重结晶 常遇问题解答

重结晶做有机试验经常要纯化产物或试剂。但是过柱子太麻烦，我经常偷懒用重结晶，碰到几个问题拿出来供大家讨论：
1、选溶剂该有个什么顺序，不能每个常用溶剂都试一遍把！
2、什么时候考虑用混合溶剂？
3、用混合溶剂时 （比如乙醇加水） 加多少水才合适？
4、重结晶的产率如何提高？
5、微量的产物，比如 100mg左右可不可以重结晶？
6、重结晶时经常得到油状液，并不析出晶体，如何解决？ 答复：1、不与“相似相溶”背道而驰就行了，大极性的东西，用中等极性的溶剂结晶；小极性的东西，用大极性的溶剂。这样，有一半以上的情况是适合的。
2、先试：石油醚（正己烷）、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水，再试：丙酮、甲醇、乙腈、苯、氯仿、乙酸、吡啶等。如果还不行，就只好混合了。乙醚可以利用其（1）挥发性；（2）延玻璃向上爬而使固体析出的特性。丙酮如不与水配伍，应加以干燥。
3、混合溶剂法：用过量热的良溶剂溶解，过滤，加热，缓慢加入不良溶剂至有浑浊，加热至澄清。静置等待。。。
4、用分级结晶法。积累的母液过柱。
5、可以，我做过的最小量为10mg。
6、不好办。首先建议用其他纯化方法。如果一定要用结晶法，以下经验可能有帮助：（1）过柱预纯化，粗分离后再结晶；（2）石油醚热提-冷析法；（3）选低沸点的溶剂如乙醚；（4）晶种的取得，用玻璃棒沾一滴溶液，挥干。（5）不要轻易冷冻，用让溶剂自然挥发的方法。（6）二氯甲烷冷提法。出现油状油一个原因之一：那就是你在蒸发容积的时候蒸发的太多了，会出现油状，解决的办法很简单就是在加一些溶解性比较好的溶剂让其全部溶解，在来进行结晶让其析出。原因之二：成油的一个原因是降温太快。一些醇类胺类化合物可以考虑通过形成容易结晶的衍生物（比如甲苯磺酸酯）再进行重结晶，然后再水解回原来的东西。产品与杂质共析晶而无法通过常规重结晶手段纯化——如制备胸苷时，通过往重结晶体系里加入含硼化合物（硼砂，硼酸等），以除去5-甲基尿苷；在D4T的纯化，也是通过加入甲基吡咯烷酮与产品形成络合物，从而与5’-卤代副产物分离，络合物再进行热分解得到纯品。个人看法：1、首先分析油状物的可能物性，（水溶，油溶大？）一般来讲，油状物是聚合物或者大分子色素等等，用石油醚提取杂质的方法一般对油溶性大的某些结构非常好使。但是，对于聚合物（树脂状的粘稠东东）石油醚法不是很好用的，甚至得不偿失，提纯没搞好，所要的药品损失了很多。所以，这是可采用的方法是：①采用水蒸汽蒸馏方法提纯   ②用活性炭或者是硅藻土在热溶剂中吸附    ③过柱子    ④如果你做的是碱性，可以制成硫酸或盐酸盐有些有利于成固体。    一般，过柱子很麻烦，且损失也不小，如果能有活性炭或者硅藻土吸附就爽歪歪了，方法是用良溶剂热容试一试，如果有不溶的杂志和色素等，加入硅藻土或者纯净海泡石，然后过滤，再考虑选用合适的重结晶溶剂。硅藻土还有助滤效果，如果你过滤时曾经遇到过有细小杂质堵塞滤纸的情况，加入硅藻土，一般就OK，过滤不再阻塞。  关于用乙醚重结晶。（1）回流乙醚时，要加一冷凝管。不断从上口加乙醚，直至混浊消失，有时是因为溶解的较慢，而不是不能溶，所以要有耐心。如果加入很多乙醚还有少量沉淀不溶，则将其滤去，滤液浓缩至有固体析出，再加热，加入少量乙醚使澄清。自然放冷，可得晶型较好的结晶。过滤。用少量乙醚洗晶体。洗涤液合并入母液，在盛母液的瓶口蒙一层滤纸，或塞一团卫生纸，让乙醚自然挥发，而不能落入灰尘。每天早晨看一眼，直到有满意数量的晶体出来，别太贪了，挥发干了就又要重来了：）我曾经用此法成功拆分了左旋和右旋的生物碱。当然了，这是我运气比较好。（2）石油醚热提-冷却法：对付油状物的方法，加入石油醚，沸腾，倾出上清液，底部油继续加入石油醚热提取，直至石油醚层无色，则基本提取完全。冷却后一般会析出晶体。另一表述：石油醚热提-冷却法是将待精制品加入热的石油醚中，搅拌使之溶解，有些不溶物沉在下面。倾出上层清夜于另一烧杯中，然后再向样品中加入石油醚，加热搅拌倾出清夜，依次下去。（在此过程中还可加入活性炭脱色效果会更好，有一缺点就是冷却后剩余样品和活性炭在一起会变的很硬） 此外：（1）重结晶时还可以稍加一点样品不溶的溶剂，先用所选溶剂加热将样品全溶，有必要过滤一下，加几滴不溶的溶剂可能会出现沉淀，再加热溶解冷却析晶。（2）如果，少量重结晶黏附在瓶壁上，怎么从上取出？（量很少大约100mg左右）答复：    分两种情况：
（1）旋转蒸发后，固体呈透明状，粘在瓶壁上，无法用刮刀刮下。解决方法：用易溶溶剂（如丙酮）重新溶解，并加入一些不良溶剂（如己烷），重新旋干，固体将以较好的形态析出，或以第二种情况存在；
（2）旋转蒸发后，固体呈白色非透明状，粘在瓶壁上，可以用刮刀刮下，但由于静电原因无法取出来。解决方法：用少量易溶溶剂重新溶解，将溶液转移到表面皿或扁平的样品瓶中，把它们放到一个更大的容器里，盖上张滤纸防止落上灰尘，让溶剂自然挥干。
另外，应准确称量转移前后的瓶重，以确定样品是否完全转移。