小儿恙虫病42例临床及治疗分析(安全用药与不良反应)

    DU Zeng-qing，LIU Xiao-mei，YANG Zhen，et al (Kunming Children's Hospital of Yunnan Province，Yunnan Kunming 650034，China)

    恙虫病又称丛林斑疹伤寒，是由恙虫病东方体所致的急性自然疫源性传染病，我院2004年7月～10月共收治小儿恙虫病42例，现将临床及治疗情况报道如下。

    1 病例介绍

    1.1 一般资料

    男18例，女24例;发病年龄4月～13岁，其中4月～3岁13例(>1岁12例)，～6岁14例，>6岁15例;发病月份7～10月，其中7月12例，8月18例，9月10例，10月2例。全部病例均来自郊县农村，除1例4月婴儿家中养牛住在草场，尿布晒在草地外，其余41例发病前2周内均到过草地玩耍。42例均有高热，入院前发热3～12d，平均发热7.3d，体温39.5～41.3℃，其中<40℃6例，≥40℃36例;高热惊厥3例。42例均有焦痂，局部淋巴结肿大。肝肿大4例，肝脾同时肿大37例。伴有重症肺炎、上消化道出血1例。中毒性脑病2例，有头疼、呕吐，颈部抵抗可疑。

    1.2 实验室检查 血白细胞总数正常29例，其中分类中性增高10例，总数及中性增高11例，2例WBC总数下降分别为3.2×10 9 .L和3.3×10 9 /L，治疗后复查均正常。血小板降低3例分别为17×10 9 /L、32×10 9 /L、54×10 9 /L，治疗后复查正常。心电图检查38例，其中窦性心动过速27例，I°AVB4例，T波改变3例，不完全性右束支传导阻滞2例，正常2例。血清ALT(丙氨酸转氨酶)检查40例，正常16例，增高24例，最高326u.L。31例进行心肌酶AST(草酰乙酸转氨酶)、LDH(乳酸脱氢酶)、LD 1 (乳酸脱氢酶同功酶1)、HBDH(羟丁酸脱氢酶)检查，2例正常，29例4项均增高。外裴氏反应OXK检查阴性11例;1∶80(+)13例;1∶160(+)18例。2例中毒性脑病患儿，脑电图检查异常(慢波增多)，脑 脊液检查正常。

     2 治疗及转归

    全部病例入院前均用过第三代头孢菌素治疗，病情无好转，高热不退，精神萎糜，精神饮食差。本组病例中34例在入院24h内根据临床表现及焦痂确诊恙虫病，8例入院时因未认真体检未发现焦痂给于第三代头孢菌素治疗3～4d无效，病情加重，经认真体检发现焦痂确诊恙虫病。本组病例确诊恙虫病后12例选用罗红霉素口服治疗，6例治愈，平均退热时间2.00d，有效率50%，6例病例治疗无效，改用口服多西环素治疗。在选用多西环素(<8岁患儿)、氯霉素时，都向患儿家长告知其不良反应，由患儿家长选择用药。10例选用氯霉素治疗，9例治愈，平均退热天数2.17d，有效率90%，1例治疗无效改用口服多西环素治疗。先后选用多西环素治疗的26例，全部治愈，平均退热时间1.88d，有效率100%;1例4月婴儿因病情危重，并有重症肺炎、上消化道出血、血小板17×10 /L，入院后给过吸氧、强心、第三代头孢菌素、止血及对症治疗，病情加重，入院第4d确诊恙虫病选用多西环素口服，静滴氯霉素及静脉丙种球蛋白治疗，3d后热退，治愈出院。本组病例按恙虫病治疗全部治愈出院，未发现任何不良反应，住院时间5～15d，平均住院时间8.69d。

     3 讨论

    恙虫病是人畜共患性疾病，人类是其病原体的偶然宿主[1] 。本病的传染源为野鼠和家鼠，一般家畜如猪、兔、家禽等也可感染本病，成为传染源。恙螨既是本病的传播媒介，也是恙虫病的原始宿主，感染恙虫病立克次体的恙螨幼虫叮咬人或鼠时，可将病原体传染给人和鼠。本病主要流行于亚洲太平洋地区，尤以东南亚国家与日本太平洋海岛屿多见，我国本病分布相当广泛。本病有明显的季节性，我市以7～10月为主要发病季节，与恙螨及鼠的密度增加有关。人对本病普遍易感，近年来小儿感染恙虫病的病例有所增加，与接触疫区的草地有关。当恙螨幼虫叮咬人体时，即把病原体接种到人体内，病原体在叮咬处的局部开始繁殖，局部出现丘疹，以后发生溃疡，溃疡继而变为黑色焦痂，焦痂可见于体表任何部位，焦痂对诊断最具意义[2] 。

    病原体从恙螨叮咬处侵入人体，先在叮咬局部组织内繁殖，引起局部的皮肤损害，继而直接或经淋巴系统进入血液，形成恙虫病东方体血症，血流中的病原体侵入血管内皮细胞和单核吞噬细胞内生长繁殖，产生毒素，引起全身毒血症状和多脏器的病变。恙虫病病死率各地报告差异较大，未用抗生素时病死率为9%～60%，应用有效抗生素治疗后已降低至1%～5%[2] 。本病严重威胁小儿的健康，从本组病例中可看出小儿恙虫病病情重，持续高热不退，肝脾肿大，易引起多器官损伤，治疗不及时可危及生命。本病以叮咬部位焦痂或溃疡形成、高热、局部淋巴结肿大、肝脾肿大为主要特征。焦痂可见于体表任何部位，多见于腹股沟、肛周、会阴、外生殖器、腋窝及腰背部，体检时应认真、细致，避免漏诊、误诊。外裴氏反应OXK≥1∶160才有诊断意义，本实验特异性较低，敏感性不够高，从本组病 例中也可看出。

    本组病例中罗红霉素、氯霉素、多西环素有效率分别为50.0%、90.0%、100.0%。近年来有报导罗红霉素治疗恙虫病有效，对于病情较重的恙虫病患儿应选用传统的治疗药(氯霉素或多西环素)，以免延误病情。多西环素为治疗恙虫病的特效药，疗程一般为7d，但对<8岁的儿童有可能造成牙齿黄染的不良反应，在对<8岁的儿童应用该药时必须对患儿家长讲明，取得家长的同意后方可应用，确保医疗安全。在应用氯霉素时也必须向患儿家长讲明该药的不良反应，取得家长同意后方可应用。本组病例中26例(其中6例罗红霉素、1例氯霉素治疗无效)先后选用多西环素治疗，平均退热天数1.88d，未发现明显的不良反应，疗效满意，全部治愈。因此，多西环素作为小儿恙虫病的特效治疗用药疗效肯定。

     参考文献:

    [1]胡亚美，江载芳.实用儿科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社，2002:1038.

    [2]彭文伟.传染病学[M].第6版.北京:人民卫生出版社，2005:119-121.

    (云南省昆明市儿童医院，云南昆明 650034)

    (编辑:梁颖文) (杜曾庆，刘晓梅，杨 震，王英萍)