知柏地黄丸

科技名词定义
中文名称：
知柏地黄丸
英文名称：
zhibai dihuang pills;zhibai dihuang wan
定义：
主要成分：知母、黄柏、熟地黄、山茱萸（制）、牡丹皮、茯苓、泽泻、山药。
所属学科：
中医药学（一级学科）；方剂学（二级学科）；中成药（三级学科）
本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布
百科名片
知柏地黄丸是一种常用中成药，是由补阴经典代表方剂六味地黄丸（熟地黄山萸肉山药泽泻牡丹皮和茯苓）加知母黄柏而成，加强了滋肾阴清相火的作用。传统应用于阴虚火旺，潮热盗汗，口干咽痛，耳鸣遗精，小便短赤等症。近年来经中医辨证后灵活使用，对慢性咽炎、急性尿路感染等几种疾病也有较好疗效。
目录
处方方解制法性状药理研究临床应用临床研究主治鉴别含量测定功能与主治用法与用量注意事项用药禁忌不良反应规格
处方
方解
制法
性状
药理研究
临床应用
临床研究
主治
鉴别
含量测定
功能与主治
用法与用量
注意事项
用药禁忌
不良反应
规格
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处方
处方源于明·张景岳《景岳全书》，原名为滋味八味丸，是由六味地黄丸加知母、黄柏而成。
知母 40g黄柏40g熟地黄160g山茱萸 (制)80g
牡丹皮60g山药80g茯苓 60g泽泻 60g
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方解
·知 母--清热泻火，生津润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
·黄 柏--清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。
·熟地黄--滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精。内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。
·山茱萸一补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳瘦遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。
·牡丹皮一清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑，吐血赃血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。
·山 药--补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。
·茯 苓--利水渗温，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
·泽 泻--利小便，清湿热。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂症。
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制法
以上八味，粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末用炼蜜35～50g 加适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80～110g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。
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性状
本品为棕黑色的水蜜丸、黑褐色的小蜜丸或大蜜丸；味甜而带酸苦。
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药理研究
具有抗菌，抗炎，镇静，降血糖，降血压等作用。
1.降血糖 小鼠灌服知柏地黄丸2.5g/k及5.0g/kg，能降低正常小鼠及四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的血糖，并能减少小鼠的每日饮水量。茯苓、泽泻、山茱]萸均有明显的降血糖作用。茯苓对血糖有先升后降作用，泽泻用药后3-4小时，血糖降低至最低点．
2.知柏地黄丸对瘦素（Leptin）诱导的特发性中枢性性早熟（ICPP）模型小鼠的影响 方法：选用18日龄BALB/c雌性小鼠，随机分为6组：正常对照组，ICPP模型组，知柏地黄丸高、低剂量组（剂量分别为101.4、50.7g·kg-1·d-1)，甲地孕酮对照组（剂量为3.9mg·kg-1·d-1），促性腺激素释放激素类似物（GnRH?A）组（首次剂量为1 573.5μg/kg，第2、3次剂量均为1 180 μg/kg,隔日1次；除正常对照组外，其他各组均腹腔注射Leptin(20mg/kg)复制模型；检测各组小鼠阴道开口数，体质量，子宫、卵巢质量及血清黄体生成素（LH），雌二醇（E2）含量，并计算子宫与卵巢指数。结果：知柏地黄丸高剂量组于造模第4～6天对leptin所致阴道开口提前有抑制作用（均P＜0.05或P＜0.01）；知柏地黄丸低剂量组可降低模型小鼠的子宫质量，抑制Leptin所致子宫指数与卵巢指数升高（均P＜0.05或P＜0.01）；知柏地黄丸高、低剂量组可降低模型小鼠的LH水平（均P＜0.01），但对模型小鼠的体质量及血清E2水平无显著影响（均P＞0.05）。结论：知柏地黄丸治疗ICPP的作用可能与其能抑制下丘脑—垂体—性腺轴的提前发动有关。
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临床应用
除知柏地黄丸主症外，对于肾阴虚损、阴虚火旺引起的神经衰弱，甲状腺功能亢进，糖尿病、眩晕、高血压、男性不育、不射精、反复发作性血精、肾病综合症、尿路感染、前列腺炎、更年期综合症、氨基甙类药物引起的耳毒性症状、顽固性盗汗等病症，均有明显的治疗和改善症状作用。
对于服用类固醇激素类药物所出现的阴虚火旺症状也有减轻作用。
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临床研究
1.观察知柏地黄丸对乳腺癌患者三苯氧胺（TAM）内分泌治疗毒副作用的治疗作用 方法 将64例符合入选标准的乳腺癌患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组予TAM 10mg bid,知柏地黄丸8丸tid口服。对照组予TAM 10mg bid口服。治疗两个月后评价疗效，比较两组患者kuppermann症状积分、激素水平以及药物不良反应等观察指标。结果 知柏地黄丸治疗组kuppermann症状积分明显低于治疗前（P<0.05）,临床缓解率（显效+有效）达84.38%；对照组积分较前无改善。知柏地黄丸治疗组明显优于对照组，有显著性差异（P<0.01）。临床观察发现，中药治疗对潮热汗出、失眠、易激动、抑郁、疲乏、心悸等症状有明显改善；且对雌激素水平无明显影响，不影响三苯氧胺疗效。结论 应用知柏地黄丸配合乳腺癌患者三苯氧胺内分泌治疗，能够改善潮热汗出、失眠、疲乏及情绪异常等三苯氧胺毒副作用，提高生活质量，无明显毒副反应。
2.探讨知柏地黄丸治疗UU前列腺炎以及通过对治疗该病而影响精子活力的可能机理 方法： 72例病人临床随机分为知柏地黄丸治疗组36例（其中合并精子活力低下者22例），美满霉素对照组36例（其中合并精子活力低下者19例），分别给予知柏地黄丸和美满霉素口服。治疗前后分别作UU培养，观察临床症状，测定前列腺液的Ph值以及前列腺液中白细胞、卵磷脂小体，精子活动力、活率等指标。 结果：1.知柏地黄丸具有与美满霉素相近的抑杀UU的作用。 2.知柏地黄丸能有效治疗UU前列腺炎并降低临床症状积分。 3.知柏地黄丸可使病人前列腺液中的白细胞消除或减少、卵磷脂小体升高，Ph值恢复正常。 4.知柏地黄丸可使患者的精液液化时间缩短，精子活动力和活精子率提高，畸形精子率下降。 结论：知柏地黄丸能有效地治疗UU前列腺炎并能够使合并精子活力低下患者的精子活力提高。
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主治
肝肾阴虚，虚火上炎证。头目昏眩，耳鸣耳聋，虚火牙痛，五心烦热，腰膝酸痛，血淋尿痛，遗精梦泄，骨蒸潮热，盗汗颧红，咽干口燥，舌质红，脉细数。
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鉴别
(1) 取本品，置显微镜下观察：淀粉粒三角状卵形或矩圆形，直径24～40μm,脐点短缝状或人字状。不规则分枝状团块无色，遇水合氯醛液溶化；菌丝无色或淡棕色，直径4～6μm 。薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物。草酸钙针晶成束或散在，长26～110μm。草酸钙簇晶存在于无色薄壁细胞中，有时数个排列成行。果皮表皮细胞橙黄色，表面观类多角形，垂周壁略连珠状增厚。薄壁细胞类圆形，有椭圆形纹孔，集成纹孔群。纤维束鲜黄色，周围细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维，含晶细胞的壁木化增厚。  知柏地黄丸
(2) 取本品水蜜丸6g，研碎；或取小蜜丸或大蜜丸9g，切碎。加乙醚15ml，振摇15分钟，放置1 小时，滤过，滤液挥去乙醚，残渣加丙酮1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品，加丙酮制成每1ml 含1mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上使成条状，以环己烷－醋酸乙酯(3:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以盐酸酸性 5％三氯化铁乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝褐色条斑。
(3) 取本品2g，切碎，加甲醇5ml ，加热回流15分钟，滤过，取滤液，补加甲醇使成5ml ，作为供试品溶液。另取黄柏对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml 含0.5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以苯－醋酸乙酯－甲醇－异丙醇－浓氨试液(12:6:3:3:1)为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm) 下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。
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含量测定
取本品水蜜丸或小蜜丸，切碎，取水蜜丸6g或小蜜丸12g，精密称定；或取重量差异项下的大蜜丸，剪碎，混匀，取12g，精密称定。加水30ml，放置使溶散，滤过，药渣用水30ml洗涤，在室温干燥至呈松软的粉末状，在100℃烘干，连同滤纸一并置索氏提取器中，加乙醚适量，加热回流提取4小时，提取液回收乙醚至干，残渣用石油醚（30～60℃）浸泡2次，每次15ml（浸泡约2分钟），倾去石油醚，残渣加适量无水乙醇-氯仿（3:2）的混合液，微热使溶解，转移至5ml量瓶中，加上述混合液至刻度，摇匀,作为供试品溶液。另精密称取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，精密吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-冰醋酸（20:5:8:0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在110℃加热5～7分钟，至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法（附录Ⅵ B薄层扫描法）进行扫描，波长：λs=520nm，λR=700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。本品含山茱萸以熊果酸（C30H48O3）计，水蜜丸每1g不得少于0.15mg，小蜜丸每1g不得少于0.090mg，大蜜丸每丸不得少于0.81mg。
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功能与主治
滋阴降火。用于阴虚火旺，潮热盗汗，口干咽痛，耳鸣遗精，小便短赤。
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用法与用量
口服，水蜜丸一次6g，小蜜丸一次9g，大蜜丸一次1 丸；一日 2次。
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注意事项
1.孕妇慎服。
2.虚寒性病证患者不适用，其表现为怕冷，手足凉，喜热饮。
3.不宜和感冒类药同时服用。
4.本品宜空腹或饭前服用开水或淡盐水送服。
5.服药一周症状无改善，应去医院就诊。
6.药品性状发生改变时禁止服用。
7.按照用法用量服用，小儿应在医师指导下服用。
8.儿童必须在成人的监护下使用。
9.请将此药品放在儿童不能接触的地方。
10.如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
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用药禁忌
1.因为阴虚是本，火旺是标，所以降火药只能暂用、虚热症消失后应改用六味地黄丸。
2.脾虚便溏、消化不良不宜服用。
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不良反应
尚不明确。
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规格
大蜜丸每丸重9g组成：熟地黄（24克） 山萸肉（12克） 干山药（12克） 泽泻（9克） 牡丹皮（9克） 茯苓（去皮，9克） 知母（盐炒，6克） 黄柏（盐炒，6克）