您知道吗，肿瘤怕热

说起“肿瘤怕热”请您先听个故事：
1844年，一位叫布伦斯的人患上了黑素瘤。正在医生束手无策时，他又患上了丹毒，连续高烧40度以上好几天。发烧后，奇迹出现了：他的肿瘤全部消失了。1866年，布施医生发现一位年仅2岁的肿瘤患儿，也因患丹毒发高烧而使肿瘤完全消退。
发高烧能使肿瘤消退的报道引起了科学家们的极大兴趣。有学者“故意”给肿瘤患者“制造”感染或注射化学药物令其发高烧；从而使肿瘤消退。这些方法虽“笨”，但却成为后来“热疗”的先驱。
热为什么能杀死癌细胞呢？
在高温状态下，肿瘤细胞的结构遭到破坏，DNA、RNA的合成受到抑制，从而发生细胞凋亡，使肿瘤“不治而愈”。肿瘤细胞被加热，其内环境发生变化，即肿瘤细胞内PH值降低（酸度增加）、含氧量下降，肿瘤细胞被活活“饿死”、“憋死”。当然，“加热”使肿瘤细胞凋亡与其他诸如抗癌基因的热敏感性提高等生物学效应也有关。总之，有关肿瘤热疗机理的科学研究越来越深入。
据统计，热疗肿瘤全消率为15%，有效率为50%.但是，肿瘤单纯热疗疗效维持时间短，且易复发，临床上通常要配合其他疗法来提高疗效，例如与放疗或化疗配合。
为什么要配合其他疗法呢？
因为热疗和其他疗法配合可以互补。其一，和肿瘤细胞的分裂增值周期有关。细胞分裂增殖可分为几期，不同期的肿瘤细胞对治疗的反映各不相同，S期对放疗抗拒，M期则对放疗敏感。热疗可大量杀伤对放疗不敏感的S期肿瘤细胞。原因是放射线破坏肿瘤细胞的DNA，高温破坏肿瘤细胞和细胞支架，二者正好互补。其二，一般小肿瘤对放、化疗敏感，对热疗不敏感；而大肿瘤的放、化疗效果极差，但它正是热疗的靶子，又可以互补。其三，热疗使肿瘤细胞膜和细胞核核膜的通透性增加，有利于抗癌药物进入癌细胞内，从而提高化疗效果，又是一个互补。
多么高的温度才能杀死癌细胞呢？
当温度达42度C左右，并持续一段时间后，肿瘤细胞的结构就会遭到破坏，DNA、RNA的合成将会受到抑制。
热疗对肿瘤细胞的直接杀伤作用
1.1  细胞膜及细胞骨架破坏
细胞膜是热疗的靶器官，受热后细胞膜的流动性和通透性增加，导致细胞内环境发生变化以及妨碍经膜转运蛋白和细胞表面受体的功能，而且肿瘤细胞膜的胆固醇含量较正常细胞低，膜流动性较强，故对热疗更为敏感。热疗还可导致细胞骨架损伤，引起细胞内Ca2＋浓度升高，主要表现为对细胞形态、有丝分裂器、细胞核及其核仁等的破坏。
1.2  细胞器功能受损
高热时，许多细胞器功能受损，如线粒体结构破坏、粗面内质网脱颗粒，溶酶体活性升高，影响了肿瘤细胞内的代谢，使细胞内呼吸受抑制，进一步促细胞死亡。
1.3  细胞蛋白及核酸合成受抑
高温能抑制肿瘤细胞的DNA、RNA的合成，使聚合酶失活、染色体畸变，在细胞死亡之前细胞内难以进行大分子的合成，故使细胞难以修复，但RNA和蛋白合成在热疗停止后可较快的恢复，DNA合成则长时间受抑制〔3〕。热疗还可损伤与DNA结合的染色体蛋白，引起核基质内变性蛋白的聚集，进而影响了包括DNA复制、转录、修复及hnRNA处理等的分子功能。
1.4  诱导肿瘤细胞凋亡
热疗可通过以上所述的细胞毒作用，并通过加强凋亡相关基因的表达，以p53依赖和非依赖方式诱导细胞凋亡。大量体外实验证明，42℃～45℃高温可促使多种肿瘤细胞凋亡〔4〕。Takau等研究发现热疗诱导细胞凋亡的出现总是伴随G1期细胞下降，故推测热疗诱导的肿瘤细胞凋亡出现在细胞周期的G1期。
1.5  细胞周期阻滞
多项研究示热疗可引起细胞周期阻滞〔5，6〕，热疗后DNA聚合酶解聚，使DNA和RNA合成受抑，核分裂减少，同时热疗可诱导野生型p53、p21等的表达，进一步抑制多种周期素一细胞周期依赖激酶复合物的激酶活性，从而引起G1期阻滞，抑制细胞周期进展。
研究表明,肿瘤细胞对热的耐受能力比正常组织细胞差，42度以上可杀死癌细胞；高温不仅对肿瘤组织有直接的杀伤作用，而且经高温作用灭活后的肿瘤组织由于其细胞免疫表型的变化而具有瘤苗作用，从而发挥特殊的抗肿瘤作用；高温可以直接造成肿瘤细胞发生凝固性坏死，当温度不足以引起坏死时，可以导致另一种形式的细胞死亡——凋亡。
热疗在临床上分为三类：局部热疗(包括浅表加热、腔内加热和插植热疗技术 )、区域热疗(主要指深部肿瘤的加热、以及各种热灌注技术)和全身热疗。根据治疗温度的不同，临床上又分为常规高温热疗(41-45C)、固化热疗(50-100c)、气化热疗(>200C)，以及近年来提出亚高温热疗(39.5–41.5c)。
常规高温热疗技术在临床上应用的最广泛, 主要是配合放射治疗、化学治疗。