氟哌啶醇对多发性抽动症病儿甲状腺功能的影响

摘要]目的 探讨氟哌啶醇对多发性抽动症(TS)病儿甲状腺功能的影响。方法 将56例TS病儿随机分为用药组35例和对照组21例，采用放射免疫分析法(RIA)进行血清TSH、FT3 、FT4 水平测定。结果 氟哌啶醇对TS病儿TSH、FT3 、FT4 水平无明显影响( P >0.05)，用药时间长者TSH、FT4 浓度较高，但也无显著性差异( P > 0.05)。结论 氟哌啶醇对多发性抽动症病儿甲状腺功能无明显影响。
[关键词] 抽搐性运动障碍;氟哌啶醇;甲状腺激素类
EFFECTS OF HALOPERIDOL ON FUNCTION OF THYROID IN CHILDREN WITH TOURETTE SYNDROME
WEI PENG， ZANG DONG-LIAN， YUE WANG
(Qingdao Medical Insurance Administration Center， Qingdao 266071， China)
[ABSTRACT]ObjectiveTo evaluate the effects of Haloperidol on the function of thyroid in children with Tourette syn-drome (TS). MethodsFifty-six children with TS were randomly divided into two groups: Haloperidol-treated group ( n =35)and control group ( n =21)， and their serum concentrations of TSH， FT3and FT4were measured by RIA technique. Results No obvious effect of Haloperidol on TSH， FT 3and FT4was noted ( n =35) as compared with that of control group ( n=21)(P > 0.05 ). Though the values of TSH and FT 4were higher in those treated longer， the difference was not statistically significant ( P > 0.05 ). ConclusionHaloperidol may have no significant influence on the function of thyroid in children with Tourette syndrome.
[KEY WORDS]tic disorders; Haloperidol; thyroid hormones
氟哌啶醇作为多巴胺受体阻滞剂，已被广泛应用于儿童多发性抽动症(TS)的治疗。国内外针对氟哌啶醇对TS病儿智力、神经心理及中枢神经递质的影响作了大量研究，氟哌啶醇对腺垂体分泌的催乳素(PRL)的影响也有报道，但对同为腺垂体分泌的促甲状腺激素的影响研究甚少。本文通过对35例TS病儿治疗后促甲状腺激素(TSH)的改变情况，探讨多巴胺受体阻滞剂氟哌啶醇对TS病儿TSH的影响。
1 对象与方法
1.1 对象与分组 将2004年9月～2005年2月门诊就诊的56例TS病儿随机分为用药组和对照组。用药组35例，男25例，女10例;就诊时年龄3.0～11.6岁，平均(6.72±2.12)岁。对照组21例，男18例，女3例;就诊时年龄4.5～10.0岁，平均(7.63±2.13)岁。所有病儿均未服用其他影响甲状腺功能的药物，如氯丙嗪、抗组胺药、甲基多巴等，至少半年内未服用任何神经阻滞剂。
1.2 方法
1.2.1用药方法 用药组采用氟哌啶醇治疗，口服剂量开始为0.25～0.50 mg/d，每隔5～7 d增加0.25～ 0.50 mg/d，直至症状得到满意控制或出现明显镇静、嗜睡等副作用为止，至3个月时剂量达 4～ 8 mg/d。对照组未采用氟哌啶醇及其他神经阻滞剂治疗。
1.2.2标本采集 于8:00～10:00时非空腹状态下抽取所有待测对象肘静脉血2 mL，置普通玻璃试管中，离心机分离血清，移至一洁净的干燥塑料管中，置-20 ℃冰箱中保存待测。
1.2.3检测方法 采用放射免疫分析法(RIA)测定血清TSH、FT3 、FT4 水平，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。
2 结果
2.1两组TSH、FT3 、FT4 测定结果 两组TSH、FT3 、FT4 水平比较，差异均无显著性( P >0.05)。见表1。
表1 两组甲状腺激素水平比较(略)
2.2不同用药时间TSH、FT3 、FT4 测定结果 随着用药时间延长，TSH、FT4 虽有升高趋势，但差异无显著意义( P >0.05)，FT3 差异亦无显著意义( P >0.05)。见表2。
表2 不同用药时间甲状腺激素水平比较(略)
3 讨论
目前除对治疗甲状腺功能亢进或减低的药物有广泛研究之外，其他类型药物对甲状腺功能的影响研究极少。目前已知，抗癫痫药物可影响甲状腺功能，据报道，药物主要影响T4 、FT3 、FT4 的血清浓度，作用强度依次为苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥，但对TSH无明显影响[1]。对长期服用苯妥英钠的癫痫病人，发现FT3 偏低，但这些病人无甲状腺功能减低的临床表现，血清TSH水平不高，推测可能是苯妥英钠以某种机制改变了甲状腺激素的作用，使TSH释放受到抑制。多巴胺可抑制垂体释放TSH，其作用类似多巴胺对催乳素的抑制作用，多巴胺受体阻滞剂Dom-peridone可使血清TSH水平升高，但同为多巴胺受体阻滞剂的哌迷清却无此作用[2]。氟哌啶醇、泰必利等多巴胺受体阻滞剂对甲状腺功能的影响，国内尚无报道，国外报道也非常罕见，EGGERS等[3]对17例TS病儿的研究显示，泰必利对血TSH、FT3 、FT4 皆无影响，MAGLIOZZI等[4]对34名正常人一 次服用氟哌啶醇后，连续测定血清TSH水平，结果显示在服药后3～4 h，TSH水平明显升高，14 h后也有增高，提示与药物作用有明显关系。本研究结果显示，尽管TSH、FT3 、FT4 对氟哌啶醇作用无显著反应，但随着药物应用时间的延长，TSH有所升高，FT3 、FT4 不降低，这显然与甲状腺功能减低不符，推测药物并非作用于甲状腺，而是作用于腺垂体的多巴胺分泌系统，即氟哌啶醇解除了多巴胺对垂体TSH释放的抑制作用，从而使血清TSH水平随着药物应用的时间延长而逐渐增高。本研究中氟哌啶醇与甲状腺功能无显著相关可能与观察时间较短有关，有待于扩大样本，进一步研究多巴胺受体阻滞剂对甲状腺功能的影响。
[参考文献]
[1] 叶秀云，胡鸿文. 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥对癫痫病儿甲状腺激素的影响[J].中华儿科杂志，1998，36(10):624.
[2] 谢启文.神经内分泌学[M]. 沈阳:辽宁科学技术出版社， 1990:198.
[3] EGGERS C， ROTHENBERGER A， BERGHAUS U. Clinical and neurobiological findings in children suffering from tic dis-ease following treatment with tiapride[J]. Eur Arch Psy Neu-rol Sci， 1988，237:223.
[4] MGLIOZZI J R， GOLD A， LAUBLY J N. Effect of oral ad-ministration of haloperidol on plasmathyrotropin concentration in men[J]. Psychoneuroendocrinology， 1989，14(1/2):125-130.
(本文编辑 马伟平)
(青岛市医疗保险管理中心，山东 青岛 266071; 青岛大学医学院药理学教研室)(魏鹏，臧东莲，岳旺)