转载：2009年度诺贝尔生理学或医学奖 端粒、端粒酶与细胞寿命 - 陈匡时的博客 - 国科...

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诺贝尔生理学或医学奖出炉 美国3位科学家共享     2009年10月05日 17:51　来源：中国新闻网
从左至右：伊丽莎白.布兰克波恩、卡罗尔.格雷德、杰克.绍斯塔克
中新网10月5日电 北京时间10月5日下午17时30分，2009年度诺贝尔生理学或医学奖在瑞典卡罗林斯卡医学院揭晓，三位美国科学家伊丽莎白.布兰克波恩(Elizabeth H. Blackburn)、卡罗尔.格雷德(Carol W. Greider)以及杰克.绍斯塔克(Jack W. Szostak)共同获得该奖项。他们发现了由染色体根冠制造的端粒酶(telomerase)，这种染色体的自然脱落物将引发衰老和癌症。
伊丽莎白.布兰克波恩来自美国加利福尼亚旧金山大学，于1948年出生于澳大利亚。来自巴尔的摩约翰.霍普金斯医学院的卡罗尔.格雷德出生于1961年。另外，杰克.绍斯塔克来自霍华德休斯医学研究所，他于1952年出生于英国伦敦。他们将平分1000万瑞典克朗(约合140万美元)的奖金。......
【编辑:张晓涛】http://www.chinanews.com.cn/gj/gj-ywdd/news/2009/10-05/1898578.shtml
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网易首页 网易博客    生物    2009-04-17 08:45
2008我们共同走过，2009我们...一起走过高三的日子
端粒、端粒酶与细胞寿命
早在1938年，Muller便发现了端粒（Telomere），然而对端粒的深入研究却开始于20世纪70年代后期。端粒酶（Telomerase）是1985年由Blackbun实验室在四膜虫细胞核提取物中首先发现并纯化，随后在尖毛虫（Oxytricah）、游仆虫（Euplotes）及人的Hela细胞等细胞中被证实。有关研究表明，端粒、端粒酶与细胞寿命直接相关，端粒酶的激活和表达程度与肿瘤的发生和转移也有十分密切的关系。
一、端粒
端粒是存在于真核生物线性染色体末端，由串联重复的短的dsDNA序列及其相关的蛋白所组成的DNA蛋白复合体。dsDNA中的一条为富G链，以5′→3′指向染色体末端，比另一条互补链长8个～12个碱基，这是端粒DNA分子的结构特征，是端粒酶识别工作的基础。
端粒既有高度的保守性；如原生动物、真菌、植物、动物序列都很相似；又有种属特异性，如四膜虫重复序列为GGGGTT，草履虫为TTGGGG，人和哺乳动物为TTAGGG，等等。
端粒的功能除保证DNA完整复制外，还在维持染色体结构稳定（保护染色体不分解和染色体重排及末端不相互融合等），染色体在细胞中的定位（使之不随机分布）和引起细胞衰老等方面起着重要作用。众所周知，真核DNA是线性DNA，复制时由于模板DNA起始端为RNA引物先占据，新生链随之延伸；引物RNA脱落后，其空缺处的模板DNA无法再度复制成双链。因此，每复制一次，末端DNA就缩短若干个端粒重复序列，即出现真核细胞分裂中的“末端复制问题”。当端粒缩短到一定程度时即引起细胞衰老，故端粒又称“细胞分裂计时器”。
二、端粒酶
端粒酶是一种逆转录酶，是一种由蛋白质和RNA构成的核糖核蛋白体。其RNA成分中含有与端粒DNA富G链互补的部分，起着合成模板的作用。
端粒酶具有对端粒的延伸作用，在没有端粒酶的细胞中，端粒会逐渐缩短直至损害基因；有端粒酶存在的细胞，则该酶会不断补充新的端粒，使之处于一种不断伸缩的动态平衡中。端粒酶的另一个功能是修复断裂的染色体末端。当断裂的染色体末端有富G、TDNA存在时，即使没有完整的端粒重复序列存在，它也能被端粒酶作为引物DNA并为之延伸端粒序列。因修复断端免遭外切酶对染色体DNA的更多切割，端粒酶在某种意义上讲也维护了基因组的稳定性。此外，在端粒合成中端粒酶还具有去除错配碱基的纠错作用，不仅可以除去错配碱基，还可除去延伸超过模板范围的碱基。有实验证实，在嗜热四膜虫的小核中，端粒酶还有影响姊妹染色体分离的作用。
不同物种中端粒酶使端粒延伸的反应具有宿主特异性，即无论此酶来源于何种生物，它催化重新合成的端粒都具有宿主生物的特异性。
三、端粒、端粒酸与细胞寿命
细胞衰老是细胞生命活动的必然规律，hayflick等指出：细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命的；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的极限。这就是著名的“Hayflick极限”。Hayflick等还发现，细胞的增殖能力与供体的年龄有关。如从胎儿肺得到的成纤维细胞可在体外条件下传代50次，而从成人肺得到的成纤维细胞只能传代20次，提示这可能与成人细胞的端粒长度小于胎儿细胞的端粒长度有关。
1990年，Harley等人在研究体外培养的人成纤维细胞时，得到细胞衰老过程中端粒损失的直接证据。他们分别取新生儿、24岁、71岁和91岁的供体的成纤维细胞进行体外培养，并使之衰老。结果发现，随着成纤维细胞的不断分裂，染色体末端限制性片段（TRF）的长度都逐渐减少，而染色体内部的重复序列并不减少。进一步实验证明，如果细胞不分裂，则TRF的长度不减少。说明染色体末端重复序列TITFAGGG（端粒）在细胞衰老过程中特异地依赖DNA复制而丢失。相反，精子中的端粒长度与受试者的年龄无关。这是因为精子中有端粒酶的表达，使端粒保持恒定长度的缘故。所以，端粒的长度被认为是人体细胞寿命的标志。
正常体细胞中（生殖细跑、干细胞及外周淋巴细胞等除外），一般很难测知端粒酶的活性。所以随着细胞的不断分裂，染色体末端的端粒序列便会不断缩短，当人的TRF缩短到临界长度（Checkpoint）5 Kbp～7Kbp时，就有信号指令细胞退出细胞周期（ ），并启动细胞衰老机制，使细胞出现衰老。如果细胞此时被病毒感染，或某些抑癌基因如 、 等发生突变，则细跑可以越过 期而继续分裂。此时端粒酶仍然没有活性，端粒长度继续缩短，最终当端粒长度短到极限，即TRF为2Kbp～4Kbp时，细胞进入危机期（ ），这时，由于染色体端粒对染色体的保护作用丧失，染色体不稳定性增加，染色体间出现端——端融合的现象，细胞因而死亡。相反，在有端粒酶活性的细胞中，由于端粒不断得到补充延伸，因而细胞会表现不死性。
理论上说，细胞的寿命决定于端粒的长度和端粒DNA在体内的消减速度。但有资料表明，有一些动物有较长的端粒而寿命不长，如老鼠的端粒长达50 Kbp～150 Kbp，而人只有15 Kbp，但人比老鼠寿命长得多。在酵母细胞中也发现，酵母细胞分裂24代之后会死亡，但老年细胞没有发现端粒的明显缩短。所以端粒对细胞寿命的影响有多大尚难定论。
四、细胞的不死性
研究表明：精子等胚性细胞内可检测出端粒酶活性，因而细胞中端粒的长度稳定而且很长，表现为永生细胞；而在没有端粒酶活性的细胞中，随着细胞分裂的进行，当TRF长度缩短为2 Kbp～4 Kbp时，细胞进入危机期（ ），此时大多数细胞就会死亡。但其中有极少数细胞其端粒酶活性因某些原因被激活，从而使瑞粒不断维持在一定的长度而不再缩短，因而稳定了染色体，细胞亦逃过死亡成为无限增殖的细胞——肿瘤细胞。所以许多肿瘤组织和转化细胞都在不断细胞分裂中维持稳定而短的TRF。
据罗建新等报道：对43例鼻咽癌患者活检标本进行检测，端粒酶活性呈阳性者39例，阳性率达90.7％；动物实验也证明，端粒酶活性阳性率随肿瘤的发展过程而增高。此前，日本科学家曾测定了66个原发性胃癌样品的端粒酶活性，其中85％有酶活性。因此他们认为端粒酶的激活可能是肿瘤形成过程中的一个关键步骤。此外，其他的研究者们在乳腺癌、卵巢癌、白血病、结肠癌、肝癌、肾癌中也都测到了端粒酶活性。因此，端粒酶被认为是肿瘤诊断和预防的重要指标。
大多数事实证明，端粒、端粒酶与细胞寿命直接相关，且端粒酶的激活和表达程度与肿瘤的发生、发展也有十分密切的关系。因此，如何合理地控制端粒的长度，控制端粒酶的激活和抑制，以达到延缓衰老和防癌、治癌的目的，将会是一项意义深远的、富有挑战性的工作。
来源于《中学生物教学》2002.09 http://blog.163.com/daling8898@126/blog/static/842082952009317845412/
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浪花飞溅
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正文 [转]端粒和端粒酶的研究及应用(2009-10-05 08:39:12)
汤姆森－路透公司下属的健康与科学部门发布预测称，有关"端粒和端粒酶的发现"被预测最有可能获得２００９年度生理学或医学诺贝尔奖。
[转] 端粒和端粒酶的研究及应用
摘要：古往今来，“长生不老”成为人们一直追求的梦想，曾经有多少人用各种方法来延缓衰老，但终未取得显著效果。近年来研究证实，端粒缩短导致衰老。本文就端粒、端粒酶与衰老的关系做一综述。
关键词：端粒、端粒酶、衰老
最早观察染色体末端的科学家始于19世纪末期，Rabl[1]在1885年注意到染色体上所有的末端都处于细胞核的一侧。20世纪30年代，两个著名的遗传学家McClintock B [2]和Muller HJ [3]发现了染色体的末端可维持染色体的稳定性和完整性。Muller将它定义为“telomere”，这是由希腊词根“末端”（telos）及“部分”（meros）组成的。30多年前，Hayflick[4]首次提出将体外培养的正常人成纤维细胞的“有限复制力”作为细胞衰老的表征。在此过程中，细胞群中的大部分细胞经历了一定次数的分裂后便停止了，但它们并没有死亡，仍保持着代谢活性，只是在基因表达方式上有一定的改变。于是Hayflick猜测细胞内有一个限制细胞分裂次数的“钟”，后来通过细胞核移植实验发现，这种“钟”在细胞核的染色体末端——端粒。但端粒究竟是怎样的复杂结构呢？Blackburn和Gall[5] 于1978年首次阐明了四膜虫rDNA分子的末端结构，他们发现这种rDNA每条链的末端均含有大量的重复片段，并且这些大量重复的片段多是由富含G、C的脱氧核苷酸形成的简单序列串联而成。在1985年，CW?Greider和EH?Blackburn发现将一段单链的末端寡聚核苷酸加至四膜虫的提取物中后，端粒的长度延长了，这就说明了确实有这样的一种酶存在[6]，并将它命名为“端粒酶”（telomerase）。之后，耶鲁大学Morin于1989年在人宫颈癌细胞中也发现了人端粒酶[7] 。近年来，随着人体端粒酶的发现和端粒学说的提出，已经知道决定细胞衰老的“生物钟”就是染色体末端的端粒DNA，它可随着年龄的增长而缩短。
一、衰老机理及假说
许多人错误的认为，退休是一个人进入生理老年的开端。而老年则是衰老的标志，其实，这是不科学的。人体的所有器官和组织都由细胞组成，但组成器官和组织的细胞有两大类，即干细胞和非干细胞。人体衰老正是由细胞特别是干细胞衰老引起的。医学家认为，如果人类若能避免一些疾患和意外事故，人类寿命的上限应当是130岁。在人类基因组计划之前和进行之中，对长寿的分子生物学研究就有了许多显著的成果与发现。总的归纳起来便是：衰老是一种多基因的复合调控过程，表现为染色体端粒长度的改变、DNA损伤（包括单链和双链的断裂）、DNA的甲基化和细胞的氧化损害等。这些因素的综合作用，才造成了寿命的长短。
近几十年来，随着现代遗传学、分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等边缘学科的飞速发展，人们对衰老的机理有了深层次的认识，有许多学说如遗传程序学说、DNA分子修复能力下降假说、体细胞突变学说、差错灾难学说和交联学说等已经被人们广泛接受，但端粒学说刚进入人们的研究范围。端粒缩短可引起衰老，而维持端粒长短的重要活性物质便是端粒酶。生物学家早就发现一件有趣的事实：就是每一种细胞的寿命都有一定限度，在人工培养条件下，接近这个限度时，哪怕用最好的培养方法都拯救不了既定的命运。像人体的成纤维细胞，据试验，最多只能繁殖50代，到那时必然趋于死亡。其他像老鼠的成纤维细胞只能分裂18代，龟的成纤维细胞分裂110代，如此等等。那么人为什么会衰老，以至走向死亡呢？有研究者对导致人体细胞衰老的原因提出了“程序假说”和“错误积累假说”。
人类的细胞并不能无限制地重复分裂，在分裂50～60次后便会停止。细胞不再继续分裂的机体组织，便呈现出衰老和机能低下的状态。随着细胞重复分裂使端粒缩短到一定的长度，从而使细胞停止了分裂。这就是“程序假说”。
细胞分裂的时候，DNA被复制，但是由于X射线、紫外线、活性氧、有害物质的损害，DNA会发生异常变化，于是DNA在复制过程中就会产生错误。随着错误的积累，生成了异常蛋白质，细胞机能变得低下，于是细胞便不能继续分裂，呈现出了衰老迹象。这就是所谓“错误积累假说”。
因此，人不像机器那样容易磨损和坏掉，而是能自我成长和修复，但这只能算是衰老的伴生现象。对衰老机理的研究就是为了有效地指导抗衰老的研究和实践工作。但是，人类衰老的原因是多方面的，衰老的机理也是极为复杂的
二、端粒和端粒酶
端粒是真核细胞内染色体末端的DNA重复片断，经常被比做鞋带两端防止磨损的塑料套，由富含G的核酸重复序列和许多蛋白质组成，包括Ku70、Ku80、依赖DNA的蛋白激酶和端粒重复序列结合因子2（TRF2）等。不同个体的端粒初始长度差异很大，在人中大约为15 kb，在大鼠中可长达150 kb，在小鼠中一般在5～80 kb之间变化，而在尖毛虫中却只有20 bp。在所有的有机体中，端粒DNA的长度总是随着外界环境而波动变化的。酵母的端粒DNA在200～400 bp间随遗传或营养状态的改变而改变，四膜虫和锥虫等有机体的端粒长度在对数期会持续增加。相反，在人体中，随着细胞的持续分裂，端粒会缓慢缩短。细胞培养研究表明，当端粒再也无法保护染色体免受伤害时，细胞就会停止分裂，或者变得不稳定。其功能是完成染色体末端的复制，防止染色体免遭融合、重组和降解。染色体复制的上述特点决定了细胞分裂的次数是有限的，端粒的长度决定了细胞的寿命，故而被称为“生命的时钟”。
端粒酶（或端粒体酶）是一种能延长端粒末端的核糖蛋白酶，主要成分是RNA和蛋白质，其含有引物特异识别位点，能以自身RNA为模板，合成端粒DNA并加到染色体末端，使端粒延长，从而延长细胞的寿命甚至使其永生化[8]。如果细胞被病毒感染，或者某些抑癌基因如p53、pRB等突变，细胞可越过M1期而继续分裂,端粒继续缩短，最终达到一个关键阈值，细胞进入第二致死期M2，这时染色体可能出现形态异常，某些细胞由于端粒太短而失去功能，从而导致细胞死亡。但极少数细胞能在此阶段进一步激活端粒酶，使端粒功能得以恢复，并维持染色体的稳定性，从而避免死亡。最近Shay et al[9]在Science上发表了一幅有趣的模式图，简要介绍了端粒、端粒酶介导细胞凋亡或永生化的过程。
大量的证据表明，端粒酶的激活或抑制会导致细胞永生化或进入分裂终止期。端粒酶在超过80%的永生细胞系及大多数肿瘤组织中呈激活状态。端粒酶的抑制会使胚胎干细胞、骨髓造血细胞的增生受到抑制,并使肿瘤细胞系增生减弱，以致于凋亡增加。有必要指出的是：端粒酶对细胞增生、衰老及凋亡的调节是通过不同的途径进行的。其中端粒延长依赖性机制作用缓慢，需要多代细胞端粒的进行性缩短积累到一定程度，才会诱发细胞静止信号的激活。最近有一种端粒延长非依赖性机制，其作用较快，可能涉及到端粒三级结构的改变，蛋白相互作用的改变,转位的改变等[10]。
三、端粒及端粒酶与衰老的关系
关于端粒丢失同衰老的关系理论是由Olovnikov博士于1973年首次提出的[11]。他认为，端粒的丢失很可能是因为某种与端粒相关的基因发生了致死性的缺失。目前认为，人类细胞内端粒酶活性的缺失将导致端粒缩短，每次丢失50～200个碱基，这种缩短使得端粒最终不能被细胞识别。端粒一旦短于“关键长度”，就很有可能导致染色体双链的断裂，并激活细胞自身的检验系统，从而使细胞进入M1期死亡状态。随着端粒的进一步丢失，将会发生染色体重排和非整倍体染色体的形成等错误，这将导致进一步的危机产生，即M2期死亡状态。当几千个碱基的端粒DNA丢失后，细胞就停止分裂而引起衰老。端粒及端粒酶涉及衰老最有力的证据是Bodnar[12]等证实的。如果细胞试图要维持其正常分裂，那么就必须阻止端粒的进一步丢失，并且激活端粒酶。Cooke[13]等认为，由于人体细胞中的端粒酶未被活化，从而导致了端粒DNA缩短。因此，只有那些重新获得端粒酶活性的细胞才能继续生存下去，对于那些无法激活端粒酶的细胞将只能面临趋向衰老的结果。研究人员最近还发现，患有一种可加速衰老的遗传病人具有异常短的端粒，这进一步表明端粒在衰老过程中所起的重要作用。在人类细胞中，研究者还发现，端粒缩短的速率与细胞抗氧化损伤的能力相关。更容易遭受氧化损害的细胞，其端粒缩短更快，然而那些更能抵抗这种损伤的细胞，端粒缩短得较慢。如果能减免细胞损伤或激活端粒酶，即可控制人类的衰老进程。
有人曾经对人淋巴细胞的衰老性变化与其端粒长度以及端粒酶活性的关系在各种体内体外环境及处理因素下做了观测，发现端粒酶活性和端粒长度的调节有可能是淋巴细胞增殖的控制因素，这已在人体淋巴细胞的发育、分化、激活和衰老过程中被验证。曾发现外周血CD+4T细胞的端粒长度在体内随着衰老以及从静息细胞到记忆细胞的分化过程而缩短，在体外则随着细胞的分裂而缩短，这些结果提示端粒长度与淋巴细胞增殖过程以及记忆性增殖潜力相关。
端粒酶的表达已知能够抑制衰老，而Weinberg and colleagues[14]认为端粒酶的作用主要在于延长了端粒悬垂的长度。细胞的复制期限被认为由最终导致衰老的两个机制决定，一个是累积的DNA损伤，另外一个是端粒的进行性缩短。Weinberg and colleagues研究了一个端粒的特殊悬垂结构在衰老过程中的作用，悬垂结构只在富含C的末端之外还有一个由几百个核苷酸组成的富含G的结构。据称Shay实验小组[15]的研究策略是通过抑制端粒酶活性，从而迫使永生化细胞转变为正常细胞，进入正常的衰老和死亡模式。
在衰老异常发展中有一种早衰人群，即从20岁开始皮肤和毛发等便迅速衰老，其原因仍在于制造端粒酶的遗传基因。细胞在分裂的时候，DNA双螺旋结构以其一根长链为“模子”进行DNA复制。在DNA修复损伤的时候，“拆解”DNA的双螺旋结构是必要的，制造端粒酶的遗传基因在解开DNA螺旋结构上起作用。像制造端粒酶并从事DNA复制和修改错误的一类遗传基因，若与延长细胞寿命的端粒酶良好结合，我们也许能期待向“长生不老”的目标进一步接。
四、展望和未来
总之，人类体细胞在复制衰老过程中产生的端粒丢失现象已在体外得到了证实，而且体内的端粒丢失可作为判断供体年龄的依据。我们只要设法使已衰老的人体内各种干细胞的端粒长度恢复到年轻时的水平，老人就会返老还童和长生不老。但在人类端粒及端粒酶的基础研究中，还存在着许多难点，如：人端粒末端的精细结构，端粒的非端粒酶延伸机制；人端粒酶的具体结构及其基因所在的位置；端粒酶的激活机制及其活性调节等，均有待于回答。尽管如此，我们似乎仍看到了前景的美好。毕竟人们已找到了同衰老有着紧密相关性的因素——端粒和端粒酶。人们对于端粒抑制剂的研究已经蓬勃的展开了。故进一步研究端粒酶的活性调节机制，对于开发新型延缓衰老的端粒酶抑制剂无疑具有重要意义。Colorado大学的两位研究人员Thomas Cech 和Robert Weinbrg[16]博士已独立地克隆出一种控制人类细胞端粒酶活性的基因。应用这种基因，很有可能得到一种新的蛋白质——端粒酶的控制剂。
关于衰老机理和抗衰老的研究领域现在仍然是非常活跃的，并将受到越来越足够的重视，因为它对于延缓衰老，实验老年医学研究的目的即防止人类早衰，保持人体健康长寿是极为重要的。但是，就目前人类在这方面的研究来看还很薄弱。在今后一个时期内，有关衰老与抗衰老的研究重点还应放在以最新生物学技术研究有关长寿与衰老基因的克隆、结构分析以及对这些基因的调控机制；机体衰老过程中自由基、突变以及其它有害刺激因素启动细胞衰老凋亡的分子机制和这些过程被调控的分子机理；利用衰老基因与长寿基因的研究成果进行的基因治疗方面研究等。
参考文献（略）
作者：蔡军 黄雪梅（浙江省湖州师范学院生命学科学院 313000）
http://blog.sina.com.cn/s/blog_5f409b580100gipu.html
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百度百科    诺贝尔生理学或医学奖目录
诺贝尔生理学或医学奖，是根据阿尔弗雷德·诺贝尔逝世前立下的遗嘱，诺贝尔生理医学奖由位于瑞典首都斯德哥尔摩的卡罗琳医学院负责颁发。颁奖仪式于每年12月10日，诺贝尔逝世周年纪念日举行。诺贝尔生理医学奖是为了表彰前一年中在生理学或者医学领域有重要的发现或发明的人。 他逝世时将遗产大部分作为基金，每年以其利息(约20万美元)奖给前一年在物理学、化学、生理学或医学、文学及和平方面对人类作出巨大贡献的人士的奖金，即诺贝尔奖，于1901年第一次颁发。1968年起，增设诺贝尔经济学奖金，由瑞典国家银行提供资金。
诺贝尔奖是根据A-B-诺贝尔遗嘱所设基金提供的奖项(1969年起由5个奖项增加到6个,1990年由六个增加到七个)，每年由4个机构 (瑞典3个，挪威1个）颁发。1901年12月10日即诺贝尔逝世5周年时首次颁发。诺贝尔在其遗瞩中规定，该奖应每年授予在物理学、化学、生理学或医学、文学与和平领域内“在前一年中对人类作出最大贡献的人”，瑞典银行在1968年增设一项经济科学奖，1969年第一次颁奖。
[编辑本段]评选过程
起初，诺贝尔生理医学奖的评选是由卡罗琳医学院的教员完成的。现在，根据诺贝尔基金会的相关章程，评选由卡罗琳医学院诺贝尔大会（Nobel Assembly）负责，大会由50名选举出来的卡罗琳医学院名教授组成。
现在，生理医学奖的评选程序大致为：
1.卡罗琳医学院的诺贝尔大会任命一个工作委员会——诺贝尔委员会（Nobel Committee）负责前期工作。
2.邀请生理医学领域的代表提名候选人，提名截至日期为每年2月1日。
3.诺贝尔委员会对提名进行初步筛选，然后候选人提交给诺贝尔大会。
4.诺贝尔大会最终决定得主，并对外公布（一般在每年10月份）。
5.每年12月10日在斯德哥尔摩音乐厅举行颁奖仪式。
[编辑本段]历年得主
下面是生理医学奖自1901年颁奖以来的历年得主及其获奖理由:
1、1901年，埃米尔·阿道夫·冯·贝林（德国）。利用血清疗法治疗白喉。
2、1902年，Ronald Ross（英国）。关于疟疾的研究。
3、1903年，Niels Ryberg Finsen（丹麦）。利用光辐射治疗狼疮。
4、1904年，巴甫洛夫（俄国）。在神经生理学方面，提出了著名的条件反射和信号学说。
5、1905年，R.柯赫（德国）。关于结核方面的研究和发现。
6、1906年，C.高尔基（意大利），桑地牙哥·拉蒙卡哈（Santiago Ramón y Cajal，西班牙）。关于神经系统结构的研究。
7、1907年，Charles Louis Alphonse Laveran（法国），发现原生动物在引起疾病中的作用。
8、1908年，Ilya Ilyich Mechnikov（俄国），Paul Ehrlich（德国）。关于免疫方面的研究。
9、1909年，Emil Theodor Kocher（瑞士）。关于甲状腺生理学，病理学和外科学方面的研究
10、1910年，艾布瑞契·科塞尔（Albrecht Kossel，德国）。关于细胞化学尤其是蛋白质和核酸方面的研究
11、1911年，Allvar Gullstrand（瑞典）。关于眼睛屈光学方面的研究。
12、1912年，Alexis Carrel（法国。关于血管缝合以及血管和器官移植方面的研究。
13、1913年，Charles Robert Richet（法国）。关于过敏反应的研究。
14、1914年，Robert Bárány（奥地利。关于内耳前庭装置生理学及病理学方面的研究。
15、1915年-1918年，未颁奖，奖金划拨到生理医学奖专门的基金上。
16、1919年，Jules Bordet（比利时）。关于免疫方面的研究。
17、1920年，Schack August Steenberg Krogh（丹麦）。发现毛细血管运动的调节机制。
18、1921年未颁奖，奖金划拨到生理医学奖专门的基金上。
19、1922年，Archibald Vivian Hill（英国），关于肌肉发热方面的研究 ；Otto Fritz Meyerhof（德国），发现肌肉中耗氧与乳酸代谢之间相关性。
20、1923年，弗雷德里克·格兰特·班廷(Frederick Grant Banting)（加拿大）、John James Richard Macleod（加拿大）。发现胰岛素。
21、1924年，Willem Einthoven（荷兰），发现心电图的机理。
22、1925年，未颁奖，奖金划拨到生理医学奖专门的基金上。
23、1926年，Johannes Andreas Grib Fibiger（丹麦） ，发现鼠癌(Spiroptera carcinoma) 。
24、1927年， Julius Wagner-Jauregg（奥地利），发现利用接种疟疾原虫治疗麻痹性痴呆症 。
25、1928年， Charles Jules Henri Nicolle（法国），关于斑疹伤寒的研究 。
26、1929年， 克里斯蒂安·艾克曼（荷兰），发现抗神经炎维生素 ；Frederick Gowland Hopkins（英国）， 发现促进生长的维生素 。
27、1930年，Karl Landsteiner（奥地利），发现人类血型 。
28、1931年，Otto Heinrich Warburg（德国），发现呼吸酶的性质和作用方式 。
29、1932年， Charles Scott Sherrington（英国）、Edgar Douglas Adrian（英国），关于神经功能方面的发现 。
30、1933年，托马斯·摩尔根（美国），发现染色体在遗传中的作用。
31、1934年， George Hoyt Whipple（美国），George Richards Minot（美国），William Parry Murphy（美国），发现治疗贫血的肝脏疗法 。
32、1935年， Hans Spemann（德国）， 发现胚胎发育中的organizer effect 。
33、1936年， Henry Hallett Dale（英国），Otto Loewi（奥地利），发现神经冲动的化学传递。
34、1937年， Albert Szent-Györgyi von Nagyrapolt（匈牙利），关于生物氧化过程方面的发现，尤其是维生素C和丁烯二酸的催化作用 。
35、1938年 ，海门斯(Corneille Jean François Heymans)（比利时），发现颈动脉窦和主动脉在呼吸调节中的机理。
36、1939年，Gerhard Domagk（德国），发现磺胺类药物Prontosil的抗菌作用。
37、1940年-1942年，未颁奖，奖金中的三分之一划拨到主基金，另外三分之二划拨到生理医学奖的专门基金 。
38、1943年 ，Henrik Carl Peter Dam（丹麦），发现维生素K ；Edward Adelbert Doisy（美国） ，发现维生素K的化学性质。
39、1944年， Joseph Erlanger（美国），Herbert Spencer Gasser（美国），发现单一的神经纤维具有高度分化的功能。
40、1945年， 亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming，英国），E.B.钱恩（英国）， Howard Walter Florey（澳大利亚）发现青霉素及其在治疗各种传染病中效果。
41、1946年，缪勒（Hermann Joseph Muller，美国），发现X射线诱导突变。
42、1947年，Carl Ferdinand Cori（美国），吉蒂·黛丽莎·柯里（Gerty Theresa Cori，美国），发现糖代谢中的酶促反应； Bernardo Alberto Houssay（阿根廷），发现脑下垂体前叶激素在糖代谢中的部分作用。
43、1948年， 保罗·赫尔曼·穆勒（Paul Hermann Müller，瑞士），发现高效杀虫剂DDT 。
44、1949年， Walter Rudolf Hess（瑞士）， 发现间脑的对内脏的调节功能； Antonio Caetano De Abreu Freire Egas Moniz（葡萄牙）， 发现脑白质切除手术对某些心理疾病的治疗效果。
45、1950年， Edward Calvin Kendall（美国），Tadeus Reichstein（瑞士），Philip Showalter Hench（美国），发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应。
46、1951年， Max Theiler（南非），发现黄热病疫苗 。
47、1952年， Selman Abraham Waksman（美国）， 发现链霉素，第一种有效的结核病菌抗生素 。
48、1953年， Hans Adolf Krebs（英国）， 发现柠檬酸循环； Fritz Albert Lipmann（英国），发现辅酶A及其作为中间体在代谢中的重要作用。
49、1954年， John Franklin Enders（美国），Thomas Huckle Weller（美国），Frederick Chapman Robbins（美国），发现脊髓灰质炎病毒的能够在各种组织培养基上生长。
50、1955年，Axel Hugo Theodor Theorell（瑞典），关于氧化酶性质及其作用机制的研究。
51、1956年， 安德烈·弗雷德里克·考南德（美国），沃纳·福斯曼（德国），迪肯森·威廉·理查兹（美国），发明心脏导管术以及循环系统的病理学研究。
52、1957年，Daniel Bovet（意大利），发现并合成抗组胺，尤其是其对血管和骨骼肌的作用。
53、1958年，George Wells Beadle（美国），Edward Lawrie Tatum（美国），发现基因受到特定化学过程的调控；Joshua Lederberg（美国），发现细菌遗传物质及基因重组现象。
54、1959年，Severo Ochoa（美国），Arthur Kornberg（美国），发现RNA和DNA的生物合成机制。
55、1960年， Frank Macfarlane Burnet（澳大利亚），Peter Brian Medawar（英国），发现获得性免疫耐受性。
56、1961年，Georg von Békésy（美国），发现耳蜗刺激的物理机制。
57、1962年，佛朗西斯·克里克（Francis Harry Compton Crick，英国），J.D.沃森（Watson，James Dewey，美国），M.H.F.威尔金斯（Maurice Hugh Frederick Wilkins，英国）发现核酸结构及其对信息传递的重要性
58、1963年，John Carew Eccles（澳大利亚），Alan Lloyd Hodgkin（英国），Andrew Fielding Huxley（英国），发现与神经兴奋和抑制有关的离子机构。
59、1964年，Konrad Bloch（美国），Feodor Lynen（德国），发现胆固醇和脂肪酸的代谢调控机制。
60、1965年，François Jacob（法国），André Lwoff（法国），Jacques Monod（法国），发现酶和病毒合成的基因调节。
61、1966年，Peyton Rous（美国），发现肿瘤诱导病毒；Charles Brenton Huggins（美国），发现前列腺癌的激素疗法。
62、1967年，Ragnar Granit（瑞典），Haldan Keffer Hartline（美国），George Wald（美国），关于眼睛视觉过程中的生理和化学机制研究。
63、1968年， Robert W. Holley（美国），Har Gobind Khorana（美国），Marshall W. Nirenberg（美国），阐明遗传密码及其在蛋白质合成中的作用。
64、1969年，Max Delbrück（美国），Alfred D. Hershey（美国），Salvador E. Luria（美国）,发现病毒的复制机制和遗传结构。
65、1970年，Bernard Katz（英国），Ulf von Euler（瑞典），Julius Axelrod（美国），发现神经末梢的体液传递物质及其贮藏、释放、失活机理。
66、1971年，Earl W. Sutherland, Jr.（美国）， 发现激素的作用机制。
67、1972年，杰拉尔德·埃德尔曼 (Gerald Edelman)（美国），Rodney R. Porter（英国），发现抗体的化学结构。
68、1973年，Karl von Frisch（奥地利），Konrad Lorenz（奥地利），Nikolaas Tinbergen（英国），发现动物个体及群体的行为模式。
69、1974年，Albert Claude（比利时），Christian de Duve（比利时），George E. Palade（美国），关于细胞结构和功能的相关发现。
70、1975年，David Baltimore（美国），Renato Dulbecco（美国），Howard Martin Temin（美国）， 发现肿瘤病毒与细胞遗传物质之间的相互作用。
71、1976年，Baruch S. Blumberg（美国）， D. Carleton Gajdusek（美国），发现传染病产生和传播的新机制。
72、1977年，Roger Guillemin（美国），Andrew V. Schally（美国）发现大脑分泌的多肽类激素；罗莎琳·苏斯曼·雅洛（Rosalyn Yalow，美国），开发多肽类激素的放射免疫分析法。
73、1978年，Werner Arber（瑞士），Daniel Nathans（美国），Hamilton O. Smith（美国），发现限制酶及其在分子遗传学方面的应用。
74、1979年，Allan M. Cormack（美国），Godfrey N. Hounsfield（英国）开发计算机辅助的X射线断层成像仪
75、1980年，Baruj Benacerraf（美国），Jean Dausset（法国），George D. Snell（美国），发现细胞表面调节免疫反应的遗传基础。
76、1981年，Roger W. Sperry（美国），发现大脑左右半球的功能差异； David H. Hubel（美国），Torsten N. Wiesel（瑞典），关于视觉系统的信息处理研究。
77、1982年，Sune K. Bergström（瑞典），Bengt I. Samuelsson（瑞典人），John R. Vane（英国），发现前列腺素及相关的生物活性物质。
78、1983年，Barbara McClintock（美国），发现可移动的基因。
79、1984年，Niels K. Jerne（丹麦），Georges J.F. Köhler（德国），César Milstein（英国），关于免疫控制机制理论的研究以及开发制备单克隆抗体。
80、1985年，Michael S. Brown（美国），Joseph L. Goldstein（美国），关于胆固醇代谢调控的研究。
81、1986年，Stanley Cohen（美国），Rita Levi-Montalcini（意大利），发现生长因子。
82、1987年，利根川进（日本），发现抗体多样性的遗传学原理。
83、1988年，James W. Black（英国），Gertrude B. Elion（美国），George H. Hitchings（美国），关于药物研发相关原理的研究。
84、1989年，毕晓普（J. Michael Bishop，美国），瓦慕斯（Harold E. Varmus，美国），发现逆转录病毒原癌基因（oncogene）在细胞中的产生。
85、1990年，默里（Joseph E. Murray，美国），托马斯（E. Donnall Thomas，美国），关于人体器官和细胞移植的研究。
86、1991年，内尔（Erwin Neher，德国），萨克曼（Bert Sakmann，德国），发现细胞膜上离子通道的功能。
87、1992年，费希尔（Edmond H. Fischer，美国），克雷布斯（Edwin G. Krebs，美国）关于蛋白质可逆磷酸化作为一种生物调节机制的研究。
88、1993年，罗伯茨（Richard J. Roberts，美国），夏普（Phillip A. Sharp，美国），发现split genes 。
89、1994年，吉尔曼（Alfred G. Gilman，美国），罗德贝尔（Martin Rodbell，美国），发现G蛋白（一种运送GTP的蛋白质）在细胞信号传导中的作用。
90、1995年，Edward B. Lewis（美国），Christiane Nüsslein-Volhard（德国），Eric F. Wieschaus（美国），发现早期胚胎发育中的遗传调控机理 。
91、1996年，杜赫提（Peter C. Doherty，澳大利亚），辛克纳吉（Rolf M. Zinkernagel，瑞士），发现细胞中介的免疫保护特性。
92、1997年，史坦利·布鲁希纳（Stanley B. Prusiner，美国），发现新的蛋白致病因子朊蛋白。
93、1998年，罗伯·佛契哥特（Robert F. Furchgott，美国），路伊格纳洛（Louis J. Ignarro，美国），费瑞·慕拉德（Ferid Murad，美国），发现一氧化氮在心脏血管中的信号传递功能。
94、1999年，布洛伯尔（Günter Blobel，美国），发现蛋白质具有内在信号物质控制其运送到细胞内的特定位置。
95、2000年，阿尔维德·卡尔森（Arvid Carlsson，瑞典），保罗·格林加德（Paul Greengard，美国），Eric R. Kandel（美国），关于神经系统信号传导方面的研究。
96、2001年，勒兰德·哈特韦尔（Leland H. Hartwell，美国），蒂莫希·亨特（R. Timothy Hunt，英国），保罗·诺斯（Paul M. Nurse，英国），发现细胞周期中的关键调节因子。
97、2002年，悉尼·布伦纳（Sydney Brenner，英国），罗伯特·霍维茨（H. Robert Horvitz，美国），约翰·苏尔斯顿（John E. Sulston，英国），发现器官发育和细胞程序性细胞死亡（细胞程序化凋亡）的遗传调控机理 。
98、2003年，劳特伯（Paul Lauterbur，美国），曼斯菲尔德（Peter Mansfield，英国），关于核磁共振成像的研究。
99、2004年，理查德·阿克塞尔 (美国)和琳达·巴克 (美国)， 关于嗅觉的研究。
100、2005年，巴里·马歇尔(Barry J. Marshall，澳大利亚)，罗宾·沃伦(J. Robin Warren，澳大利亚)， 发现了幽门螺旋杆菌以及该细菌对消化性溃疡病的致病机理。
101、2006年，安德鲁·法尔(美国)和克雷格·梅洛(美国)，发现了RNA(核糖核酸)干扰机制。
102、2007年，美国科学家马里奥·卡佩奇和奥利弗·史密西斯、英国科学家马丁·埃文斯。这三位科学家是因为“在涉及胚胎干细胞和哺乳动物DNA重组方面的一系列突破性发现”而获得这一殊荣的。这些发现导致了一种通常被人们称为“基因打靶”的强大技术。这一国际小组通过使用胚胎干细胞在老鼠身上实现了基因变化。
103、2008年，德国科学家楚尔郝森因发现人乳突淋瘤病毒引发子宫颈癌获此殊荣，两名法国科学家巴雷-西诺希和路克-蒙塔尼埃因发现人类免疫缺陷病毒获此殊荣。......
扩展阅读：
1.http://www.nobel.se/medicine/index.html
2.http://www.med8th.com/nobel/
3.http://news.sohu.com/47/49/news203574947.shtml
本文见于  ：   http://baike.baidu.com/view/89940.htm
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诺贝尔奖即将揭晓 10位重量级学者呼吁改革2009年10月4日 07:07
来源:浙江在线-钱江晚报 选稿:实习生 朱蕾
本年度诺贝尔奖5日起揭晓   10位重量级学者呼吁诺奖改革
东方网10月4日消息：一年一度的诺贝尔奖即将逐一揭晓。诺贝尔基金会宣布，2009年诺贝尔奖本年度各奖项得主揭晓仪式将于本月5日起陆续举行。
英国《新科学家》杂志网站发布了一封由10位专家学者联名签署的致诺贝尔基金会的公开信，请求对诺贝尔奖评奖进行“改革”。
5日起揭晓各奖项得主
据诺贝尔基金会发布和介绍的消息，今年诺贝尔奖各奖项的具体揭晓时间为：
生理学或医学奖：格林尼治时间5日9时30分（北京时间5日17时30分）；
物理学奖：格林尼治时间6日9时45分（北京时间6日17时45分）；
化学奖：格林尼治时间7日9时45分（北京时间7日17时45分）；
和平奖：格林尼治时间9日9时（北京时间9日17时）；
经济学奖：格林尼治时间12日11时（北京时间12日19时）。
本年度的诺贝尔文学奖揭晓时间尚未最终确定。按照传统，2009年诺贝尔奖颁奖仪式依然将在今年12月10日举行。
除和平奖颁奖仪式在挪威首都奥斯陆举行以外，生理学或医学奖、物理学奖、化学奖、文学奖和经济学奖都将在瑞典首都斯德哥尔摩举行。
权威学者吁诺奖改革
在诺贝尔奖即将揭晓之际，英国《新科学家》杂志网站发布了一封由10位专家学者联名签署的致诺贝尔基金会的公开信，请求对诺贝尔奖评奖进行“改革”，内容包括为应对气候变化设立“全球环境和公共卫生奖”等。
这封公开信的署名人包括2001年诺贝尔生理学或医学奖得主蒂姆·亨特、旨在促进科技创新的“X大奖基金会”负责人，以及牛津大学、哈佛大学、麻省理工学院的多名教授。
公开信说，诺贝尔在1895年立下遗嘱时，他难以预料世界会受到气候变化和艾滋病等威胁，也难以预见新出现的重要学科。
公开信请求对诺贝尔奖评奖做出两项改革：
一是增设“全球环境和公共卫生奖”，以奖励在应对气候变化、促进可持续发展，以及在消灭重大疾病和促进公共健康等领域做出突出成就的个人或组织；
二是扩展现有的“生理学或医学奖”，或增设相关奖项，使其得以覆盖整个生物学领域。
诺贝尔奖最初设立时只有物理学奖、化学奖、生理学或医学奖、文学奖，及和平奖5个奖项，后来增设了经济学奖。
公开信已递交给诺贝尔基金会执行主任米凯尔·索尔曼，索尔曼承诺会让诺贝尔基金会董事会其他成员阅读这封信。
“热门奖项”预测出笼
诺奖结果还未公布，但“热门奖项”预测已经出笼。
实现实时观测人脑活动、使高效太阳能电池成为可能、揭开细胞老化的秘密等多项重要科研成果，被预测最有可能获得2009年度各科学类诺贝尔奖。
汤姆森－路透公司下属的健康与科学部门根据科学引文索引（SCI）等数据发布下列预测结果：
有关端粒和端粒酶的发现、核磁共振成像技术的发现等6项成果，有可能帮助其研究人员摘得生理学或医学奖。
对负折射的预测和发现等7项成果，有可能获物理学奖；燃料敏化电池等5项成果被认为是化学奖的热门候选。
所谓“SCI”，简单地说就是一种科学文献检索工具，它收录了国际上最主要的科学期刊，对衡量学术论文的水平和质量具有较高的价值。在利用“SCI”进行相关评估的基础上，再考虑有关科学家所获得研究成果的领域是否热门、科学家们是否为该领域的开创者等其他评估因素。
汤姆森－路透公司近年开始发布有关诺贝尔奖的预测。
诺贝尔奖评选的有关传统规定，除公布最终获奖者的名字外，诺奖候选人名单在50年内都不对外公开。
尽管如此，依然有许多机构热衷于预测诺奖。汤姆森－路透公司进行的预测被认为是有一定科学依据的，特别是该预测去年猜中钱永健获诺贝尔化学奖之后，更被认为具有相对参考价值。
据新华社、央视    http://news.eastday.com/eastday/06news/world/w/20091004/u1a4706204.html