上海巴斯德研究所免疫学顶级期刊解析miRNA

摘要： 中科院上海巴斯德研究所戈宝学课题组11月10日在免疫学权威学术期刊《Journal of Immunology》上发表最新论文，该成果揭示了microRNA在固有免疫中的作用以及调控机制，并研究了这种作用在地塞米松抗炎症效应中的地位。
生物通报道，中科院上海巴斯德研究所戈宝学课题组11月10日在免疫学权威学术期刊《Journal of Immunology》上发表最新论文，该成果揭示了microRNA在固有免疫中的作用以及调控机制，并研究了这种作用在地塞米松抗炎症效应中的地位。

 
领导这一研究的戈宝学教授，其早年毕业于北京农业大学，现任中科院上海生命科学院健康研究所信号转导组组长。此项研究成果得到科技部、国家自然科学基金、上海市科学技术委员会和中国科学院的资金资助，并已经申请了相关专利。该研究工作主要是由博士研究生朱清源在戈宝学教授指导下完成。
固有免疫中炎症因子的调节需要被精细地控制, 过多或者过少的炎症因子都可能会造成机体的负面反应.MAPK是负责炎症因子产生的重要信号通路,可以在TLR激活的免疫反应中通过磷酸化来诱导下游转录因子激活炎症因子转录。而同时,这个信号通路的激活会导致MKP-1的产生,，这是一种可以通过对MAPK进行去磷酸化作用使炎症反应下调的分子。 MAPK与MKP-1构成了一个标准的负反馈调节茎环结构。
MicroRNA (miRNA)是细胞内长度为18～25个碱基的寡聚核苷酸,其在进化过程中高度保守并具有广泛的生物学功能。miRNA 通常能够作用于mRNA的3’非翻译区,进而在转录后水平上调控基因的表达。目前在哺乳动物中发现miRNA 的数目已超过800个,其中绝大部分功能未知,是目前众多科学工作者追逐的热点。已有文献报道miRNA在免疫细胞的分化发育、免疫应答的调控以及免疫系统肿瘤的发生发展等过程中发挥重要的作用。
在新研究中，研究人员发现一种microRNA (miR-101)可以通过靶向MKP-1 mRNA的3’-UTR来调节MAPK的反应, 进而影响下游炎症因子的分泌。更进一步的实验表明, PI3K/AKT通路可以调控miR-101的表达,从而影响MKP-1以及MAPK的表达和活化情况, 这表示P3IK/AKT通路可以通过miR-101与MAPK通路进行串扰.研究发现，在地塞米松的抗炎症作用中, miR-101被抑制，至少部分是因为地塞米松导致MKP-1大幅度上调而降低了MAPK活化作用.这项研究为今后对细胞因子分泌引起的免疫疾病的治疗策略提供了新的靶标。
（生物通：何嫱）
戈宝学
博士，研究员，博士生导师，教授
信号转导研究组组长
研究方向
从事免疫系统中的细胞信号转导机制研究，特别是细胞内MAP激酶(MAPK)和MAPK去磷酸化酶(MKP)及TLR(Toll-likeReceptor)信号转导通路的调控机制研究。此外，也研究自然杀伤细胞(NK)细胞中细胞杀伤活性的信号转导调节机制及抗炎中药组分调节细胞因子产生的机制。
主要成果
1. 发现p38MAP激酶与支架蛋白TAB1的相互作用可以激活p38，而不需要MAPKK的作用。因此提出在细应急过程中p38的激活除了经典MAPKKK-MAPKK-MAPK cascade外还有其他的通路(Science, 2002,附评论)。同期还发现了TAB1的选择性剪切产物TAB1b能与p38a相互作用，而不与TAK相互作用(JBC, 2003)。
2.发现NK细胞抑制性受体KIR2DL1，KIR2DL2，KIR2DL3可以和多功能分子beta-arrestin2特异性的结合，并影响KIR2DL1下游信号转导分子Vav和ERK的激活及NK细胞的杀伤活性(Nature Immunology, 2008, 附评论)。
3.发现small GTPases在toll样受体介导的吞噬作用中起着关键作用，同时，我们发现细胞骨架蛋白Actin可以调节smallGTPases的激活，并影响巨噬细胞的吞噬能力(Cell Research, 2008, 封面,附评论)。另外，研究发现RIG-I(Retinoic acid-induciblegene-I)，一种存在于胞浆内的病毒双链RNA识别蛋白，影响巨噬细胞的吞噬能力。深入研究发现，在巨噬细胞和293细胞中，RIG-I和细胞骨架蛋白actin有相互作用而且共定位(Cell Host & Microbe, 2009)。
学习经历
1987             中国北京农业大学昆虫学学士
1999             美国加州大学遗传学博士
1999-2002        美国Scripps研究所免疫学部博士后
工作简历
1993-1999        美国加利福尼亚大学里弗赛德(河边)分校助研
1999-2002        美国Scripps研究所博士后，高级助研
2002-至今        中科院上海生命研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所课题组长，研究员，博士生导师
荣誊(证书,称号,会员)
2001        美国国立卫生院博士后奖学金
2002        中国科学院“百人计划”称号(免疫学)
2005        国家自然科学基金委“杰出青年”(免疫学)
2006        上海市第一届科技创新人才奖
2006        中国科学院“百人计划“终期评估优秀
2008         明治乳业生命科学奖“杰出奖”
2008        谈家桢生命科学创新奖
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