干扰素、拉米夫定、泛昔洛韦效果到底如何?
来源：百度文库 编辑：神马文学网 时间：2024/05/01 04:42:40
目前乙肝抗病毒治疗一线药物仍为干扰素(IFN) 拉米夫定(Lamivudine)泛昔洛韦(Famciclovir)
干扰素(IFN)
拉米夫定(Lamivudine)
泛昔洛韦(Famciclovir)
其作用机制在于阻断病毒繁殖和复制，但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白，后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导产生蛋白激酶及2′5′寡腺苷合成酶(2′5′AS)，2′5′AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到阻抑。干扰素对B细胞的功能，在一定条件下起抑制或增进作用，如干扰素浓度高时明显抑制抗体反应，应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解。干扰素可以增加组织相容抗原-I(HLA-1)的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要的。
目前认为3TC有三种可能的机制抑制HBV复制：①3TC-TP与dCTP（磷酸脱氧胞嘧啶核苷）竞争HBV多聚酶的三磷酸核苷结合部位；②3TC-TP导致HBV反转录酶、多聚酶的不可逆性、剂量依赖性抑制；③3TC-TP掺入HBV DNA并导致链终止。但总的来说，3TC抑制HBV的精确作用方式尚不完全清楚。3TC仅抑制HBV DNA的复制量及其复制中间体的产量，而对HBVRNA、病毒抗原和已形成的共价闭环、超螺旋结构的HBV DNA无作用。HBV及其抗原自肝细胞内的彻底清除，要靠机体自身的特异性免疫清除及病毒抗原的自然半减期。
泛昔洛韦(FCV)是喷昔洛韦(PCV)的衍生物，供口服使用进入体内后转变为PCV而发挥作用其作用机制:与3TC相似。
干扰素(IFN)用法 肌注300万-500万u/次隔日一次 3-6个月/程
拉米夫定(3TC)用法 口服3TC 100mg/天持18个月/疗程
泛昔洛韦(FCV)用法 口服500mg/次 每日次4个月/疗程
疗效
干扰素 对慢性乙型肝炎的疗效较已肯定，有文献报道治疗后HBeAg、HBV DNA及HBsAg的阴转率分别为51%～66.49%、49%～ 72%及2.5%，抗-HBe阳转率为44%～62%。治后3～6个月，肝组织学改善占24%～60%。
拉米夫定(Lamivudine)泛昔洛韦(Famciclovir) 有报道近期疗效稍高于干扰素,但远期疗效不满意有待于进一步临床确定。用于预防肝炎（如HBV携带者）发作或肝癌，理论上可行，实际上恐怕难以实施。一方面疗程无止境，药费昂贵。另一方面可产生耐药。停药后复发率几乎100%。
副作用
干扰素 有一定的不良反应，几乎所有病人均可能有不良反应发生，但大多数较轻，可以耐受。早期的反应有流感样症状，如发热、畏寒、乏力、头痛、关节痛、肌肉痛，心悸等，往往随着治疗的进行而消失。以后出现有疲倦，脱发，血小板和白细胞减少；皮疹，淡漠，睡眠习惯改变，激动和忧郁等。晚间给药可减少反应的发病率。
拉米夫定(Lamivudine)泛昔洛韦(Famciclovir) 常见的有头痛、头昏、局部肌痛等，罕见的有感觉异常和磷酸肌酸激酶(CPK)升高，无血液学及其它生物化学异常改变
建议
由于人类目前还未发明出特效抗病毒药物。因此，病毒性肝炎的治疗药物种类奇多。商业利益运作的原因等导致盲目医疗消费的情况也有可能发生。所以，使用抗病毒药物时，要严格掌握适应症，在专业医生的临床观察下使用。综合治疗仍为病毒性肝炎的主流方法。
干扰素(IFN)
拉米夫定(Lamivudine)
泛昔洛韦(Famciclovir)
其作用机制在于阻断病毒繁殖和复制，但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒，而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白，后者可抑制病毒mRNA信息的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导产生蛋白激酶及2′5′寡腺苷合成酶(2′5′AS)，2′5′AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋白合成减少，病毒生长受到阻抑。干扰素对B细胞的功能，在一定条件下起抑制或增进作用，如干扰素浓度高时明显抑制抗体反应，应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复，其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解。干扰素可以增加组织相容抗原-I(HLA-1)的表达，这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要的。
目前认为3TC有三种可能的机制抑制HBV复制：①3TC-TP与dCTP（磷酸脱氧胞嘧啶核苷）竞争HBV多聚酶的三磷酸核苷结合部位；②3TC-TP导致HBV反转录酶、多聚酶的不可逆性、剂量依赖性抑制；③3TC-TP掺入HBV DNA并导致链终止。但总的来说，3TC抑制HBV的精确作用方式尚不完全清楚。3TC仅抑制HBV DNA的复制量及其复制中间体的产量，而对HBVRNA、病毒抗原和已形成的共价闭环、超螺旋结构的HBV DNA无作用。HBV及其抗原自肝细胞内的彻底清除，要靠机体自身的特异性免疫清除及病毒抗原的自然半减期。
泛昔洛韦(FCV)是喷昔洛韦(PCV)的衍生物，供口服使用进入体内后转变为PCV而发挥作用其作用机制:与3TC相似。
干扰素(IFN)用法 肌注300万-500万u/次隔日一次 3-6个月/程
拉米夫定(3TC)用法 口服3TC 100mg/天持18个月/疗程
泛昔洛韦(FCV)用法 口服500mg/次 每日次4个月/疗程
疗效
干扰素 对慢性乙型肝炎的疗效较已肯定，有文献报道治疗后HBeAg、HBV DNA及HBsAg的阴转率分别为51%～66.49%、49%～ 72%及2.5%，抗-HBe阳转率为44%～62%。治后3～6个月，肝组织学改善占24%～60%。
拉米夫定(Lamivudine)泛昔洛韦(Famciclovir) 有报道近期疗效稍高于干扰素,但远期疗效不满意有待于进一步临床确定。用于预防肝炎（如HBV携带者）发作或肝癌，理论上可行，实际上恐怕难以实施。一方面疗程无止境，药费昂贵。另一方面可产生耐药。停药后复发率几乎100%。
副作用
干扰素 有一定的不良反应，几乎所有病人均可能有不良反应发生，但大多数较轻，可以耐受。早期的反应有流感样症状，如发热、畏寒、乏力、头痛、关节痛、肌肉痛，心悸等，往往随着治疗的进行而消失。以后出现有疲倦，脱发，血小板和白细胞减少；皮疹，淡漠，睡眠习惯改变，激动和忧郁等。晚间给药可减少反应的发病率。
拉米夫定(Lamivudine)泛昔洛韦(Famciclovir) 常见的有头痛、头昏、局部肌痛等，罕见的有感觉异常和磷酸肌酸激酶(CPK)升高，无血液学及其它生物化学异常改变
建议
由于人类目前还未发明出特效抗病毒药物。因此，病毒性肝炎的治疗药物种类奇多。商业利益运作的原因等导致盲目医疗消费的情况也有可能发生。所以，使用抗病毒药物时，要严格掌握适应症，在专业医生的临床观察下使用。综合治疗仍为病毒性肝炎的主流方法。