辉瑞于 2003 年把此药物的所有权利转让给了诺华。
细胞稳定剂(cytostatics):
目前这一市场相对较小，并且增长很慢, 2002 年的全球市场是 122 亿美元。但随着新的治疗方法和药物的引进， 这个领域将会提供比其它领域大得多的增长机会。有好几个药物会在 2008 年之前达到畅销药的销售标准。但由于目前对此类病的机制了解的并不完全，很难最此类药物的新药进行准确有效的预测。
2002 年有两个抗癌药物第一次达到了十亿美元的年销量，分别是多西紫杉醇 Docetaxel（Aventis 的 Taxotere） 和 Rituximab（Genentech 的 Rituxan），而施贵宝的紫杉醇 Paclitaxel（Taxol）的销量由于专利的过期而大减。其它三个在 2002 年左右上市的药物已经或将要突破年销量十亿美元的大关， 它们分别是：imatinib mesylate（诺华的 Gleevec，于 2004 年到达十亿美元的年销量， 随着进一步被用到治疗其它的新症状，此药的年销量还会进一步提高）； Bicalutamide（AstraZeneca 的 Casodex）， 这是一个增长缓慢的药物，但还是有可能在 2008 年达到十亿美元的年销量； 最后是吉非替尼(gefitinib)，一种表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor（EGF-R） tyrosine kinase inhibitor, 于 2002 年在日本上市。
吉非替尼(gefitinib)的良好的前期临床结果提高了人们对其的期望， 但它做为一个monotherapy 的后期临床试验结果并没能证明它的高效性。尽管吉非替尼(gefitinib)还是能达到年十亿的销量， 但这些临床结果已经延迟了 FDA 对此药的批准，也降低了人们对此类药物的期望(其中包括：Erlotinib（OSI/Genentech 的 Tarceva）和抗 EGF-R 的抗体 cetuximab[西妥昔单抗]（Imclone/施贵宝/默克共同开发的 Erbitux）)。
其它的Kinase抑制剂类药物也已上市或将上市，如bevacizumab（Genentech的Avastin），一种针对于血管内皮细胞生长因子 vascular endothelial growth factor（VEGF）的单克隆抗体。Bevacizumab 于 2004 年上市，有望在未来几年里到达畅销药的销量。Abbott 的内皮素受体抑制剂 (endothelin receptor antagonist)， Atrasentan 用一个全新的机理来治疗癌症。尽管此药在用于治疗前列癌的前期临床结果很振奋人心， 但它差强人意的第三期临床结果将会影响此药物的批准，进而影响它的销售预期。
此外还有两类性型的抗癌药物有可能在 2008 年之前销量突破十亿美元。第一类是诺华的 EPO-906 和 BMS 的 BMS-247550； 这两个药同为埃坡霉素 Epothilone 的衍生物，作用机制和 Taxanes(泰素)类似。但这类微管(microtubule)抑制剂比 Taxanes(泰素)更为有效，副作用低，也更容易被批准。 还有就是法尼基转移酶 farnesyl transferase 的抑制剂，如 Lonafarnib（Schering-Plough的Sarasar）和Tipifarnib（强生的Zarnestra）。这两个产品针对Ras-Dependent肿瘤最为有效，也有可能成为畅销药。
护肤(Dermatologicals):
这个市场 2002 年 86 亿美元，主要由治疗异位性皮炎(atopic dermatitis)，痤疮(Acne) 和荨麻疹(Urticaria)的药物所组成，治疗银屑病 (Psoriasis)的产品占一小部分。自从罗氏的Retinoid（用于治疗痤疮(Acne)）的产品专利过期以后，就再也没有皮肤病的产品销量突破过十亿美元。大部分抗组胺药物的销售来源于荨麻疹(Urticaria)的治疗。对于治疗痤疮(Acne)的药物， 如果有新药能具有更好的疗效，则这类新药或许不能达到畅销药的销量。此外，能更有效的治疗银屑病 (Psoriasis)的药物也很有市场前景，有几个此类生物制品正在研发的后期阶段，尤其是已上市的 Alfacept（Biogen 的 Amevine，专门用于治疗银屑病 (Psoriasis)）。但目前对此药物的副作用的一些担心，以及 Anit-TNF 类药物（Enbrel 和 Remicade）的广泛使用，将会阻止 Alfacept 达到畅销药的销量。
血液病 (BloodAgents):
治疗血液病的药物 2002 年的总销量为 88 亿美元。这个市场主要有两个药：重组人红细胞生成素EpoetinAlfa（Amgen的Epogen和强生的Procrit）用于治疗贫血Anemia，此药每年的销量过 25 亿美元， 还有filgastrim（Amgen的Neupogen），也是一个年销量上十亿美元的畅销药， 用于治疗白血球偏低(neutropenia)。尽管这两个药物的专利都已经分别于 2004 年和2005 年到期，但由于复杂的生产工艺，使得很难有其它厂家生产非专利药来和其竞争。Aventis和Transkaryotic Therapeutics曾试图上市Epoetin Delta（Dynepo），但因为专利侵权的问题而不得不停止。而Amgen又进一步推出了此药的改进的剂型：Aranesp（DarbepoetinAlfa）和Neulasta (Pegfilgas Trim）。这两个药也有突破年销量过十亿美元的潜力。罗氏是 Amgen 在此领域的唯一竞争者。它和 Chugain 在日本共同推出 Epoetin Alfa（Epogin），同时在研发 R-744，这是一个改良了的红细胞生成素 ErythropoiEtin。R-744 有望在 2006 年上市， 此药具有成为畅销药的潜力。
其它领域:
其它所有领域的药物销量只占 2002 年总医药市场的 7.4%。尽管这样，还是有两个
Hormonal 的产品已经达到了畅销药的销量。另有一个用于治疗青光眼(Glaucoma)的药物也将成为畅销药。Hormonal 类产品有两个畅销药， 分别是丙瑞林(leuprolide)（武田的 Lecpron)和 Wyeth的 Premarin。丙瑞林(leuprolide)用于治疗排尿系统的失调和子宫内膜异位(Endometriosis)。Premarin 用于治疗绝经促性腺激素 Menopausal 失调和骨质疏松。尽管丙瑞林(leuprolide)的专利已经过期，也有非专利药上市，但武田推出的新 Depot 剂型使得此药的销量依旧有所增长。Premarin是保持畅销药销量时间最长的药物。此药物于 1942 年上市，用于贺尔蒙治疗（Hormone Replacement Therapy , HRT）。因为它是一个equine estrogens的混合物，其它的厂家根本没有办法来生产成份一模一样的非专利药。但由于对此药的安全性方面的担忧，它的销量在 2002 年达到 20 亿美元的顶峰后开始下滑。HRT类药物还会有持续的销量增长，但目前看来没有一个新产品有潜力达到年十亿美元的销量。
青光眼(Glaucoma)市场有一个产品有望在 2008 年达到 10 亿的年销量，它是 latanaprost（辉瑞的 Xalatan）。尽管有新上市的 Bibataprost（Allergan 的 Lumigan）的竞争，此药的销量还是会大有增长的。
总结：
以上对各个主要疾病领域里已经有和将上市的畅销药药物分类进行了详细的分析。在未来的几年列各个领域的畅销药药物的数量分配会有所变化。最主要的变好是：心血管，肌肉骨骼和癌症领域的畅销药数目会有所增多，而由于专利过期的影响，呼吸道和中枢神经药物市场的畅销药数目会有所减少。