分子医学时代所面临的机遇和挑战

    星云爆炸创造了宇宙，产生了地球，几十亿年过去，生命在地球上已经是如此丰富多彩、变化万千。人类从诞生起，注定了不断寻求自我认知。几十万年对生命奥秘的探索，不仅满足了我们的欲望和兴趣，同时也带来了人类的文明和发展。

    500多年前，画家达.芬奇首开人体解剖先河，揭开了人体结构神秘的面纱；显微镜的发明帮助人们在19世纪就看见了细胞；生物大分子核酸和蛋白质的研究在20世纪将生命科学带进了分子的层次，迎来了可以真正解读生命密码的分子生物学时代。

    自从DNA 双螺旋结构被阐明之后，人类真正进入了解码生命的时代，生物化学与分子生物学的学科体系逐步形成和完善，相关的理论和技术推动了整个生命科学的发展。从1901年到2004年，103项诺贝尔生理学或医学奖中的64项，颁发给了这一领域，占据了高达63%的荣誉座位。

    巨大的分子生物学成就意味着什么？本杰明弗兰克林曾将基础科学比作新生婴儿。三羧酸循环的发现者Kreb 1953年在诺贝尔颁奖晚宴演讲时讲了这样一个故事，大约100年前，英国财政大臣问法拉第他的研究有什么用途？ 法拉第用了弗兰克林的比喻，他反问道，一个新生婴儿有什么用途？ 然后自己回答，未来他将是一个纳税人。分子生物学1953年作为一个婴儿降生，50年多年来，他已经长大，为人类社会带来了不可估量的回报。

    医学无疑是深受分子生物学影响的科学，分子生物学将从古代医学脱胎而出的现代医学带入了分子医学时代。这是一个成就巨大的时代，也是一个充满争议的时代，更是一个充满了机遇和挑战的时代。

    历数分子医学领域的里程碑式成就：1956年Ingram第一次将镰状细胞贫血的原因确认为是一个蛋白分子中的一个氨基酸发生了改变；1976年，癌基因的发现开创了肿瘤治疗的新纪元；1978年，美籍华裔科学家简悦威（Kan YM）第一次成功地对镰状细胞贫血进行了产前诊断，开创了基因诊断新时代；1982年世界上第一个基因重组产品——人胰岛素问世；1990年，第一例真正意义上的基因治疗实施。此后目不暇接的成就数不胜数。

    进入21世纪，分子医学面临着更多的机遇和挑战。例如我们最看重的抗肿瘤药物市场正在发生着重大变化。全球15个重大抗肿瘤药物的销售在2005年达到218亿美元，其中4个分子靶向治疗药物已经与7个细胞毒药物的销售额平分秋色。2006年美国FDA批准的3个抗肿瘤新药均为靶向治疗药物，标志着分子靶向药物时代的来临。

    分子医学方兴未艾，仍然有众多的问题要探讨。2005年，科学杂志在创刊125周年之际，面向全球科学家征集科学问题，在属于最重要的25个问题中，有15个属于生命科学，其中医学的重要问题有4个：遗传变异与人的健康的关联程度到底有多大？器官再生的机制？ 能否选择性关闭免疫反应？有效的HIV疫苗是否可行？这些问题都需要分子生物学家和医学家的联合攻关方能解决。

    分子医学在面临着巨大的机遇与挑战的同时，也面临着许多问题和争议。在如何面对已经发现的致病基因方面，医生和病人都面临着抉择。1994年发现了BRCA基因突变携带者乳腺癌和卵巢癌发生率大大增高，但是由于不能确定环境因素对癌症发生的影响，从医生的角度，仍然不知道到底应该向病人推荐什么样的预防方案。从病人的角度，一旦得知自己是基因突变的携带者，更愿意选择极端方法例，如加拿大的一项调查表明，约65%的BRCA基因突变健康携带者愿意行双侧卵巢切除术；25%赞成双侧乳腺切除术。有些病人确实可能受益。但是，BRCA基因的突变除了高比例发生乳腺癌和卵巢‘癌以外，还有胰腺癌、范克尼贫血等发生。这样的抉择将十分困难。尤其是中国目前畸形的医患关系，做出这样的决定将更为困难。

    再例如，研究基因重要？还是研究环境的影响重要？ 有人认为，如果了解了疾病发生的环境因素，如糖尿病、酒精依赖等，有限的医学研究的人力财力资源就应该放在认识环境的影响、社会的发展、健康的行为和习惯的宣传和培养，而不是单纯去猎取基因；艾滋病可能是另一个例子， 美国艾滋病发病率的大幅度下降可能不是受益于基因研究，而是受益于预防知识普及。

    个体基因解析为我们描绘了疾病个体化治疗的前景，但是个体基因数据的公开可能带来的社会歧视、医疗保险歧视、就业歧视则也为人们所关注。个体基因甚至群体的特征分析可能为世界带来什么？ 战争还是和平？和谐发展还是种族灭绝？仍然是未知数! 这个年轻人是发现DNA双螺旋结构的James Watson，最近他有点烦。10月份，由于在英国发表了黑人智商在遗传上低于白人的言论，导致他在英国的学术演讲被取消，他工作了40年的冷泉港分子生物学实验室迅速停止了他的工作，10天后，他从该研究所辞职。美国科学家联盟(FAS)主席Henry Kelly说：“他让我们很失望。对于他成就卓越的科学生涯来说，这种结束方式既可悲又可恨”。具有讽刺意义的是，上一周，美国的一个基因分析公司公布了Watson 的基因组数据分析结果，该结果表明Watson 本人有16%的非洲人血统。

    我们必须了解，科学家深刻的睿智和广阔的人文视野是科学造福于人类的保证。分子医学当时时刻刻以人为本，医疗技术对于病人的意义至少不能冲淡人文关怀。

    作为基础医学的教学和科研人员，我们愿意努力在分子医学的新时代中，迎接新的挑战，追求更好更快的发展。