《药物分析》作业练习及答案

《药物分析》作业练习及答案

《药物分析》作业答案

第一次作业

1.依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1ppm，问应取检品多少克？（标准砷溶液每1mL相当于1μg砷）

解：L（%）=CV/S×100%

           =（1.0×10^－6g/mL×2 mL）/S×100%=0.0001%

解得S=2.0g

答：应取检品2.0g。

2.配制每1mL中10μg Cl的标准溶液500mL，应取纯氯化钠多少克？（已知：Cl  35.45    Na 23）

解：m_Cl =10μg/1mL×500mL

       =5×10³μg=5×10^－3g

故m_NaCl =5×10^－3g/35.45g/mol×58.45g/mol

      =0.00824g

3.什么叫做重金属？中国药典采用几种测定方法？分别适用于什么样的分析对象？

答：①重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。

②有4种方法，分别为

A. 硫代乙酰胺法

适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物；

B.炽灼后的硫代乙酰胺法

适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物；

C.硫化钠法

适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物；

D.微孔滤膜法

适用于重金属限量低（含重金属杂质2—5μg）的药物。

4.试述古蔡氏测砷的原理。操作中为何要加碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起什么作用？

答：①原理：利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与标准砷溶液在同样条件下生成的砷斑比较，判断药物中砷盐的限量。

②KI的作用：还原剂As^5＋→As^3＋；

            I^－与生成的锌离子形成稳定的配位离子，利于砷化氢的生成；

            抑制锑化氢的生成。

③酸性SnCl₂的作用：还原剂As^5＋→As^3＋；除去I₂；

                   生成锌锡齐，起去极化作用；

                   抑制锑化氢的生成。

④醋酸铅棉花的作用：避免锌粒和供试品中可能含有少量硫化物在酸性溶液中产生的硫化氢气体的影响。

第二次作业

1.依据阿司匹林的合成工艺和化学结构，说明阿司匹林特殊杂质检查项目的制定依据和检查原理。

答：①溶液的澄清度

制定依据：碳酸钠试液中含有不溶物，主要包括未反应的酚类，或水杨酸精制时温度过高，发生脱羧副反应生成的苯酚，以及合成工艺过程中由其他的副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。

检查原理：这些杂质均不溶于碳酸钠试液，而阿司匹林可溶于碳酸钠试液，利用它们这种溶解行为的差异可控制限量。

②水杨酸

制定依据：生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生的水杨酸对人体有害；并且其分子中的酚羟基在空气中易被逐渐氧化成一系列醌型有色物质杂质。

检查原理：利用水杨酸可在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构中无游离酚羟基，不发生该反应，因而对杂质的检出无干扰；通过与一定量水杨酸对照液生成色泽的比较，即可控制游离水杨酸的限量。

③易炭化物

制定依据：制作合成工艺工程中会产生一些低分子的有机杂质。

检查原理：它们易被硫酸炭化呈色。

2.中国药典对乙酰水杨酸片的含量测定为什么采用两步滴定法？

答：因为片剂中除了加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂外，制剂工艺工程又可能产生水杨酸与醋酸。因此不能直接采用氢氧化钠滴定法或水解后剩余滴定法测定，而需首先中和供试品中共存的各种酸，然后再照“水解后剩余滴定法”测定。（因为分两步进行，故称为两步滴定法）

第三次作业

1.请用课本介绍的鉴别反应来区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因。

答：①在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，并将有色物转入三氯甲烷中显黄色的是盐酸利多卡因。

    ②经过浓过氧化氢氧化，再与三氯化铁作用生成紫红色配位化合物，随即变为暗棕色至棕黑色的是盐酸普鲁卡因。

2.试述亚硝酸钠滴定法的原理，测定的主要条件及指示方法是什么？

答：①原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停测定法指示反应的终点。

    ②测定的主要条件： A.加入适量的溴化钾；

                      B.加入过量盐酸；

                      C.控制好反应温度：可在10－30℃下进行，其中15℃下较准确；

                      D.滴定速度不宜过快；

                      E.滴定管尖端插入液面的2/3的下面处。

    ③指示终点的方法：有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法等；

                      其中Ch.P收载的芳胺类药物亚硝酸钠滴定法均采用永停滴定法指示终点。

3.精密量取呋噻米注射液2 mL（标示量为20mg/2mL），置100mL容量瓶中，用0.1mol/LNaOH稀释至刻度，摇匀取出5.0 mL置另一100 mL容量瓶中，用0.1mol/LNaOH稀释至刻度，摇匀，在271nm处测得A=0.586。

已知E^1% =594，L=1cm；求标示量的百分含量？

解：标示量（%）=｛（A/ E^1%·L·100）·D·V｝/w×100%

                =｛（0.586/ 594·1·100）·100/5·100｝/（20×10^－3）×100%

                ≈98.7%

答：标示量的百分含量约为98.7%。

第四次作业

1.简述氧瓶燃烧法的原理，适用范围及测定时的注意事项。

答：①原理：将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气的燃烧瓶中进行燃烧，等燃烧产物被吸收入吸收液后，再采用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量。

    ②适用范围：适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物鉴别、限度检查或含量测定，同时也可用于药物中杂质硒的检查。

    ③测定时的注意事项： A.燃烧瓶在使用前应检查瓶塞是否严密；

                        B.吸收液应根据待测元素的种类和所用的分析方法适当选择；

                        C.含有液体供试品的纸袋应固定于铂丝下端的网内或螺旋处使尾露出；

                        D.瓶口用水湿润；

                        E.小心急速通入氧气约1分钟，且通气管口应接近液面，并立即用表面皿覆盖瓶口；

                        F.点燃纸袋尾部后放入燃烧瓶的速度要迅速，按紧瓶塞，用少量水封闭瓶口，完毕后充分摇匀，放置15分钟；

                        G.用少量水冲洗瓶及铂丝，合并洗液和吸收液；

                        H.记住要用样的方法做空白实验。

2.简述药品质量标准分析方法实验内容。

答：①验证的内容有8项，分别为：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

②其中准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近程度，一般用回收率（%）表示；精密度系指在规定的测定条件下，同一均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度，一般用偏差（d）、标准偏差（SD）和相对标准偏差（RSD）表示；专属性系指在其他成分可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性；检测限是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是一种限度检验效能指标，反应的灵敏度；定限量系指样品中被测物能被定量测定的最低量；线性系指在设计“范围”内，测试结果与试样中被测物的浓度或量最直接呈正比关系的程度；范围系指能达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度区间；耐用性系指在测定条件下有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提供依据。

3.为什么血样测定前要去除蛋白质，去除蛋白质的方法有哪些？

答：①去除蛋白质的原因：

A.使结合型的药物释放出来，以便测定药物的总浓度；

B.减免后续溶剂萃取过程中乳化现象的出现；

C.同时可保护仪器性能，延长使用期限。

②去除蛋白质的方法：

A.加入与水混溶的有机溶剂，如乙睛、甲醇、丙酮等；

B.加入中性盐，如饱和硫酸铵、硫酸钠等；

C.加入强酸，如10%三氯醋酸、65%高氯酸等；

D.加入含锌盐及铜盐的沉淀剂，如CuSO₄-NaWO₄、ZnSO₄-NaOH等；

E.酶解法，如枯草菌溶素等。

第五次作业

1.请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理。

答：在滴定过程中，巴比妥类药物首先加入碳酸钠形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的白色二银盐沉淀，使溶液变得浑浊，以此指示滴定终点。

2.如何用化学方法鉴别巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥和含硫巴比妥？

答：①取适量的上述药物分别与铜盐反应：变成紫堇色的是巴比妥；变成绿色的是含硫巴比妥。

②接着，另取余下的两种药物分别与硫酸-亚硝酸钠反应，生成橙黄色产物、随即变为橙红色的是苯巴比妥；没有现象的是司可巴比妥。

第六次作业

1.维生素A醋酸酯胶丸的含量测定：取内容物39.1mg，加环己烷溶解并稀释至100mL，在规定波长处测得的吸光度如下：

波长（nm）

300

316

328

340

360

测得吸光度（A）

0.390

0.607

0.671

0.550

0.224

已知胶丸内容物平均重量为0.08736g，其每丸标示量为3000IU。

计算占标示量的百分含量？

解：①A值的选择

波长（nm）

300

316

328

340

360

A_i/A₃₂₈

0.581

0.905

1.000

0.820

0.334

规定比值

0.555

0.907

1.000

0.811

0.299

比值之差

0.026

-0.002

0

0.009

0.035

其中，比值A₃₀₀/A₃₂₈和A₃₆₀/A₃₂₈与规定比值之差为0.026和0.035，都超过了规定的限度（±0.02），因此，要计算校正吸光度。

②A_{328（校正）}的计算与实测值的比较

A_{328（校正）}=3.52（2 A₃₂₈－A₃₁₆－A₃₄₀）

       =3.52×（2×0.671－0.607－0.550）

       =0.651

[A_{328（校正）}－A_{328（实测）}]×100/ A_{328（实测）}=－2.98

因校正吸光度与实测值之差没有超过实测值的－3.0%，故可以用A_{328（实测）}来计算含量。

③供试品的吸收系数E^1%值的计算

E^1%_（328nm）=0.671/（100×39.1×10^－3/100）=17.16

故维生素A的效价为：17.16×1900=32604

∴标示量（%）

=（32604×0.08736）/3000×100%

=94.9%

2.维生素A醋酸酯胶丸的含量测定：取内容物W，加环己烷溶解并稀释至10mL，摇匀，精密量取0.1mL，再加环己烷稀释至10mL，使其浓度为9－15IU/ML。已知内容物平均重量为80.0mg，其每丸标示量为10000IU。计算取样量（W）的范围是多少？

解：C=（W/W(一)·标示量）/D   即W=（C·D·W(一)）/标示量   故有

①当浓度为9IU/ML时，

W=（9×10/0.1×10·80.0）/10000㎎

 =72㎎

②当浓度为15IU/ML时，

W=（15×10/0.1×10·80.0）/10000㎎

 =120㎎

答：取样量（W）的范围为72－120㎎。