斑疹伤寒防治

斑疹伤寒（scrubtyphus），是由斑疹伤寒立克次体（Rickettsiatsutsugamushi）引起的一种急性传染病。鼠类是主要的传染源，以恙螨幼虫（chigger）为媒介将斑疹伤寒传播给人。其临床特点为急性起病、发热、皮疹、淋巴结肿大、肝脾肿大和被恙螨幼虫叮咬处出现焦痂（eschar）等。

 

斑疹伤寒-疾病概述

     背部斑疹伤寒感染1927年日本学者取患者的血液注射入家兔的睾丸内，数日后见睾丸红肿，组织涂片经染色后镜检发现在细胞内有多形性小体。这种多形性小体可传代感染，使被感染动物发生相同的疾病。这种多形性小体曾被命名为东方立克次体（Rickettsia Orientalis）。

1948年在中国的广东省广州市首次成功地从患者的血液中分离出斑疹伤寒立克次体，证明中国是斑疹伤寒流行区。东南部的沿海地区陆续有发现斑疹伤寒的报告。新中国成立后，中国医学工作者对斑疹伤寒的诊断、治疗和预防进行了大量研究，取得了很大成绩，使发病率和病死率都已明显降低。潜伏期为4～20天，常为10～14天。

斑疹伤寒一般无前驱症状，多突然起病，体温迅速上升，达39～41℃，呈持续热型，弛张热型或不规则热型，持续1～3周。于发热的同时，多伴有畏寒或寒战、剧烈头痛、全身酸痛、疲乏、嗜睡、食欲下降、恶心、呕吐、颜面潮红、眼结膜充血、畏光、失眠和咳嗽等，个别病例还可有眼眶疼痛。严重者可出现烦躁、谵妄、听力减退、强直性痉挛、嗜睡和昏迷等，可出现脑膜刺激征及病理神经反射。

斑疹伤寒-主要体征

     手掌斑疹伤寒感染1.焦痂与溃疡为斑疹伤寒之特征，可见于70%～100%患者。人被受斑疹伤寒立克次体感染的恙螨幼虫叮咬后，局部随后出现红色丘疹，不痛不痒，继成水疱，然后发生坏死和出血，随后结成黑色痂皮，称为焦痂。其边缘突起，周围有红晕，呈圆形或椭圆形，大小不等，直径可为2～15mm，多为4～10mm；痂皮脱落后即成溃疡，其基底部为淡红色肉芽组织，起初常有血清样渗出液，随后逐渐减少，形成一个光洁的凹陷面，偶有继发性化脓现象。多数患者仅有1个，偶见2～3个焦痂或溃疡，亦有多至11个的报告。

由于恙螨幼虫好侵袭人体的潮湿、气味较浓以及被压迫部位，故焦痂多见于腋窝、阴囊、外生殖器、腹股沟、会阴、肛周和腰带压迫等处，但头、颈、胸、背、腹、乳房和四肢等部位亦有发现。由于焦痂是恙螨幼虫叮咬、斑疹伤寒立克次体入侵人体的部位，故理论上每个斑疹伤寒患者都应有焦痂。约有30%的患者于洗澡、更衣时，可发现不痛不痒或稍带痒感的焦痂，而且常于发病前1～2周已发现。

2.淋巴结肿大焦痂附近的淋巴结常明显肿大，并常伴疼痛和压痛。全身浅表淋巴结肿大者也相当常见。一般大者如鸽蛋，小者如蚕豆，可移动，多见于腹股沟、腋下、耳后等处，消肿较慢，常于疾病的恢复期仍可扪及。

3.皮疹出现于病程的第2～8天，较多见于第4～6天，少数病例可于发病时即出现皮疹，或迟至第14天才出现皮疹。发生率各地报告差别较大（35.34%～100%），与就诊时病期不同有关。皮疹多呈暗红色充血性斑丘疹，也有呈出血性者，无痒感，大小不一，直径为2～5mm，多散布于躯干部，向四肢发展，面部很少，手掌和脚底部更少，极少数可融合呈麻疹样皮疹，多经3～7天后逐渐消退，不脱屑，但有色素沉着。有时，于病程第7～10天可在口腔软、硬腭及颊部黏膜上发现黏膜疹或出血点。有些流行区出现一些轻型患者，其临床表现为发热、头痛，皮疹和淋巴结肿大。这些患者是过去曾被不同血清型斑疹伤寒立克次体感染过的人，有一定交叉免疫力。

4.肝脾肿大肝肿大约占10%～30%，脾肿大约占30%～50%，质软，表面平滑，无触压痛。

5.其他舌尖、边常红色，伴白色或黄色厚苔。眼结膜充血为常见体征之一，同时约5%患者可有结膜下出血。眼底可见静脉曲张，视盘边缘模糊、水肿，也可见眼底出血。部分患者皮肤充血，故有颜面及全身皮肤潮红现象。心肌炎较常见，心率可达120次/min以上，心音、脉搏皆弱，心电图可呈T波低平或倒置，或发生传导阻滞现象。重型患者可发生心力衰竭与循环衰竭。肺部体征依病情轻重而异，轻者可无明显体征，重型患者可发生间质性肺炎，以呼吸困难为主，可出现发绀现象。若有继发性细菌感染，则可闻干、湿性啰音。此外，亦可发生全身性感觉过敏、睾丸肿痛、阴囊肿大压痛、腰痛和腹胀等现象。

危重病例呈严重的多器官损害，出现心、肾衰竭、循环衰竭与出血现象，如鼻出血、胃肠道出血等，还可发生弥散性血管内凝血。若患者的病程达15天以上，则病情常较严重，表现为明显的多器官损害，心、肝、肾衰竭，出现休克、氮质血症、出血倾向和昏迷。

斑疹伤寒-疾病病因

     胸部斑疹伤寒斑疹伤寒立克次体呈圆形、椭圆形或短杆状，大小为（0.3～0.6）μm×（0.5～1.5）μm，革兰染色呈阴性，吉姆萨染色呈紫红色，为专性细胞内寄生的微生物。在涂片染色镜检中，于细胞质内，尤其是单核细胞和巨噬细胞的胞质内，常于胞核的一侧可见呈团丛状分布的斑疹伤寒立克次体。

斑疹伤寒立克次体呈二分裂方式进行繁殖，繁殖一代所需时间约为8h。在多种实验动物中，小鼠最为易感，多于腹腔接种后7～9天发病，第10～15天死亡。当小鼠发病或死亡后，可于腹水、肠系膜、腹膜、肝脏、脾脏和肾脏等组织器官涂片或印片中发现斑疹伤寒立克次体。其中以腹膜和肠系膜印片的检出率较高。此外，还可用鸡胚卵黄囊接种后孵育的方法分离斑疹伤寒病原体。斑疹伤寒立克次体还能寄生于多种培养的细胞中，如原代鼠肾细胞，原代鸡胚细胞，Hela细胞等。斑疹伤寒立克次体是对人具致病力的立克次体中抵抗力最弱的一种，有自然失活、裂解倾向，不易在常温下保存。它对各种消毒方法都很敏感，如在0.5%苯酚溶液中或加热至56℃，10min即死亡。于37℃，放置2h后，其感染细胞的能力即明显下降。在感染的鸡胚中，4℃可保存活力17天，－20℃可保存6周。在感染的细胞悬液中，用液氮可保存其活力1年以上。

寄生于细胞内的斑疹伤寒立克次体对氯霉素、四环素类和红霉素类均极敏感，但对青霉素类、头孢菌素类和氨基糖苷类有抵抗力。斑疹伤寒立克次体与变形杆菌OXK株有交叉免疫原性，故在临床上可用患者的血清经稀释后作变形杆菌OXK凝集反应，协助斑疹伤寒诊断。

斑疹伤寒立克次体较易出现遗传基因突变，因此较常出现株间抗原性与致病力的差异。人被斑疹伤寒立克次体感染后可产生特异性免疫力，不同血清型之间亦有一定的交叉免疫作用。根据抗原性的不同，可将斑疹伤寒立克次体分为12个血清型，即Karp，Gilliam，Kato，TA678，TA686，TA716，TA763，THl817，Shimokoshi、Kawasaki、Kuroki和Broyong由于斑疹伤寒立克次体较易发生基因突变，因此仍有陆续发现新的血清型。因为不同血清型、不同株间的抗原性与致病力可出现较大的差异，所以病情的严重程度和病死率也可有较大的差异。现有资料显示，中国大陆以Gilliam血清型为主，约占50%，其余为Kato和未定型。台湾省以Karp为主，其次为TA716、TA763和未定型。

斑疹伤寒-病理生理

     斑疹伤寒手部感染蜕皮人被受感染的恙螨幼虫叮咬后，斑疹伤寒立克次体先在局部繁殖，然后进入血流，产生立克次体血症，再到达身体各器官组织，出现毒血症临床表现。斑疹伤寒立克次体死亡后所释放的毒素为致病的主要因素。在局部可引起丘疹、焦痂和溃疡。在全身可引起淋巴结肿大，焦痂附近的淋巴结肿大尤为显著。淋巴结中央可呈坏死。浆膜腔，如胸腔、腹腔、心包腔中可见黄绿色渗出液。内脏普遍充血，脾常充血，可肿大2～5倍，肝亦肿大，心肌可呈局灶性或弥漫性心肌炎症，可有局灶性出血或变性病变。肺可有出血性肺炎或继发性支气管肺炎。脑可出现脑膜脑炎。肾脏可呈广泛性急性炎症性病变。胃肠道常广泛充血。

斑疹伤寒的组织病理变化主要在血管系统，可见局灶性或广泛性血管炎和血管周围炎，以肺、脑、心、肾最为显著。血管周围可见单核细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润。重型患者可见血管内皮细胞水肿及血管壁坏死、破裂。曾在患者多种器官的血管内皮细胞、巨噬细胞和心肌细胞中检出斑疹伤寒立克次体。

斑疹伤寒-诊断检查

     全身斑疹伤寒感染诊断：
1.流行病学资料应注意发病前4～20天内是否去过斑疹伤寒流行区，是否曾在户外工作、露天野营或在灌木草丛中坐、卧等。同时，还应注意流行季节。当地斑疹伤寒的流行情况等。
2.临床表现突然发病、畏寒或寒战、高热、食欲缺乏、颜面潮红、浅表淋巴结肿大、肝脾肿大、斑丘疹，并可发现特征性焦痂或溃疡。对怀疑患斑疹伤寒的患者应十分注意寻找焦痂或溃疡。它多位于肿大、压痛的淋巴结附近。
3.实验室检查
（1）血象：外周血液白细胞数多减少或正常，重型患者可稍增高，分类常有核左移现象。
（2）血清学检查:
①外-斐反应：外-斐反应亦称变形杆菌凝集试验，患者血清中抗斑疹伤寒立克次体的抗体能与变形杆菌OXK抗原起凝集反应，为诊断提供依据。病程第1周末仅少数（30%）阳性，第2周末为75%，第3周可达90%，效价可达1∶160～1∶1280。第4周即开始下降，至第8～9周多转为阴性。
②补体结合试验：阳性率较高，特异性较强，且持续阳性时间较长，可达5年。需选用当地多见株作抗原，也可采用多价抗原，因不同株的斑疹伤寒立克次体的抗原性可有较大差异。
③免疫荧光抗体试验：用间接免疫荧光抗体试验（indirectimmunofluorescentantibodytest，IFAT）检测患者血清中特异性抗体，在病程的第1周末开始出现阳性，第2～3周末达高峰，60天后逐渐下降，但可持续数年。有病后10年检测仍呈阳性的报告。
④斑点酶免疫测定：用各种血清型的斑疹伤寒立克次体或部分蛋白质作为抗原，吸附在硝酸纤维膜上作斑点酶免疫测定（dotenzymeimmunoassay，dot-EIA），检测患者血清中各血清型的特异性IgG和IgM抗体。该法敏感度高，特异性强，可区分各种血清型。
⑤酶联免疫吸附试验与酶免疫测定：以基因重组技术表达的斑疹伤寒立克次体分子量为56×103的蛋白质作为抗原，用酶联免疫吸附试验（enzyme-linkedimmunosorbentassays，ELISA）与酶免疫测定（enzymeimmunoassay，EIA）检测患者血清中抗斑疹伤寒立克次体的IgG和IgM抗体，其敏感度为86%～88%，特异性为84%～90%。
（3）病原学检查:
①病原体分离：常用小鼠作斑疹伤寒立克次体分离。可取患者的血液接种小鼠腹腔，每只接种0.5ml。多在接种后第7～9天发病，解剖濒死的小鼠可发现双肺充血、水肿，肝、脾、淋巴结充血肿胀，出现胸腔积液和腹水。取腹水涂片，腹膜、肠系膜、肝、脾或肾印片，干后用吉姆萨染色镜检（放大1000～1600倍），可于单核细胞和巨噬细胞的胞质中发现紫红色、呈团丛状分布的斑疹伤寒立克次体。当一个斑疹伤寒立克次体侵入细胞后，在适宜的条件下可在局部胞质中繁殖为一团，故常呈团丛状分布。若用抗斑疹伤寒立克次体抗体作免疫荧光试验，在荧光显微镜下可见细胞内有黄绿色的荧光。
②分子生物学检查：根据斑疹伤寒立克次体编码其分子量为56×103的主要表膜蛋白抗原的基因核苷酸序列，有人设计了各血清型间共同和不同的引物，用套式聚合酶链反应（nestedpolymerasechainreaction，nested-PCR）检测Gilliam，Karp，kato，kawasaki和kuroki五个血清型的相应基因，具敏感度高，特异性强的特点，认为可用于斑疹伤寒的诊断并鉴定血清型。
上皮斑疹伤寒实验室检查：
1.血象外周血液白细胞数多减少或正常，重型患者可稍增高，分类常有核左移现象。
2.血清学检查
（1）外-斐反应：外-斐反应亦称变形杆菌凝集试验，患者血清中抗斑疹伤寒立克次体的抗体能与变形杆菌OXK抗原起凝集反应，为诊断提供依据。病程第1周末仅少数（30%）阳性，第2周末为75%，第3周可达90%，效价可达1∶160～1∶1280。第4周即开始下降，至第8～9周多转为阴性。
（2）补体结合试验：阳性率较高，特异性较强，且持续阳性时间较长，可达5年。需选用当地多见株作抗原，也可采用多价抗原，因不同株的斑疹伤寒立克次体的抗原性可有较大差异。
（3）免疫荧光抗体试验：用间接免疫荧光抗体试验（indirectimmunofluorescentantibodytest，IFAT）检测患者血清中特异性抗体，在病程的第1周末开始出现阳性，第2～3周末达高峰，60天后逐渐下降，但可持续数年。有病后10年检测仍呈阳性的报告。
（4）斑点酶免疫测定：用各种血清型的斑疹伤寒立克次体或部分蛋白质作为抗原，吸附在硝酸纤维膜上作斑点酶免疫测定（dotenzymeimmunoassay，dot-EIA），检测患者血清中各血清型的特异性IgG和IgM抗体。该法敏感度高，特异性强，可区分各种血清型。
（5）酶联免疫吸附试验与酶免疫测定：以基因重组技术表达的斑疹伤寒立克次体分子量为56×103的蛋白质作为抗原，用酶联免疫吸附试验（enzymelinkedimmunosorbentassays，ELISA）与酶免疫测定（enzymeimmunoassay，EIA）检测患者血清中抗斑疹伤寒立克次体的IgG和IgM抗体，其敏感度为86%～88%，特异性为84%～90%。
3.病原学检查
（1）病原体分离：常用小鼠作斑疹伤寒立克次体分离。可取患者的血液接种小鼠腹腔，每只接种0.5ml。多在接种后第7～9天发病，解剖濒死的小鼠可发现双肺充血、水肿，肝、脾、淋巴结充血肿胀，出现胸腔积液和腹水。取腹水涂片，腹膜、肠系膜、肝、脾或肾印片，干后用吉姆萨染色镜检（放大1000～1600倍），可于单核细胞和巨噬细胞的胞质中发现紫红色、呈团丛状分布的斑疹伤寒立克次体。当一个斑疹伤寒立克次体侵入细胞后，在适宜的条件下可在局部胞质中繁殖为一团，故常呈团丛状分布。若用抗斑疹伤寒立克次体抗体作免疫荧光试验，在荧光显微镜下可见细胞内有黄绿色的荧光。
（2）分子生物学检查：根据斑疹伤寒立克次体编码其分子量为56×103的主要表膜蛋白抗原的基因核苷酸序列，有人设计了各血清型间共同和不同的引物，用套式聚合酶链反应（nestedpolymerasechainreaction，nested-PCR）检测Gilliam，Karp，kato，kawasaki和kuroki五个血清型的相应基因，具敏感度高，特异性强的特点，认为可用于斑疹伤寒的诊断并鉴定血清型。
其他辅助检查：严重并发症支气管肺炎，X线胸片可见异常。

斑疹伤寒-鉴别诊断

     斑疹伤寒背部患者1.钩端螺旋体病斑疹伤寒流行区亦常有钩端螺旋体病存在。而且，两者均多见于夏秋季节，均有发热、眼结膜充血、淋巴结肿大等，故应注意鉴别。钩端螺旋体病常有腓肠肌痛，眼结膜下出血，早期出现肾损害，而无皮疹、焦痂或溃疡。必要时可作血清学与病原学检查，血清钩端螺旋体凝集溶解试验阳性。
2.斑疹伤寒多见于冬春季节及寒冷地区，有虱寄生史或被鼠蚤叮咬史，有发热、斑丘疹，但无焦痂、无淋巴结肿大。血清变形杆菌凝集反应时OX19为阳性，而OXK则为阴性。
3.伤寒发病前常有不洁食物进食史。起病缓慢，体温逐渐升高，相对缓脉、表情淡漠、腹胀、便秘、右下腹压痛、玫瑰疹常见。血液白细胞总数下降，嗜酸性粒细胞减少或消失。肥达反应可阳性，血液、骨髓培养可有伤寒杆菌生长。
4.败血症常有原发性感染病灶。弛张热型、不规则热型常见。由革兰阳性细菌所致者皮肤较常出现皮疹或花纹样改变，由革兰阴性细菌所致者则较常发生休克。血液白细胞总数升高，中性粒细胞增多，有核左移现象。外-斐反应阴性，血液、骨髓培养可有致病菌生长。
5.登革热发病前曾在登革热流行区居住或逗留，有日间被伊蚊叮咬史，多于夏秋季发病。头痛、全身疼痛较显著。较常同时出现斑丘疹和皮下出血点。血液白细胞总数和血小板常减少。可从病程短于3天患者的血清中分离出登革病毒。血清中抗登革病毒抗体阳性。
6.流行性出血热高热时头痛、腰痛和眼眶痛较明显，体温下降时较常出现休克，皮下出血点、瘀斑常见，少尿或无尿常见。血液白细胞总数升高，异型淋巴细胞常超过10%，血小板明显减少。血液尿素氮和肌酸酐水平随着少尿或无尿时间的延长而逐渐升高。血清中抗流行性出血热病毒的特异性抗体阳性。
7.其他同时，亦应注意与流行性感冒、疟疾、急性上呼吸道炎、恶性组织细胞病、淋巴瘤等作鉴别诊断。

斑疹伤寒-治疗方案

     斑疹伤寒细胞显微结构1.一般治疗患者应卧床休息，进食流质或半流质易被消化吸收的食物。补充B族维生素和维生素C。保持大便畅通，尿量为2000ml/d。
2.病原治疗可酌情选用下列抗菌药物治疗：
（1）大环内酯类：包括红霉素（erythromycin）、罗红霉素（roxithromycin）、阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素（克拉红霉素）等，对斑疹伤寒有良好疗效。红霉素的常用剂量为成人1.2g/d，儿童25～30mg/（kg?d），每天分3次或4次服用，或分2次或3次静脉滴注。罗红霉素的常用剂量为成人300mg/d，儿童体重12～23kg者，100mg/d，24～40kg者，200mg/d，分2次口服，首次剂量可加倍。阿奇霉素，成人剂量为0.25g，1次/d，口服，首次剂量可加倍。克拉霉素的常用剂量为成人500mg，2次/d，口服，退热后可改为每次口服250mg。患者多于用药后24h之内快速退热，疗程均为8～10天。明显肝功能损害者不宜应用大环内酯类。
（2）四环素类：包括四环素（tetracycline）、多西环素（doxycycline）、米诺环素（minocycline）等，对斑疹伤寒亦有良好疗效。四环素的常用剂量为成人2g/d，儿童25～40mg/（kg?d），分4次口服。多西环素的常用剂量为成人0.2g/d，儿童4mg/（kg?d），每日服药1次或分2次服用，首次剂量可加倍。米诺环素的常用剂量为成人0.2g/d，儿童4mg/（kg?d），每日服药1次或分2次服用，首次剂量可加倍。疗程均为8～10天。8岁以下的儿童、孕妇和哺乳期妇女不宜应用四环素类。
（3）氯霉素：氯霉素（chloramphenicol）对斑疹伤寒有良好疗效。常用剂量为成人2g/d，儿童25～40mg/（kg?d）。每日剂量可作静脉滴注或分4次口服，患者多于用药后24h之内快速退热，退热后剂量减半，继续用7～10天，以免复发。因氯霉素有诱发再生障碍性贫血的性，故不宜作为斑疹伤寒的首选治疗药物。幼儿、孕妇和哺乳期妇女不宜应用氯霉素。
（4）喹诺酮类：包括氧氟沙星（ofloxacin）、环丙沙星（ciprofloxacin）、培氟沙星（pefloxacin）、氟罗沙星（fleroxacin）、洛美沙星（lomefloxacin）、依诺沙星（enoxacin）、司帕沙星（spara）等。较常用的是氧氟沙星和环丙沙星。氧氟沙星成人剂量为0.2g/次，2次/d，口服，首日可加服1次。环丙沙星成人剂量为0.25g/次，2次/d，口服，首日可加服1次。必要时可作静脉滴注，疗程均为8～10天。8岁以下的儿童、孕妇和哺乳期妇女不宜应用喹诺酮类。
在上述的四类抗菌药物中，以大环内酯类、四环素类和氯霉素对斑疹伤寒立克次体的抑杀作用较强，患者多于用药24h后体温退至正常。应用喹诺酮类治疗亦多可使患者的体温于24～48h内降至正常。通常只需选用一种抗菌药物，无需联合应用治疗。有资料显示利福平（rifampicin）对斑疹伤寒亦有疗效。
对斑疹伤寒患者越早诊治，疗效越好。然而，当斑疹伤寒患者的病程进入第2周后，临床表现则显著加重，出现多器官功能损害和明显的出血倾向。当病程进人第3周后，除病情明显加重外，抗菌药物治疗的疗效亦较差，患者的体温常需3～5天才能逐渐降至正常。
对儿童患者和妊娠患者，宜选用大环内酯类作病原治疗，如阿奇霉素、罗红霉素等。值得指出的是，青霉素类，如氨苄西林（ampicillin）等，头孢菌素类，如头孢他啶（ceftazidime）等，头孢霉素类，如头孢西丁（cefoxitin）等，碳青霉烯类，如亚胺培南（imipenem）等，单环β-内酰胺类，如氨曲南（aztreonam）等和氨基糖苷类，如阿米卡星（amikacin）等抗生素对斑疹伤寒无治疗作用。因为斑疹伤寒立克次体是专性细胞内寄生的微生物，而这些抗生素很难进入细胞内发挥其作用，所以这些抗生素对斑疹伤寒无治疗作用。少数患者可出现复发。复发时不再出现焦痂，应用与首次发病相同的抗菌药物治疗同样有效。
3.对症治疗典型和重型患者可出现多种并发症和合并症，应及时采取适当的对症治疗措施，以提高治疗效果。

斑疹伤寒-并发症状

     手部斑疹伤寒感染较常见的并发症是中毒性肝炎，支气管肺炎，心肌炎，脑膜脑炎和急性肾衰竭等。预后：若能及时诊断与治疗，绝大部分患者预后良好。若有并发症则预后较差。病死率各地报告不一，在1%～50%之间。病死率除与斑疹伤寒立克次体的株间毒力强弱差异有关外，还与病程的长短有关。进入病程的第3～4周后，患者常出现明显的多器官功能损害，患者可因多器官功能衰竭或发生肺、消化道大出血而死亡。预防：

1.控制传染源主要是灭鼠。应发动群众，采取综合措施，用各种捕鼠器与药物灭鼠相结合。常用的灭鼠药物有磷化锌、安妥和敌鼠等。
2.切断传播途径防止被恙螨幼虫叮咬，于发病季节应避免在草地上坐卧、晒衣服。在流行区野外工作活动时，必须扎紧衣袖口和裤脚口，并可涂上防虫剂，如邻苯二甲酸二苯酯或苯甲酸苄酯等。
3.提高人群抗病力尚无可供人群应用的斑疹伤寒疫苗。初步研究显示，斑疹伤寒立克次体中分子量为56×103的表膜蛋白抗原有较强的免疫原性。编码该蛋白的基因已在大肠杆菌表达成功，能否用其制成疫苗，有待作进一步研究。

斑疹伤寒-流行病学

     斑疹伤寒病原体斑疹伤寒分布很广，多发生于亚洲的太平洋地区，其中以东南亚为主要流行区。日本、朝鲜、缅甸、斯里兰卡、越南、泰国、柬埔寨、菲律宾、马来西亚、印度、澳大利亚及新西兰等在南太平洋沿岸、岛屿以及西太平洋和印度洋各岛屿的地区和国家是斑疹伤寒的流行区。俄罗斯东南部也有斑疹伤寒发生。在中国，斑疹伤寒多见于广东、福建、广西、江西、湖南、云南、四川、贵州、西藏、安徽、陕西、江苏、浙江、山东、台湾和海南等省、自治区，沿海地区和岛屿居民的发病率较高。

1.传染源斑疹伤寒是一种自然疫源性传染病。鼠类是主要的传染源，如褐家鼠、黑家鼠、黄胸鼠、鼷鼠、小家鼠、黑线姬鼠、赤家鼠、环腕鼠、黄毛鼠、针毛鼠、社鼠、包氏鼠、板齿鼠和东方田鼠等。中国广东省的市镇以家鼠为主，而农村则以社鼠、黄毛鼠为主，福建以黄毛鼠和褐家鼠为主，四川以黑线姬鼠为主，云南、浙江以黄胸鼠为主，台湾以赤家鼠为主，海南以黄胸鼠和黑家鼠为主。此外，野兔、家兔、猪、猫和鸡等也能被斑疹伤寒立克次体感染，有成为传染源。恙螨被斑疹伤寒立克次体感染后，可经卵将它传给后代，故亦能起到传染源的作用。人患斑疹伤寒后，虽然血液中也有斑疹伤寒立克次体，但被恙螨幼虫叮咬的性极小，故患者作为传染源的重要性不大。

2.传播途径恙螨（mite）是斑疹伤寒的传播媒介。现已知恙螨有3000多种，主要分布在东南亚地区。中国已知有350多种，能传播斑疹伤寒者仅数十种，如红纤恙螨（Leptotrombidiumakamushi）、德里纤恙螨（L.deliense）、苍白纤恙螨（L.pallidum）、须纤恙螨、小板纤恙螨、巴氏纤恙螨、高湖纤恙螨、中华纤恙螨、江苏纤恙螨、印度真棒恙螨、中华背展恙螨和巨多齿恙螨等。在中国，最主要的是德里纤恙螨和红纤恙螨。中国大陆以德里纤恙螨为主要传播媒介。台湾省则以红纤恙螨为主要传播媒介。有些省市和地区，可同时发现多种恙螨传播媒介。恙螨的生活周期可分为卵、幼虫、蛹、稚虫和成虫五期，其中只有幼虫是寄生性，需吸吮动物或人体的组织液。稚虫和成虫皆为自营生活，在泥地及杂草丛中生长。

雌、雄成虫不直接交配，而由雄虫排出精胞，雌虫与精胞接触一段时间后产卵。卵在泥土中经1～3周孵化成幼虫，体形很小，长0.3～0.7mm，呈椭圆形，橙红色、淡黄色或乳白色。当鼠类爬行于地上及出入于杂草丛中时，幼虫即可附着于鼠体，经3～5天吸饱鼠的组织液后，跌落于地上，继续发育为成虫。若被叮咬的鼠带有斑疹伤寒立克次体，则幼虫受感染，此后发育到成虫，到产卵，再到孵出第二代幼虫，均带有该病原体。此类幼虫叮咬鼠类时，又可将病原体传染给鼠。如此，鼠和恙螨互相传染，循环不已。恙螨幼虫在一次叮咬中若能吸饱组织液则以后不再叮咬，因此斑疹伤寒的传播乃是上一代（第1代）幼虫被感染，经过稚虫、成虫、卵以至孵出下一代（第2代）幼虫才具有传染性。人患斑疹伤寒是由于在疫区的草地上工作、活动或坐卧时，被带有该病原体的恙螨幼虫叮咬所致。

3.人群易感性人对斑疹伤寒普遍易感，但患者以青壮年居多。职业以农民、从事野外劳动者居多，因上述人群活动范围较广，受恙螨幼虫叮咬的机会较多。病后只能获得对同一血清型的病原体有较持久的免疫力。对不同血清型的免疫力较弱，而且仅能维持数月，故可再次获得感染而发病。大部分患者于病愈后1～2年即对其他血清型的斑疹伤寒立克次体易感。

4.流行特征由于鼠类及恙螨的孳生繁殖受气候和地理因素影响较大，故斑疹伤寒的发病具有明显的季节性和地区性。一般5～11月为斑疹伤寒的好发季节，6～8月达高峰。有些地区可于9～10月形成第二发病高峰，11月尚有少数患者。广东与福建交界的地方以小板纤恙螨为媒介者则多发生于冬季。海南、广东和台湾省终年均有病例报告，但仍以夏、秋季为发病高峰。流行季节和气温、雨量变化有明显关系。雨季开始后，病例陆续出现。一般气温为23～28℃之间是德里纤恙螨适宜的发育温度；雨量较大，降水量集中的季节，尤其是暴雨期，能够引起地面恙螨的扩散，恙螨幼虫出现数量多，病例发现也较多。雨季结束后，流行渐趋停止。斑疹伤寒多分布于热带及亚热带的河溪两岸，且多见于灌木、杂草丛生的平坦地带。其中以海岛、沿海地区较多，山区较少。

斑疹伤寒-注意事项

     斑疹伤寒病菌斑疹伤寒起病时常易被误以为感冒。如果病人有长时间发热不退，近周内又有在野外草丛随意坐卧或接触带有恙虫的农作物时，应注意有否淋巴结肿痛及附近有否焦痂。及时到医院就诊以期及早确诊。斑疹伤寒是有特效药物治疗的，早期治疗治愈率达100％。

因受啮齿类和恙螨孳生繁殖的影响，斑疹伤寒的流行有明显的季节性和地区性，一般自5月开始出现病例，发病季节多见于7－11月，而以6～9月为高峰，一般以农民较多，凡在疫源地随意坐卧或接触带恙虫的农作物均可受染。人对斑疹伤寒立克次体普遍易感。农民、与草地频繁接触的青少年、从事野外劳动者易得斑疹伤寒。男多于女，得病后对同株病原体有持久免疫力，对不同株的免疫仅能维持数月。

在寒带地区、高海拔（2500m以上）地区，也可从恙螨及啮齿动物中分离出斑疹伤寒立克次体。中国斑疹伤寒主要发生于东南沿海各省及西南地区如广东、广西、福建、台湾、浙江、云南、四川、海南、西沙群岛等，湖南、贵州、山东、江西、内蒙古、西藏、新疆等地也有病例或人群中血清免疫反应阳性的报道。但总的来讲，斑疹伤寒在中国的发病率有下降趋势。斑疹伤寒也流行于日本、东南亚、西太平洋和印度洋各岛屿、前苏联东南部等地。^[1]